Своеобразие русской архитектуры: Основной материал – дерево – быстрота постройки, но недолговечность и необходимость деления...
Биохимия спиртового брожения: Основу технологии получения пива составляет спиртовое брожение, - при котором сахар превращается...
Топ:
Методика измерений сопротивления растеканию тока анодного заземления: Анодный заземлитель (анод) – проводник, погруженный в электролитическую среду (грунт, раствор электролита) и подключенный к положительному...
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов...
Интересное:
Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов: Изучение оползневых явлений, оценка устойчивости склонов и проектирование противооползневых сооружений — актуальнейшие задачи, стоящие перед отечественными...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Национальное богатство страны и его составляющие: для оценки элементов национального богатства используются...
Дисциплины:
2018-01-13 | 357 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей — это антигены гистосовместимости (или тканевой совместимости); кодирующие их гены носят название генов гистосовместимости.
Всего существует более 30 локусов гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого их продуктами отторжения.
Аллоантигены, кодируемые генами МНС, вызывают особенно сильную реакцию отторжения; это те самые молекулы, которые презентируют антигены Т-клеткам.
Комплекс генов МНС присутствует у позвоночных всех видов.
На поверхности клеток экспрессированы все унаследованные от обоих родителей антигены МНС. Каждый гаплотип представлен HLA-молекулами класса I (А, В и С) и α- и β-цепями HLA-антигенов класса II (DR, DQ и DP) Две α- цепи и две β- цепи, кодируемые соответствующими генами гомологичных хромосом, могут ассоциировать, образуя 4 разных молекулы (на рисунке изображены только DR-гены и их продукты, однако это относится также к DQ- и DP-генам). В-клетка имеет на поверхности 23 105 молекул класса I и такое же число молекул класса II. Ройт А. 2000. |
Гаплотипы МНС наследуются от обоих родителей и экспрессированы кодоминантно
Гены МНС наследуются в соответствии с законами Менделя и экспрессируются кодоминантно.
Иными словами,
каждый индивид наследует два «половинных набора» (гаплотипа) генов, по одному от каждого родителя;
оба гаплотипаэкспрессированы в равной степени,
так что любая клетка имеет на поверхности молекулы МНС, унаследованные как от отца, так и от матери.
МНС человека (HLA) расположен в коротком плече хромосомы 6. Комплекс генов HLA класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) и класса II (HLA-D), локализованных в одной хромосоме (гаплотип), наследуется целиком (епblос), и, таким образом, в соответствии с законами Менделя, любой индивид имеет два HLA-гаплотипа, каждый из которых унаследован от одного из родителей. Ройт А. 2000. |
Экспрессию молекул МНС трансплантированными тканями индуцируют цитокины
|
Антигены МНС распределены неодинаково среди клеток разных типов.
В обычных условиях молекулы МНС класса I экспрессирует большинство ядерных (содержащих ядро) клеток, тогда как экспрессия молекул класса II ограничена антигенпрезентирующими клетками (АПК), такими как дендритные клетки и активированные макрофаги, и В-лимфоцитами.
Экспрессию антигенов МНС регулируют цитокины — интерферон-γ (ИФγ) и фактор некроза опухолей (ФНО).
Оба эти агента служат мощными индукторами экспрессии МНС клетками многих типов, которые до этой активации экспрессируют молекулы МНС лишь в слабой степени.
ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
Для обычной Т-клеточной реакции на чужеродные белковые антигены необходимо, чтобы эти антигены были процессированы с образованием пептидов, а эти последние презентированы на поверхности АПК реципиента в ассоциации с молекулами МНС.
Иммунный ответ при трансплантации уникален в том отношении, что чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки.
Реакция «хозяин против трансплантата» вызывает отторжение трансплантата
Отторжение аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что он несет антигены, отсутствующие у реципиента.
. |
При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у сингенных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (А х B)F1, т. е. (В →F1) (3) и, наоборот, F1→В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее. Ройт А. 2000 |
|
Реакция «трансплантат против хозяина» возникает в том случае, когда лимфоциты донора атакуют ткани реципиента
Особая ситуация создается при трансплантации аллогенного костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантированную ткань:
иммунологически компетентные Т-клетки донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента, вызывают реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ), приводящую к развитию так называемой болезни трансплантат против хозяина (БТПХ).
Неспособность клеток реципиента реагировать против трансплантированных Т-лимфоцитов донора может быть обусловлена генетическими различиями донора и реципиентаили иммунологической некомпетентностью реципиента вследствие его незрелости или состояния иммуносупрессии.
В этих условиях содержащиеся в аллотрансплантате костного мозга иммунокомпетентные Т-клетки могут атаковать ткани реципиента.
РТПХ представляет собой главное осложнение при трансплантации костномозговой ткани, так как приводит к развитию тяжелых повреждений, затрагивающих в основном кожу и кишечник.
Для предупреждения РТПХ необходимо тщательное типирование донора и реципиента, удаление зрелых Т-клеток из трансплантата и применение иммуносупрессивных агентов.
Иммунокомпетентные клетки донора А введены реципиенту С, предварительно подвергнутому иммуносупрессивной обработке (Х-облучение), или нормальному реципиенту (АхB)F1. Организм облученного реципиента С не способен отторгнуть клетки А, а животные F1 полностью толерантны к клеткам родительской линии А. В обоих случаях клетки донора А распознают чужеродные антигены реципиентов В или С. Они делятся, реагируют на тканевые антигены реципиента и привлекают большое число клеток хозяина в область воспаления. Очень часто этот процесс ведет к гибели реципиента. Ройт А. 2000. |
РОЛЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТАТА
|
Т-клеткам принадлежит ведущая роль в отторжении трансплантата
Грызуны с врожденным отсутствием тимуса (бестимусные, или «голые», животные) не имеют зрелых Т-клеток и не отторгают трансплантаты.
То же самое имеет место и у нормальных мышей и крыс, тимэктомированных в неонатальный период, до заселения периферических лимфоидных органов зрелыми Т-клетками.
Аналогичный эффект можно получить путем тимэктомии взрослых мышей и крыс (она позволяет устранить продукцию зрелых клеток) с последующим облучением (для элиминации имеющихся зрелых Т-клеток) и пересадкой костного мозга (с целью восстановления гемопоэза).
Таким способом получают реципиентов АТх.ВМ (от англ. adultthymectomy и bonemarrow), которые лишены Т-клеток и не могут отторгать трансплантаты.
Таким образом, для отторжения трансплантата необходимы Т-клетки.
Это не означает, что антитела, В-лимфоциты или клетки других типов не принимают участия в отторжении.
В частности, антитела вызывают повреждение трансплантированной ткани, а макрофаги способствуют развитию в ней воспалительных реакций.
|
|
Таксономические единицы (категории) растений: Каждая система классификации состоит из определённых соподчиненных друг другу...
Адаптации растений и животных к жизни в горах: Большое значение для жизни организмов в горах имеют степень расчленения, крутизна и экспозиционные различия склонов...
Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!