Пар для процессов и стерилизации

Качество используемого пара тесно связано с качеством воды. Действует принцип, что качество пара с точки зрения химического состава исходит из качества воды, из которой пар получают.

Если пар используют для стерилизации оборудования, его необходимо получать из очищенной воды. Также рекомендуется получать пар. Который служит для дезинфекции или очистки оборудования.

Использование энергетического пара для данных случаев не приемлемо по причине внесения механической контаминации из котлов и трубопроводов. Немалая проблема заключается также в возможности химической контаминации, внесенной из питающей воды котельной.

Если энергетический пар используется для любых операций, связанных с важным продуктом, совершенно необходимо, чтобы он проходил через фильтры перед подачей на оборудование, если существует опасность внесения на оборудование механических частиц.

Трубопроводы для шагов процесса

Трубопроводы для шагов процесса входит в прямой контакт с исходными материалами, полупродуктом и готовой продукцией. Оно должно быть изготовлено из материалов, которые не реагируют с проходящим по ним веществом. При решении необходимо иметь в виду назначение в процессе и способ очистки. Специфическую часть представляют трубопроводы с тепловым подогревом или охлаждением в рубашке. Соответственно необходимо выбирать и вентили и остальные принадлежности трубопроводных сетей (соединения, приборы, фасонные части и т.п.).

 

Вспомогательные системы Вспомогательные системы, как правило, не входят в прямой контакт с продуктом, но оказывают прямое воздействие на критические операции и остальные производственные операции.

□ системы непрямого подогрева или охлаждения

□ сжатый воздух

□ вакуум

□ инертные газы

□ вентиляционные системы - HVAC

Вспомогательные системы - в принципе, технические системы, которые обеспечивают отдельные критические операции и критические параметры. Важный аспект - правильный техническая планировка и решение, которое гарантирует контролированную работу всех элементов.

 

Системы технической оснастки

Данные системы опосредствованно поддерживают вспомогательные системы или системы процессов. Они не входят в прямой контакт с продуктом.

□ сжатый воздух для управления и привода

□ система пара для подогрева и горячей воды

□ вода непроизводственного назначения

□ электрическое напряжение

□ измерения и регулирование

□ компьютерные системы управления

 

Системы технической оснастки носят скорее общий характер, часто используется техническая инфраструктура всего завода. Важный аспект - достаточная мощность и устойчивость всех ресурсов так, чтобы не были поставлены под угрозу системы процессов и вспомогательные системы. В случае проблем с технической оснасткой необходимо обдумать связь системы безопасности и блокировки с системами процессов и вспомогательными системами так, чтобы ни в коем случае не было поставлено под угрозу качество продукции. Важно постоянно получать информацию о мгновенном состоянии и регистрацию характеристик отдельных параметров. Отдельно необходимо задокументировать чрезвычайные положения, сигналы тревоги, аварии и плановые остановки оборудования.

 

Требования к стерильному производству

Стерильное производство относится к наиболее сложным дисциплинам фармацевтического производства. Основной принцип с точки зрения GMP - сведение к минимуму риска микробиологической контаминации, контаминации механическими частицами и пирогенными веществами.

 

Производство должно выполняться в чистых помещениях - гигиенических зонах с контролируемой средой, доступом персонала и материала.

ISO 16 644-1 различает два типа чистых помещений, а именно: чистая комната (clean room) и чистая зона (clean zone).

 

Рис. 1. Разделение стерильного производства

 

Производство стерильных продуктов можно разделить по способу исполнения на такое, когда предусмотрена тепловая (либо другая) стерилизация в финишной упаковке, и на такое, которое выполняется в асептических условиях на одном или всех этапах.

Различные операции (подготовка исходного сырья и упаковочных материалов, составление рецептуры, наполнение) должны осуществляться в отдельных зонах чистого помещения.

 

 

Классификация чистых помещений для производства стерильных препаратов проводится в соответствии с необходимыми характеристиками окружающей среды. Для каждой производственной операции необходим адекватный уровень чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии, чтобы свести к минимуму риск микробной контаминации или контаминации частицами для продукции или перерабатываемых материалов (технологическое оборудование и персонал).

Для этого требуется достижение определенного уровня чистоты в соответствии со спецификацией в состоянии ’’покоя /оснащенном состоянии/” (технологическое оборудование установлено и работает, но производственный персонал и материал отсутствуют).

Для производства стерильных лекарственных средств, как правило, выделяют четыре класса („grade “) чистоты помещений. Тип А - локальные зоны (local zone) для операций с высокой степенью риска, как, например, наполнение, укупоривание емкостей, вскрытие ампул и смешивание в асептических условиях. Как правило, такие условия обеспечиваются ламинарным потоком воздуха со скоростью 0,36-0,54 м/с на рабочем месте. В изоляторах могут быть использованы другие параметры направления и скорости воздушного потока. Класс В образует окружающую среду (фон) для зоны класса А. Классы С и D используются для выполнения менее критических операций.