Механизмы действия и фармакологические эффекты

Психотропные эффекты антидепрессантов обусловлены их способностью повышать эффективность моноаминергической синаптической передачи в ЦНС, дефицит которой предполагается одним из основных факторов развития депрессии. Так, ингибиторы МАО снижают интенсивность метаболической деградации нейромедиаторов моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина) в терминалях аксонов соответствующей ергичности, а большинство других известных антидепрессантов в той или иной степени нарушают обратный захват моноаминов из синаптической щели. Нарушение обратного захвата моноаминов из синаптической щели в терминали нервных волокон и вследствие этого повышение концентрации норадреналина и серотонина в области постсинаптических рецепторов развивается в течение нескольких часов после начала лечения, при этом антидепрессивный эффект начинает проявляться только к исходу 1-2-й недели систематической терапии.

Трициклические антидепрессанты оказывают заметное вегетотропное действие. Так, амитриптилин является сильным М-холиноблокатором (сухость во рту, нарушение зрения, нарушение мочеотделения запор); оказывает альфа-адреноблокирующее действие (ортостатическая гипотензия); обладает проаритмогенной активностью (угнетение проведения возбуждения по проводящей системе сердца). По сравнению с имипрамином амитриптилин проявляет гораздо более сильное седативное действие, развитие которого связывают с наличием у него центрального гистаминоблокирующего эффекта.

Специфические блокаторы обратного захвата серотонина отличаются меньшим потенциалом побочных эффектов, представляющих при передозировке существенно меньшую опасность для жизни. Чаще всего это диспептические расстройства (краткосрочная анорексия, тошнота, рвота, диарея), сексуальные дисфункции (снижение либидо, аноргазмия), психостимулирующее действие (бессонница, беспокойство), повышение массы тела.

На фоне лечения ингибиторами МАО вероятно развитие гипертензивных кризов, спровоцированных нарушением диеты (запрещается употребление пищи с высоким содержанием тирамина - сыр, помидоры, пиво, вино). Психостимулирующий эффект в спектре психотропного дйствия ингибиторов МАО является доминирующим, что наряду с полезными следствиями (повышение настроения) может привести к провокации судорог, бессоннице, гипертермии.

Показания для назначения

Депрессии различного генеза, невроз навязчивых состояний, энурез (ночное недержание мочи у детей), невралгия, нарушения пищевого поведения (анорексия, булимия).

3 .1.2.6.2 ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

К этому классу психотропных средств относятся лекарственные средства, обладающие способностью устранять физическую и психическую усталость.

Классификация

· Фенилалкиламины: амфетамин (фенамин);

· Производные сиднонимина: мезокарб (сиднокарб);

· Метилксантины: кофеин.

Механизмы действия

Фармакологические эффекты психостимуляторов являются следствием присущего им непрямого адреномиметического действия: выбросом эндогенных катехоламинов из пресинаптических депо, угнетением обратного захвата медиатора из синаптической щели, угнетением МАО.В результате интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга - ретикулярной формации ствола, гипоталамусе, гиппокампе, коре мозга.

Фармакологические эффекты

Ощущение возросшей умственной и психической активности;улучшение самочувствия и повышение настроения;уменьшение сонливости;повышение уверенности в себе;активизация волевой сферы;ощущение большей легкости и эффективности работы;повышением умственной, операторской и физической работоспособности.В совокупности психостимулирующее действие проявляется в снятии или ослаблении ощущения усталости и усиления желания продолжать работу.

Фенамин наряду с центральным адреномиметическим действием оказывает заметное влияние на периферическую иннервацию (тахикардия, повышение АД). К нему возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. В настоящее время имеет ограниченное распространение.

Сиднокарб в отличие от фенамина практически не проявляет периферического адреномиметического действия, при этом вызываемая им стимуляция воспринимается не как эйфория (фенамин), а как естественное чувство бодрости, прилива энергии, повышения работоспособности.

У кофеина сочетаются психостимулирующее и аналептическое свойства. Его влияние на высшую нервную деятельность зависит от типа нервной системы. Так, у лиц со слабым типом нервной системы возможно развитие пародоксального эффекта кофеина - угнетающего (психоседативного). Кофеин стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывает прямое кардиотоническое действие, снижает тонус гладких мышц сосудов (за исключением мозговых, которые кофеин суживает) и полых внутренних органов, стимулирует секрецию желез желудка, увеличивая диурез, усиливает гликогенолиз, липолиз.

Показания для назначения

Астенические состояния, протекающие с заторможенностью, вялостью, нарколепсия. Иногда психостимуляторы используют для повышения работоспособности при утомлении.

3.1.2.6.3 НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Активируют высшие интегративные функции головного мозга, благоприятно влияют на обучение и память при их нарушении.

Механизмы действия

Ноотропы при патологических состояниях оптимизируют обменные, энергетические и пластические процессы в клетках мозга, способствуя усилению синтеза макроэргических фосфатов, РНК, белков, активации ряда ферментов, стабилизации нейрональных мембран, повышению устойчивости головного мозга к повреждающим факторам (гипоксии, химическим агентам и т.д.). Некоторые ноотропы (пирацетам) ингибируют агрегацию тромбоцитов и восстанавливают эластические свойства мембран эритроцитов, что способствует их прохождению через сосуды микроциркуляторного русла.

Фармакологические эффекты

Ноотропный - оптимизация психического развития, при его задержке; мнемотропный - улучшение памяти и повышение обучаемости; психостимулирующий - повышение настроения, ослабление чувства апатии и психической инертности.

К группе ноотропных средств относят пирацетам (циклическое производное ГАМК), аминалон (препарат ГАМК), пантогам (кислота гапантеновая), пиридитол (пиритинол).

Наиболее распространенным средством этого класса является пирацетам. При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (биодоступность приближается к 100%). Кажущийся объем распределения составляет 0,6 Л/кг, что объясняет его хорошее распределение во все ткани и органы, проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, базальных ганглиях и мозжечке. Выводится из организма в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4-5 часов.

Показания для назначения

Сосудистые и дегенеративные поражения головного мозга, алкоголизм (для лечения синдрома абстиненции и психоорганического синдрома), коррекция обучаемости у детей, серповидно-клеточная анемия.

 

ПРЕПАРАТЫ ПО ТЕМЕ

ИМИПРАМИН Imipramine. Драже по 0,02г; ампулы по 2 мл 1,25% р-ра внутрь 0,025 - 0,05, в/м 0,025

АМИТРИПТИЛИН Amitriptyline. Таблетки по 0,025; ампулы по 2 мл 1%

ФЛУОКСЕТИН Fluoxetin. Капсулы по 0,02г внутрь 0,02.

СИДНОКАРБ Sidnocarbum. Таблетки по 0,005; 0,01 и 0,025

ПИРАЦЕТАМ Piracetam. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 капсулы по 0,4; ампулы по 5 мл 20% р-ра