Изучает вирусы – возбудители болезней человека.

Изучает вирусы – возбудители болезней человека.

Введение в частную вирусологию.

Пути заражения вирусами

Человек заражается вирусами разными путями, в принципе так же, как бактериями и другими прокариотами.

1.Алиментарный путь - пища, вода. В воду, как правило, вирусы попадают вместе со сточными водами, в пищу заносятся грязными руками.

2.Воздушно- капельный – вирусы острых респираторный заболеваний, другие –

попадают непосредственно от одного человека другому на слизистые носа, глотки,

то есть верхних дыхательных путей.

3.Половой – при половом контакте вирусы попадают на слизистую половых путей.

4.Трансмиссивный - при укусе кровососущих членистоногих (клещи, комары) вирусы попадают непосредственно в кровь. Вирус бешенства заносится в кровь при укусе зараженными животными.

5.Трансплантационный путь – при переливании зараженной крови, пересадке тканей от зараженных людей.

6.Инструментальный путь -при пользовании грязными шприцами, другими медицин-

скими инструментами во время различных медицинских манипуляций.

После заражения начинается инфекционный процесс – то есть процесс сожительства, взаимодействия организма человека с инфекционным агентом, в данном случае с внедрившемся вирусом (если, конечно, нет врожденного иммунитета)

В зависимости от форм взаимодействия вирусов с организмом хозяина, от локализации, от клинических проявлений, эпидемиологической характеристики (выделение вирусов во внешнюю среду) различают несколько форм вирусных инфекций.

 

Формы вирусных инфекций

(по локализации в организме)

Очаговая генерализованная

Вирусы размножаются вирусы распространяются по организму

В очаге заражения с кровью, лимфой, иногда другими путями

(вирусемия)

Иногда инфекционный процесс бывает только очаговый, часто он переходит во вторую форму, т.е. происходит генерализация.

Формы вирусных инфекций

(в зависимости от клинических проявлений,

От выделения вирионов во внешнюю среду)

О с т р а я х р о н и ч е с к а я

(кратковременная) (длительно происходящая)

Инаппарантная 1.персистентная

(без клиники, с выделением вирионов) (без клиники, без выделения вирионов)

Манифестная 2.медленная

(с клиникой, с выделением вирионов) (долго в латентной форме)

Манифестная

(с клиникой, с выделением вирионов)

 

Различать и идентифицировать формы вирусных инфекций необходимо врачам любой специальности для выбора тактики лечения, для диагностики и профилактики, путем определенных мер по ограничению распространения вирусных инфекций в человеческом коллективе.

Методы лабораторной диагностики вирусных инфекций

1.Локализация вирусов исследуемый материал

2.Особенности взятия исследуемого материала

стерильная посуда, обработка антибиотиками

3.Методы исследования:

1.Вирусоскопический метод – обнаружение вирусов в

исследуемом материале - «экспресс-диагностика»:

мазки – отпечатки,

срезы смывы, биологические жидкости

 

вирусные включения реакция гемагглютинации

в клетках, РИФ

2.Вирусологический метод – выделение вирусов и их идентификация.

Методы культивирования вирусов:

А) На куриных эмбрионах

Б) На культурах клеток

В) Путем заражения лабораторных животных

 

Воздушно-капельные инфекции

Вирус гриппа

Семейство Orthomyxoviridae

Виды: Influenzae virus

Биологическое действие

Гемагглютинин – вызывает склеивание (агглютинацию) эритроцитов

(куриных эритроцитов или человеческих 1 группы крови)

нейраминидаза – расщепляет нейраминовую кислоту.

В культуре клеток не вызывает ЦПД,

Эпидемиология: источником является больной или носитель (при инаппарантной инфекции).

Путь заражения: воздушно-капельный.

Патогенез гриппа

В и р и о н ы

воздушно-капельный

Путь

Эпителий дыхательных путей

(р е п р о д у к ц и я)

Гибель в и р у с е м и я

Клеток (к р о в ь)

(иммунный процесс)

лимфоузлы

интоксикация (поражение лимфоцитов)

Иммунодефицит

 

 

Парамиксовирусы

Семейство Paramyxoviridae

Род Paramyxoviris

1.Вирусы парагриппа человека - ВПГЧ

Серотипы: ВПГЧ1, ВПГЧ2, ВПГЧ3, ВПГЧ4

 

Вирусы парагриппа

Морфология вирусов парагриппа сходна с другими миксовирусами:

РНК- содержащие, сферическая форма, размеры 80-120 нм., липопротеидная

оболочка, имеются гемагглютинин и нейраминидаза.

4 серотипа: обозначают ВПГ 1, ВПГ 2, ВПГ 3, ВПГ 4.

Патогенез парагриппа

Путь заражения – воздушно- капельный

Инкубационный перид - 3-6 дней

Первичная репродукция – эпителий

верхних дыхательных путей

К а т а р верхних дыхательных путей

(особенно тяжело протекает у детей)

Осложнения: бактериальная пневмония, отиты

Вирус паротита

Семейство Paramyxoviridae

Вирус паротита

Геном – однонитевая РНК, имеет суперкапсид с белками НN и F. Обладает гемагглютинирующей, гемолитической, нейраминидазной и симпластобразующей активностью. Вирус хорошо размножается в куриных эмбрионах и в культурах клеток, вызывая образование симпластов. Антигенная структура стабильна, сероварианты неизвестны.

Патогенез паротита

Околоушных слюнных желез

воспаление и

Увеличение, t

К р о в ь

(вирусемия)

внутренние органы:

Лабораторная диагностика

как правило, не проводится, так как клиническая картина достаточно ясная.

При необходимости культивируют на культурах клеток, для идентификации можно применить реакцию торможения гемагглютинации или нейтрализации

Вирус кори

Семейство Paramyxoviridae

Род Morbilivirus

Вирус кори

Размеры120-250 нм, суперкапсид с гликопротеидными выступами,

нейраминидаза не обнаружена.

Гемагглютинирующие свойства: агглютинируют эритроциты обезьян.

Культивируют в культурах клеток, где вызывают цитопатический эффект: образование гигантских клеток симпластов или веретеновидные

клетки. Для идентификации используют гемадсорбцию и реакцию задержки гемадсорбции

Патогенез кори

Поражение

ЦНС эндотелия капилляров

энцефалит сыпь , интоксикация, высокая t.

Нейроны ЦНС

(персистенция) подострый склерозирующий панэнцефалит

(возможен через много лет)

 

 

Аденовирусы

Семейство: Adenoviridae,

ДНК- содержащие вирусы, размеры 70-90 нм, форма икосаэдра, капсид состоит из 252 капсомеров, суперкапсида нет, на поверхности имеются нити – фибры.

Группа аденовирусов человека содержит более 30 серотипов

 

 

Аденовирусная инфекция

Пути заражения: воздушно-капельный, контактно-бытовой, фекально-оральный

Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал – в зависимости от локализации.

Методы:

1.Вирусоскопический метод: РИФ в мазках-отпечатках.

2.Вирусологический – культивируют на культурах клеток.

Идентификация: реакция нейтрализации

3.Серодиагностика: определение антител (методом парных сывороток)

Вирус краснухи и краснуха

Семейство: Togaviridae Род Rubivirus Вирус краснухи

Вирион сферической формы, 60 нм. Геном – однонитевая РНК, суперкапсид с гликопротеидами: Е1 - гемагглютинирующие свойства, Е2 - функции рецептора при взаимодействии с клеткой. Оба являются антигенами. Известен 1 серовар.

Биологические свойства:

Размножается в культурах клеток амниона человека, вызывая дегенерацию монослоя, появляются гигантские многоядерные клетки. В других культурах может размножаться без видимых изменений. Вирус патогенен для человека, обезьян макак, кроликов.

Патогенез краснухи

Заражение: воздушно-капельный путь

Воспаление верхних

Полиовирусы

Мелкие вирионы 25-40 нм, внутри однонитевая линейная РНК, капсид состоит из полипептидов, имеет 60 капсомеров, тип симметрии – икосаэдр. Внешней оболочки нет.

Размножается в культурах клеток, вызывая ЦПД. Для идентификации используют реакцию нейтрализации, которая выявляет серотипы вируса (I, II, III серотипы)

Патогенез полиомиелита

Источник: человек – вирусоноситель и больной

Пути заражения: алиментарный (фекально-оральный)

Входные ворота: рот и носоглотка

Первичная репродукция:

эпителий полости рта, глотки, кишечника, лимфоузлы глоточного кольца, пейеровые бляшки

К р о в ь (вирусемия)

нейроны головного и спинного мозга

репродукция вирусов в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга

(иногда в нейронах головного мозга)

дегенерация двигательных нейронов спинного мозга параличи

Вирусы Коксаки и ЕСНО

Семейство: Picornaviridae

Род Enterovirus

Группа Коксаки (географическое название)включает 2 подгруппы:

А - 24 серотипа и В - 6 серотипов, г руппа ЕСНО (аббревиатура еntero- citopatogenic human orphans -

энтеро- цитопатогенные человеческие «сиротки») – 34 серотипа.

Геном – РНК. Форма икосаэдра, кубический тип симметрии. Размеры 28 – 30 нм. Отсутствует внешняя оболочки.

Размножаются в культурах клеток, проявляя цитопатогенное действие.

Патогенез

Пути заражения: алиментарный (фекально-оральный)

или воздушно-капельный

Первичная репродукция:

слизистые пищеварительного тракта или верхних дыхательных путей

могут быть синдром ОРЗ, фарингит

 

к р о в ь (вирусемия)

К р о в ь

лейкоциты

интерферон г е п а т о ц и т ы

Ест. киллеры (разрушение)

Выделение с фекалиями

 

Острый период: поражение гепатоцитов, снижение барьерной и дезинтокси-кационной функции печени, нарушение белкового и др. обмена, в крови ферменты: альдолаза, аминотрансфераза и т.д. Основное клиническое проявление острого периода – желтуха.

Лабораторная диагностика: в основном клиническими методами

 

Вирус гепатита В

Семейство: Hepadnoviridae – Гепаднавирусы

Патогенез гепатита В

Пути заражения: парентеральный, плацентарный, половой

Вирус попадает в кровь

Печень (репродукция вирусов) гибель клеток печени

Изменение антигенной

поверхности клеток

 

Антивирусные антитела

Цитотоксические клетки

Лабораторная диагностика:

Методы:

1.Серологический: обнаружение антигенов (НBs) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа - ИФА

Вирус гепатита С

Семейство: Flaviviridae

Патогенез гепатита С

Пути заражения:

Парентеральный (через кровь): трансфузионный, инъекционный (среди наркоманов доля инфицированных доходит до 50%)

Акупунктура – через нестерильные иголки (в Японии до 20% населения). Половой: (сперма, вагинальный секрет). Бытовой: очень редко – через слюну, мочу. “Вертикальный” путь - до 5%. В и р и о н ы

П е ч е н ь

Поражение гепатоцитов

(характерна склонность к хроническому течению)

 

Инкубационный период – 6 – 8 недель.

Вирус выделяется в течении одной или нескольких недель до проявления признаков болезни и 10 недель после.

Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако заболевание протекает легче и характеризуется относительно быстрым выздоровлением, нередко протекает без желтухи (последняя наблюдается у 25% больных). Около 50% всех форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, а около 20% к хроническим поражениям печени заканчивающихся раком, циррозом печени.

Лабораторная диагностика:

Патогенез гепатита Е

Источник - человек Путь заражения: фекально- оральный. (Часто встречается в странах с теплым и жарким климатом, где источником заражения служит грязная вода.) Ежегодно в мире заболевает около 1 млн. человек, а в странах Азии около половины случаев острого гепатита – гепатит Е.

Патогенез: аналогичен гепатиту А: протекает в несколько стадий, в том числе – желтушная стадия. Гепатит Е опасен для беременных. Смерть плода наступает до рождения, летальность беременных достигает50%.

Патогенез полиомиелита

Источник: человек – вирусоноситель и больной

Пути заражения: алиментарный (фекально-оральный)

Входные ворота: рот и носоглотка

Первичная репродукция:

эпителий полости рта, глотки, кишечника, лимфоузлы глоточного кольца, пейеровые бляшки

К р о в ь (вирусемия)

нейроны головного и спинного мозга

репродукция вирусов в двигательных нейронах передних рогов спинного мозга

(иногда в нейронах головного мозга)

дегенерация двигательных нейронов спинного мозга параличи

Вирусы Коксаки и ЕСНО

Семейство: Picornaviridae

Род Enterovirus

Группа Коксаки (географическое название)включает 2 подгруппы:

А - 24 серотипа и В - 6 серотипов, г руппа ЕСНО (аббревиатура еntero- citopatogenic human orphans -

энтеро- цитопатогенные человеческие «сиротки») – 34 серотипа.

Геном – РНК. Форма икосаэдра, кубический тип симметрии. Размеры 28 – 30 нм. Отсутствует внешняя оболочки.

Размножаются в культурах клеток, проявляя цитопатогенное действие.

Патогенез

Пути заражения: алиментарный (фекально-оральный)

или воздушно-капельный

Первичная репродукция:

слизистые пищеварительного тракта или верхних дыхательных путей

могут быть синдром ОРЗ, фарингит

 

к р о в ь (вирусемия)

Вирус бешенства и бешенство

 

Семейство: Rabdoviridae

Вирус бешенства

 

Вирус пулевидной формы. Длина 180 нм, диаметр -

60-85 нм. Геном – однонитевая РНК, имеется РНК-

полимераза.

Частицы окружены двухслойной липидной

мембраной, на поверхности – шипы

 

Бешенство – зооантропоноз

Патогенез бешенства

Пути заражения: укус зараженных животных или ослюнение раны.

Первичная репродукция:

мышечная ткань

вблизи входных ворот

периневральное пространство

(3 мм в час)

Клетки ЦНС

(гипокамп, продолговатый мозг,

черепные нервы, симпатическиеганглии)

размножение

кровь слюнные железы

Выделение вирусов

 

 

Лабораторная диагностика бешенства:

1.Клиническая диагностика: клиника бешенства типична. Диагноз ставят при изучении анамнеза (контакт с животными) и клинической картины.

Микроскопический метод.

Посмертные срезы головного мозга позволяют выявить тельца Бабеша-Негри (вирусные включения в нервных клетках).

3.Биологический метод: для подтверждения диагноза исследуемым материалом (взвесь ткани мозга, слюна, ликвор больных) заражают белых мышей, которые погибают от параличей.

4.Серологические исследования: определяют антитела в сыворотке крови в реакциях РТГА, РСК, РИФ.

Вирусы герпеса и герпес

Семейство: Herpesviridae

Патогенез герпеса (тип I)

Входные ворота носоглотка, слизистые

Первичная репродукция носоглотка

к р о в ь

Эпителий слизистой

ротовой полости

очаговая инфекция:

Острый гингивостоматит,

Афтозный стоматит

Клетки кожи

Конъюнктивит

ганглии тройничного нерва

П е р с и с т е н ц и я

(впоследствии может быть обострение)

Герпес тип 2

Половой путь заражения генитальный герпес

Заражение при родах герпес новорожденных

 

 

Патогенез ветряной оспы

Входные ворота: слизистая

Первичная репродукция: дыхательных путей

к р о в ь (вирусемия)

К о ж а

(везикулы, наполненные жидкостью –

ветряная оспа)

нейроны спинного мозга п е р с и с т е н ц и я

(седалищного нерва)

Oncovirinae

Особенности ретровирусов:

1.Геном представлен однонитевой нефрагментированной РНК, но в виде двух идентичных молекул, связанных концами - единственное семейство с диплоидным геномом.

2.В составе вириона имеется обратная транскриптаза, т.е. РНК- зависимая ДНК – полимераза или ревертаза (ревертаза от retro – англ. - обратно, назад.)

3.Благодаря наличию обратной транскриптазы, РНК вируса транскрибируется, т.е. превращается в ДНК – геном и включается в хромосомы клетки- хозяина - интеграция.

В результате этого клетка либо погибает (ВИЧ- инфекция),

либо превращается в опухолевую (онкогенные вирусы).

4.Так как функция обратной транскриптазы не контролируется, происходят множественные мутации, таким образом, ретровирусы обладают широким спектром изменчивости.

Морфология

Сферическая форма, размер 100 – 120 нм, двойной липидный слой, на поверхности гликопротеиды в виде шипов, их обозначают gp 120 и gp 41, они являются антигенными маркерами. Внутри – белковая оболочка, в середине РНК, обратная транскриптаза, другие белки, в том числе ферменты, участвующие в репродукции вирусов.

Антигены

Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеиды. Они характеризуются высоким уровнем антигенной изменчивости. При генетическом анализе разных изолятов ВИЧ не оказалось ни одного с полным совпадением нуклеотидных последовательностей.

Интенсивная изменчивость ВИЧ происходит в организме больных и вирусоносителей. Это приводит к хронизации процесса, так как дает возможность вирусу «скрыться» от антител и факторов клеточного иммунитета.

Антигенные варианты: ВИЧ – 1, ВИЧ – 2 - отличаются по антигенным, патогенным и другим свойствам.

ВИЧ –1 – основной возбудитель СПИДа в Америке и Европе,

ВИЧ – 2 - распространен в Африке.

В настоящее время установлен еще один антигенный вариант ВИЧ – 3.

Эпидемиология.

Источник: больной человек, вирусоноситель

Пути заражения:

1.половой контакт (гетеро- и гомосексуальный)

2.парентеральный (с кровью или препаратами, получеными из крови), сюда можно отнести инъекционный путь заражения при наркомании,

3.вертикально: от инфицированной матери ребенку - внутриутробно, во время родов или при кормлении молоком.

 

 

Патогенез ВИЧ - инфекции

Макрофаг

ВИЧ

Т - хелпер

Т - хелпер

Гибель Т-хелперов

 

Заболевания инфекции

Онкологические

Заболевания

Клинические проявления СПИДа:

1.Онкологические заболевания:

Саркома Капоши, карцинома (включая рак кожи),

В-клеточная лимфома – злокачественное перерождение

В-лимфоцитов.

Поражение ЦНС

Макрофаги – резервуар и распространитель ВИЧ – участвуют

в проникновении ВИЧ в ЦНС.

Заражение астроцитов - образование симпластов – распространение по межклеточным каналам. Поражение ЦНС у 10% пациентов приводит к деменции (слабоумие).

3.Оппортунистические инфекции: инфекции связанные с условно-патогенными бактериями грибами, другими микробами.

Поэтому этиологическая и клиническая характеристика разно-образна: хронические диареи, кандидозы, рецедивирующий герпес, пневмонии, менингиты.

Профилактика и лечение СПИДа.

Профилактика связана с мерами личной гигиены и профилактическими мерами безопасности.

Общественная профилактика:

1. Санитарное просвещение населения, основными моментами которого являются показать пагубность и опасность беспорядочной половой жизни, необходимость пользоваться средствами личной защиты при случайных связях, предостережение людей, входящих в группы риска от донорства, от пользования предметами личной гигиены, которые могут быть загрязнены кровью или другими биологическими жидкостями инфицированных.

 

 

2. Активное выявление инфицированных (серодиагностика). Такому выявлению подлежат доноры крови, плазмы, спермы, органов и тканей, а также люди из групп риска, половые партнеры ВИЧ- инфицированных, больные венерическими заболеваниями.

3.НЕ допустимо ятрогенное заражение, что зависит от квалификации и добросовестности медицинского персонала.

Лечение СПИДа:

1.Противовирусное -азидотимидин

2 Иммуномодуляторы: левамизол, изоприпозин, тимозин,

интерферон и т.д.

 

3. Симптоматическое: А) Оппортунистические инфекции

антибиотики широкого спектра,

противогрибковые препараты

Б) Опухоли: лучевая терапия и хирургическое лечение.

изучает вирусы – возбудители болезней человека.