Механизмы, причины перехода защитной иммунной реакции в аллергическуюреакцию

Аллергия

Аллергия – патологическая форма иммунного ответа на экзогенные вещества аллергеннойилигаптеннойприроды,сопровождающаяся повреждениемструктурклеток,тканейи

органов,атакженарушениемихфункций.

ЗначениеАллергияя -локализация,инактивацияиэлиминацияантигена(аллергена).

Атопия или атипические заболевания – это группа аллергических заболеваний,характеризующаясянаследственнойпредрасположенностькповышенномусинтезуIgE.

Все аллергические атопические заболевания возникают при предварительнойсенсибилизацииорганизмакопределенномуантигену.

Сенсибилизация – состояние повышенной чувствительности к веществам аллергеннойилигаптенной природы. Проявляетсяввидеместныхилисистемныхреакций.

 

 

Iстадия-иммунологическая.

1. Черезповрежденныеслизистыепокровыаллерген впервые попадаетворганизм.

2. Аллерген взаимодействует с АПК, в качестве которой могут быть Т-лф, макрофаги илидендритныеклетки.

3. АПКвызываютпроцессингпрезентациюаллергена Th0(Т-хелперам0)ЧерезMHСII.

4. Th0начинаютпролиферироватьидифференцироваться,врезультатечего

- повышаетсясинтезIL-2даннымиТ-хелперами

- происходит комплементарное взаимодействие между CD 80-86, экспрессируемыми АПК иCD28,экспресстируемымиТ-хелперарми

5. Тh0 профилируют, дифференцируют и превращается в Th2, что происходит из-задисбаланса цитокинов:многоИЛ-2,4,6,8,10,13малоγ-ИНФ иИЛ-12

6. Th2 комплементарно взаимодействует с наивными B-лимфоцитам: на Th2 – СD40L, на В-лимфоцитеСD40R.

7. В-лимфоциты профилируют, дифференцируют и бласттрансформируются вплазматическиеклетки,ужеготовыеиспособныесинтезироватьАТ

7. ПодвлияниемцитокиновИЛ-4иИЛ-13синтезируютсяIGE

8. IG E фиксируются на клетках мишенях первого порядка: базофилах и тучных клетках.Отмечу, что базофилов в крови у человека мало, а тучных клеток в тканях – много, поэтомуантитела преимущественнобудут осаждаться на тучныхклетках.

 

 

 

Видысенсибилизации:

I поспособуприобретения:

1) активная–онаразвиваетсяприискусственномвведенииилиестественномпоступленииаллергена ворганизм.И длится10-14суток.(14-21день(около 21)для Макаров)

2) пассивная – в организм вводят сыворотку с готовыми антителами либо вводят готовыесенсибилизированныеантитела–развивается за24-48часов

II поотношениюаллергенам:

1) моновалентная–кодномуаллергену

2) поливалентная-комногималлергенам

3) перекрёстная – повышенная чувствительность сенсибилизированного организма кдругим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшимсенсибилизацию.

 

 

Свойствааллергическихантител:

1) тропныкбазофиламитучнымклеткам,

2) выявляютсяспомощьюкожныхпроб,

3) непроходятчерезплаценту,

4) запускаюталлергическиереакциибезучастиякомплемента,

II стадия-патохимическая

1. Повторноепопаданиеаллергенаворганизм.

2. Взаимодействие аллергена как минимум с двумя соседними реагинами (реагины – это, Ig,в данном случае Ig E, закрепленные на клетке, в данном случае – на тучной летке (ибазофиле)

3. Натучнойклеткеобразуетсяиммунныйкомплексаллерген+пнтитело

4. Данный иммунный комплекс приводит к активации фослипазы С в мембраны тучнойклетки

 

активацияФЛ С

 

ДАГ

↑ Са²⁺вклеткеи ↓ цАМФ

 

 

активацияПКС

 

 

синтез фьюзогенов, веществ, которыеразрушаютмембранугранулсмедиаторами

слияниегранул

 

 

Фосфорилированиевнутриклеточныхбелков

 

переориентация микротрубочек имикрофиламентоввцитоплазме.

формированиеканалов

 

перемещение гранул с медиаторами от центра кпериферии

 

6. Активациясократительныхструктур.

7. Высвобождение,выдавливаниегранулсмедиатораминаружуизклетки.

8. “Cнаружи” cреда щелочная, преформированные медиаторы выделяются из гранул +также синтезируются вновь образованные медиаторы из фосфолипидов клеточныхмембран.Т.евыделяютсяиобразуются:

Выделяются префорированныемедиаторы:

-гистамин

- ФХЭ

- ФХН

- протеазы

- базофильныйкалликреин.

Синтезируются вновь образованныемедиаторы:

- тромбоксанА2

- факторактивациитрмбоцитов

- ПГD2

- ПГF2α

- ЛТ С4 D4E4 (МРС – А (медленнореагирующаясубстанцияанафилаксии

- идр.

Вещества, медиаторы, выделившиеся из клеток мишений первого порядка (базофилы,тучны клетки (в основном тучные клетки) привлекают в очаг воспаления клетки второгопорядка – в первую очередь эозинофилы и нейтрофилы. Они появляются где-то через 5-6часов.Иизтакжебудут выделятьсясвоиБАВ

Взаимодействиеклетоквпатохимическуюстадиюаллергии.

 

 

Важныесимптомы,вызываемыемедиаторамитучныхклетокулюдей

 

Гистамин	Головнаяболь,низкоеартериальноедавление,уртикария
ПростагландиыД2	Продукцияслизи,констрикциябронхов,повышениепроницаемостисосудов
Фактор активациитромбоцитов	Судороги,отеклегких,уртикария,сужениебронхов, низкоеартериальноедавление,нарушениесердечногоритма
Цитокины (провоспалительные)	Локальноевоспаление.отек,миграциялейкоцитов
Лейкотриены(LTC4иLTD4)	Продукцияслизи,образованиеотека,усилениепроницаемостисосудов
Хемокины	Остроевоспалениеиактивациялейкоцитов
Триптазы	Активациясосудистойстенки,включаявоспаление

III стадия–клиническиепроявления– т.едействиеБАВнаорганымишени:

 

 

Вэтойстадиивыделяютранниеипоздниеклиническиепроявления:Ранниепроявления–через10-20минут.

1) отекКвинке:отек,гиперемия,зуд.

2) аллергический конъюнктивит: отек и гиперемия конъюнктивы, слизистое отделяемое,зуд век.

3) аллергический ринит: отек слизистой оболочки, гиперемия слизистой носа,гиперсекрецияслизи,затрудненноеносовоедыхание,зуд,жжение,чихание.

4) бронхиальная астма: приступ удушья, гиперсекреция вязкой трудно отделяемой слизи,бронхиолоспазм, отек дыхательных путей, закрытие бронхов слизью. Происходитувеличение количествабокаловидныхклеток,гиперплазия мышечногослоя.

5) крапивница: появление на коже зудящих высыпаний, волдырей, отек сосочкового слоядермы, гиперемия участков кожи, но со временем развивается оттек -> сдавлениекапилляровкожи->побледнениекожи.

6) атопическийдерматит: эритемакожи,зудкожи,отекигиперемияучастковкожи.

 

 

Отсроченнаястадияаллергии, поздние клинические проявления

- клинические проявления через 6-8 часов. За их появление отвечают клетки-мишенивторогопорядки.

- клетками-мишенями являются клетки II порядка: эозинофилы, нейтрофилы (данныеклетки появились в результате выделения соответствующих факторов хемотаксиса вовторойстадииаллергическойреакции.

- медиаторы:

- нейтрофилы: катионные белки, ПГ F2, протеазы, АФК, главный щелочной белокнейтрофилов,ПГD2, ЛТС4,D4,E4,ФАТ.

- эозинофилы:

- провоспалительные: главный основной белок эозинофилов, эозинофильнуюпероксидазу,эозинофильныйкатионныйбелок,эозинофильныйнейротоксин-они

- противовоспалительные: арилсульфатаза – блокирует действие ЛТ, гистаминаза –разрушаетгистамин,фосфолипазаDблокируетдействиеФАТ

 

 

Стадия клинических проявлений (т.е. процесс аллергии) завершается по следующимпричинам:

1) входестадииIIIэлиминируется-аллерген.

2) благодаря в первую очередь ферментам эозинофилов устраняются повреждающиемедиаторыаллергическойреакции,так,ферментгистаминазаразрушаетгистамин.

Патогенез развитияаллергическихреакций кратко:

I стадия–иммунологическаястадия.

Первый контакта организма с аллергеном -> образование и накопление в организмеаллергическихантител-> организмстановится сенсибилизирован.

При повторном попадании аллергена в организм образуются комплексы АГ-АТ, которыеобусловливаютIIстадиюаллергическойреакции.

II стадия –патохимическаястадия.

Ее суть – выделение готовых и образование вновь синтезированных БАВ – медиатороваллергии,запускаемое комплексамиАГ-АТ

III стадия–стадияклиническихпроявлений(патофизиологическая).

Эта стадия является ответной реакций клеток, органов и тканей организма наобразовавшиеся впредыдущейстадиимедиаторы.

 

Патогенезаллергии.

Псевдоаллергическиереакции

Псевдоаллергияклиническипроявляетсякакаллергия,новпатогенезеотсутствуетиммунная стадия т.е. нет предшествующей сенсибилизации, а патохимическая ипатофизиологическая стадиианалогичныаллергическимреакциям.

Вразвитиипсевдоаллергическихреакцийособуюрольиграюттакиемедиаторы,какгистамин,лейкотриены,компоненты СК,калликреин-кининовая система.

 

 

Выделяюттригруппыпсевдоаллергическихреакций:

3)реакцииобусловленные избыточнымосвобождениеммедиаторов (гистамина)изтучных клеток (неспецифическая дегрануляция) или с нарушением их инактивации.Причины:

- высокаятемпература,

- ультрафиолет,ионизирующаярадиация,

- антибиотики,

- полисахариды.

- алкоголь?

2)реакции,обусловленныедефицитомпервогокомпонентакомплементаи

неиммунологической активацией комплемента по альтернативному (пропердиновому)пути.Причины:

- ядкобры,

- бактериильныеЛПС,

- ферменты:трипсин,плазмин,калликреин,активирующиесяприповреждении.

3. Реакции, обусловленные нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот, впервую очередьарахидоновой.Причины:

- анальгетики—ацетилсалициловаякислота,производныепиразолона,

- нестероидныепротивовоспалительныепрепараты.

 

 

Основные проявленияпсевдоаллергическихреакций:

- крапивница,

- оттекКвинке,

- бронхоспазм,анафилактическийшок.

Термины

Бронхиальная астма - хроническое рецидивирующее заболевание, в основе котороголежитIgE-зависимоевоспалениедыхательныхпутейпридействииаллергенов.

Проявляется гиперреактивностью бронхов, обратимым сужением их просвета, хрипами влегких,кашлем, одышкойиприступамиудушья.

Поллиноз (устар. - сенная лихорадка) - аллергическое IgE зависимое заболевание,развивающееся приконтактахспыльцойрастений.

Проявляется острымвоспалениемслизистыхоболочекдыхательныхпутей,глазикожи.

Крапивница - группа заболеваний, проявляющееся воспалительными изменениями кожии/или слизистых оболочек, появлением диффузной либо ограниченной сыпи в видезудящихпапул иволдырейразличныхразмеровс выраженнойзонойэритемы.

Бывает анафилактическаIgE-опосредованная (аллергическая) крапивница ипсевдоаллергическая крапивница.

Оттекквинке –отличаетсяоткрапивницывовлечениемвпроцессПЖК.

 

 

Атопический дерматит - хроническое рецидивирующее аллергическое IgE- зависимоевоспалениекожи,сопровождающеесяповышеннойеереактивностью.

Проявляется

- приобострении-эритемой,отеком,папулезновезикулярнымивысыпаниями,экссудацией.

- впериодремиссии-сухостью,шелушением,экскориацией,лихенификацией.

 

 

Анафилактический шок - острая (внезапная) системная аллергическая реакция,опосредованная IgE.

Проявляется: падением АД, гиперемией, высыпанием, зудом кожи, выраженнымбронхоспазмомиотекомгортанис признакамиудушья,отекслизистой,дисфагией,

спастическими болями из-за спазма ГМК ЖКТ. Возможны коллапс с потерей сознания,остановка дыхания,судороги,непроизвольноемочеиспускание.

Причинами смертельного исхода являются бронхоспазм, острая сердечно-сосудистаянедостаточностьиотекголовного мозга.

 

 

Сывороточная болезнь - иммунокомплексное аллергическое заболевание, возникающееприпарентеральномвведениисыворотокилиихпрепаратов,содержащихбольшое

количество белка. Оно характеризуется образованием комплексов АГ+АТ, которыеоткладываются вэндотелиикровеносныхсосудовитканях.

Проявляется лихорадкой,больювсуставах,эритемойиувеличениемлимфатическихузлов.Имеетсявзаимосвязьмеждуколичествомвведеннойсывороткиитяжестью болезни.

 

 

Феномен Артюса- это местная гиперергическая аллергическая Ig E опосредованнаяреакция, когда при повторном введении антигена формируются иммунные комплексы.Данные ИК откладываются на стенке сосудов микроциркуляторного русла, вызываяаллергическийваскулит-> некрозучастковткани

ЛЕКЦИЯАЛЛЕРГИЯ

 

ОГЛАВЛЕНИЕ                                                                                      

Классификация реакций гиперчувствительности поДжеллуи Кумбсу............................. 1

Аллергия............................................................................................................. 2

Факторы,способствующиесенсибилизации.............................................................. 3

Экзоаллергены................................................................................................... 3

Патогенезаллергическихреакций............................................................................. 3

1 стадия:иммунологическаястадия......................................................................... 3

2 стадия патохимическая..................................................................................... 4

3 СТАДИЯДЕЙСТВИЕБАВНА ОРГАНЫ-МИШЕНИ......................................................... 5

Анафилаксия........................................................................................................ 5

ОТСРОЧЕННАЯСТАДИЯАЛЛЕРГИИ............................................................................. 5

Диагностикааллергическихзаболеваний................................................................... 6

ЛечениеАБА......................................................................................................... 6

АСИТ................................................................................................................... 6

Псевдоаллергия.................................................................................................... 6

 

I. Тип– анафилактическийреагиновый,ГНТ,классическаяаллергия. IgE.20-30минут.

II. Тип– цитотоксический (фиксированныеIgM,IgG)–нафиксированныйантиген(бактерия,вирус)

III. Тип – иммунокомплексный (циркулирующие IgM, IgG) – образуются к циркулирующему антигены(белковыемолекулы)

IV. Тип– клеточно-опосредованный,ГЗТ(Т-лфэффекторы),24-48часов.

V. Тип– антирецепторный (IgM,IgGфиксированные)

 

Заболевания,характерныедляIтипа

1. Анафилактическийшок

2. Атопическаябронхиальнаяастма

3. Поллиноз

4. Аллергическийринит

5. Крапивница

6. Отекквинке

7. Атопическийдерматит

8. ФеноменОвери

 

Заболеванияхарактерные дляIIтипа:

1. Иммунныйагранулоцитоз

2. Иммуннаятромбоцитопения

3. Иммуннаягемолитическаяанемия

4. Миастения Гравис–антителакрецепторампостсинаптическоймембране.

5. Пернициознаяанемия(анемияАддисона,антитела кпариетальным клеткамжелудка)

6. Ревматизм

7. Острыйгломерулонефрит (можеткакповторому,такипотретьемутипу)

8. Тиреоидит Хашимото (как повторому, так и по четвертомутипу).

9. СиндромИтона-Ламберта–антитела к кальциевым каналампресинаптическоймембраны.

 

ЗаболеванияхарактерныедляIIIтипа:

1. Сывороточнаяболезнь

2. Геморрагическийваскулит

3. Острыйгломерулонефрит

4. Ревматоидныйартрит

5. Септическийэндокардит

6. Системнаякраснаяволчанка

7. Склеродермия

8.

Феномен Артюса – гиперергическая реакция, т.е. реакция,характеризующаяся ускорением процесса воспаления вответ на действие тех или иных раздражителей. В ееоснове лежит образование ИК, которые откладываются настенке капилляров, негативно влияя на организм, вызываяаллергический васкулит (воспаление сосудов аллергическойприроды) ИК – состоит из белков, защищающих организм отчужеродныхагентов.

ФеноменАртюса

9. Экзогенные альвеолиты – легкоефермераимеховщика.

 

Заболеванияхарактерные дляIVтипа

1. Кожнаяреакцияна туберкулин

2. Контактный дерматит (например,насоли никеля)

3. Сифилис

4. Отторжениетрансплантата

5. Вирусныйгепатит

6. Лепра

7. ТиреоидитХашимото

 

Заболевания,характерныедляVтипа

1. БолезньГрейвса (микседема)

 

АЛЛЕРГИЯ                                                                                          

Аллергия – форма иммунного ответа на экзогенные вещества аллергенной или гаптенной природы,сопровождающаясяповреждениемструктурыклеток, тканейиорганов, атакженарушениемихфункций.

Атопия – наследственнаяпредрасположенностькповышенномусинтезуIgE.

 

Все аллергические и атопические заболевания возникают при предварительной сенсибилизации организма копределенномуантигену.

 

Сенсибилизация –состояниеповышеннойчувствительностиквеществааллергеннойилигаптеннойприроды.Проявляетсяввидеместныхили системныхреакциях.

ФАКТОРЫ,СПОСОБСТВУЮЩИЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ.                                          

Повышенная проницаемостькожиислизистых частовстречается у людей,страдающихчастымиреспираторнымизаболеваниями.

 

Особенности гистаминовогообмена (обезвреживаниегистаминазой и связывание сбелкамикрови). Улицпредрасположенныхкразвитию аллергиигистаминопексия снижена(связывание с белкамикрови).

 

Если по каким-то причинам собсвтенные структуры организма изменяются, то развивается не аллергия, ааутоимунноезаболевание. Этонеэндогенныеаллергены!

ЭКЗОАЛЛЕРГЕНЫ                                                                                   

Растительные(пыльцевые) – пыльца трав(ольха, орешних, амброщия),атакжекорни иплодыдикорастущих деревьев.

 

Животные(эпидермальные) – вседериваты кожи (пух, перья,когти,шерсть).

 

Бытовые (пылевые) – пыль домашняя и пыль библиотечная. Пылевые клещи содержат в пищеварительномтрактеферменты,которые,попадая вфекалии,становятсяаллергеномдля человека.

 

Пищевые аллергены – яйца, орехи, морепродукты, паслёновые, молочные продукты из коровьего молока,продукты изсои.

 

Лекарственного происхождения – антибиотики пенициллинового ряда, местные анестетики, РГ-контрастныевещества,йодсодержащиепрепараты, витамины группы В.

 

Химические –лакокрасочныеизделия,косметика,синтетическиемоющиесредства.

 

Инсектные –наукусыпчел, ос, шершнейитд.

 

ПАТОГЕНЕЗАЛЛЕРГИЧЕСКИХРЕАКЦИЙ                                                   

· 1стадия–иммунная(сенсибилизации) –надействиеаллергена появляютсяиммунныереакции.

· 2стадия–патохимическаястадия–связана споявлением биологическиактивныхвеществ.

· 3стадия–патофизиологическая(стадияклиническихпроявлений).

 

1СТАДИЯ:ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯСТАДИЯ                                                       

1. Через поврежденныеслизистыепокровыаллергенпопадает ворганизм;

2. В качестве АПК могутбыть Т-лф, макрофаг илидендритнаяклетка.Она

вызывает процессингипрезентацию аллергена Тх0через МНС2;

3. Тх0 увеличиваютсинтез ИЛ-2, экспрессируютCD28 на Тх0 и инициируютэкспрессиюCD80-86

4. Тх0 превращается в Тх2из-задисбалансацитокинов:многоИЛ-2,4,6,8,10,13малогамма-ИФНиИЛ12.

5. Тх2передают информациюзасчет комплементарноговзаимодействия наВ-лф

6. В-лфбласттрансформируютсявплазматическиеклетки

7. Подвлияниемцитокинов(Ил4и13)синтезируютсяIgE.

8. Антителафиксируютсянаклеткахмишеняхпервогопорядка:базофилитучнаяклетка.

 

Сенсибилизация бывает пассивная и активная. Активная – 10-14 суток, пассивная, когда берутсыворотку с готовыми антителами и вводят в организм – 24-48 часов возникает пассивнаясенсибилизация.

Свойствааллергическихантител:

 

1. Тропныкбазофиламитучным клеткам;

2. Выявляютсяспомощьюкожных проб;

3. Непроходятчерезплаценту;

4. Запускаюталлергическиереакциибезучастиякомплемента.

 

2СТАДИЯПАТОХИМИЧЕСКАЯ                                                                      

1. Повторноепопаданиеаллергена

2. Взаимодействие аллергена какминимумсдвумя соседнимиреагинами

3. Формирование ИК аллерген +антитело

4. Активация ФЛС и расщеплениефосфолипидов мембран сформированиемДАГ и ИТФ

5. ИТФ увеличиваетвнутриклеточный кальций иуменьшает АТФ

6. Кальций активируетсократительные структуры иформируются каналы, по которыммедиаторыввезикулах начинаютперемещатьсяотцентракпериферии

7. Под влиянием ДАГ активируются ферменты протеинкиназа С, которая активирует синтезфьюзогенов

8. Фьюзогенырасплавляютперигранулярныемембраныиинициируютслияниегранулсмедиаторами

9. Онипередвигаютсяотцентра на перифериюинаблюдаетсяэкструзиягранул.

10. СнаружирНщелочная –высвобождениемедиаторов

11. Запускаетсясинтезвновьобразованныхмедиаторов

 

Из гранул базофилов и тучных клеток высвобождается: гистамин, ФХЭ, ФХН, протеазы и базофильныйкалликреин.

 

Из ФЛклеточныхмембран синтезируютсяпростагландины,ТхА,лейотриены(в томчислеМРС-А).

 

3СТАДИЯДЕЙСТВИЕБАВНАОРГАНЫ-МИШЕНИ                                                  

· ОтекКвинке:отек, гиперемия, зуд

· Аллергическийконъюнктивит:отекигиперемияконъюнктивы,слизистоеотделяемое,зудвек.

· Аллергический ринит: отек слизистой оболочки, гиперемия, гиперсекреция слизи,затрудненноеносовое дыхание,зуд,жжение,чихание.

· Бронхиальнаяастма:гиперсекрециявязкойтрудноотделяемойслизи,бронхиолоспазм,отек дыхательных путей, приступ удушья. Происходит также увеличение количествабокаловидныхклеток,гиперплазиямышечногослоя.

· Крапивница:появлениенакожезудящихволдырей,отексосочковогослоядермы,гиперемияучастковкожи,побледнениекожизасчетсдавления капилляров.

· Атопическийдерматит:зудкожи, отеки гиперемияучастковкожи.Уртикарнаясыпь.

 

АНАФИЛАКСИЯ                                                                                    

Аллергическая реакция с быстрым развитием симптомов, которая может привести к смерти.Системнаанафилаксияможетвозникать раньше.

Симптомы:

· Зуд,жжение,покраснениекожи

· Спазммелкихбронхиол(удушье),возможыосложнениявформереспираторногодистресс-синдромаиостройправожелудочковойнедостаточности.

· Отекгортани (охриплость,ложныйкруп–асфиксия–обструкциягортани)

· Рвота,диарея, колики(спазмГМК желудка, кишечника)

· Шокисмертьв течениечаса

 

Дыхательныепути:гиперсекрецияслизи,отек,спазмГМК

Сердечно-сосудистаясистема:вазодилатация,увеличениепроницаемости

ЖКТ:усилениеперистальтики,повышеннаясекрецияжидкости в просветЖКТ.

 

ОТСРОЧЕННАЯСТАДИЯАЛЛЕРГИИ                                                         

Клиническиепроявлениячерез6-8 часов.

Клетки-мишени IIпорядка:эозинофилы,нейтрофилы.

 

Медиаторы:

 

· Нейтрофилы: катионные белки, ПгФ2, протеазы, АФК, главный щелочной белокнейтрофилов,ПГД2,ЛТС4,Д4,Е4,ФАТ

Онивовремяприступаудушья(вовторуюстадиюаллергии)мигрируютподдействиемФХН

· Эозинофилы: провоспалительные – главный основной белок эозинофилов, эозинофильнаяпероксидаза,эозинофильныйкатионныйбелок,эозинофильныйнейротоксин. Противовоспалительные – арилсульфатаза – блокирует действие ЛТ, гистаминаза,фосфолипазаД.

 

ДИАГНОСТИКААЛЛЕРГИЧЕСКИХЗАБОЛЕВАНИЙ                                       

1. Аллергоанамнез

2. Кожныеаллергическиепробы

3. РеакцияПраустниц-Кюстнера

4. Провокационные тесты – аллергензакапывают на конъюнктиву глазаилислизистую носа

5. Метод дегрнауляции тучныхклеток

6. РАСТ,РИСТ,ИФА

7. ОАК

8. Анализмокроты

 

ЛЕЧЕНИЕАБА                               

1. Устранение контакта саллергеном

2. Бета-2-адреномиметики

3. М-ХБ

4. Блокаторыфосфодиэстеразы

5. БлокаторыЛТ-рецепторов

6. СтабилизаторымембранТК

7. ГКС

8. АСИТ

9. Моноклональные АТ против IgE(омализумаб)

 

АСИТ                                                                                                                      

1. Аллергенвводитсявмежприступныйпериод

2. Ввозрастающейдозе

3. ПереключениессинтезаIgEнаIgG

4. Формируетсягипосенсибилизациякаллергену

 

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ                                                                              

Клинически проявляется как аллергия, но в патогенезе отсутствует иммунная стадия. Этонеспецифическая дегрануляция ТК. Либераторами гистамина в таком случае являются физическиефакторы: действие высоких или низких температур, УФ-лучи, вибрация, анафилотоксины,алкоголь,ЛС.

Такжекэтомутипуотноситсяаспириноваяастмаилекарственнаяпсевдоаллергия.

 

Аллергия

Аллергия – патологическая форма иммунного ответа на экзогенные вещества аллергеннойилигаптеннойприроды,сопровождающаяся повреждениемструктурклеток,тканейи

органов,атакженарушениемихфункций.

ЗначениеАллергияя -локализация,инактивацияиэлиминацияантигена(аллергена).

Атопия или атипические заболевания – это группа аллергических заболеваний,характеризующаясянаследственнойпредрасположенностькповышенномусинтезуIgE.

Все аллергические атопические заболевания возникают при предварительнойсенсибилизацииорганизмакопределенномуантигену.

Сенсибилизация – состояние повышенной чувствительности к веществам аллергеннойилигаптенной природы. Проявляетсяввидеместныхилисистемныхреакций.

 

 

Механизмы, причины перехода защитной иммунной реакции в аллергическуюреакцию

1) повышеннаяпроницаемостькожиилислизистыхбарьеров,чтоприводиткпоступлениюворганизмАГ,которыевобычныхусловияхлибо непоступают,либоихпоступление

ограниченно.

2) особенностииммунногоответа,которыехарактеризуются

2.1) дисфункциейиммунокомпетентныхклеток,

2.2) нарушениемобразованияисоотношенияразныхклассовиммуноглобулинов.

3) нарушение образования и соотношения различных медиаторов иммунного ответа, чтоприводитк развитиювоспаления.

4) нарушениефагоцитоза.

Факторы,способствующиесенсибилизации:

Внутренние:

1) наследственнаяпредрасположенностькповышенномусинтезуIgE

2) снижениеуровняCD8лимфоцитов

3) повышеннаяпроницаемостькожиислизистых

4) повышенная активность холинэргических окончаний бронхов и сниженная реактивностьβ2рецепторов

5) пониженная гистаминопексия, т.е. наблюдается повышенное содержание гистамина.Внешниефакторы:

1) частаявакцинация,

2) плохие экологический условия -> повреждение слизистых барьеров -> повышеннаясенсибилизация.

3) применениялекарственныхпрепаратовпролонгированногодействия

4) либераторыгистамина(пищевыеконцентраты,алкоголь)

 

 

Причина аллергии – это аллергены. Все аллергены имеют экзогенное происхождение.Если по каким-то причинам собственные структуры организма изменяются, то развиваетсяне аллергия, а аутоимунное заболевание и эти структуры не будут являться эндогеннымиаллергенами!

 

 

Инфекционные:

1) бактерии

2) вирусы

3) грибы

Классификацияаллергенов:

 

 

4) простейшие

5) паразиты

 

 

Неинфекционные:

1) растительные(пыльцевые):пыльцатрав,корнииплодыдикорастущихдеревьев.

2) животные (эпидермальные) производные кожи: пух, перья, когти, шерсть…; слюна,экскременты.

3) бытовые: пыль, т.к. пылевые клещи содержат в пищеварительном тракте ферменты,которые,попадаявфекалии, становятсяаллергеном длячеловека.

4) лекарственные: антибиотики пенициллинового ряда, местные анестетики, рентген-онтрастныевещества,йодсодержащиепрепараты,витаминыгруппыВ

5) инсектные:укусынасекомых.

6) пищевые: яйца, орехи, морепродукты, паслёновые, молочные продукты из коровьегомолока, продуктыизсои,овощи, фруктыиягоды яркогоцвета.

7) химические:лакокрасочныеизделия,косметика,синтетическиемоющиесредства.

Экологическиефакторыиаллергическиезаболевания

 

Аллерген	Проявление
Инфекционныеагенты (грибковые,бактериальные,вирусные,паразитарные)	Бронхиальнаяастма
Пыльцарастений	Поллинозы: аллергический, ринит,конъюнктивит.
Пыль	Аллергическиедерматиты
Укусыкровососущихнасекомых	ОтекКвинке
Ужалениенасекомых	Анафилактическийшок
Химическиевещества	Сывороточнаяболезнь
Лекарства	Поствакцинальныеаллергические осложнения:(лихорадка,гиперемия,отек,сыпь,феноменАртюса.
Пищевыепродукты	АллергическиезаболеванияЖКТ

 

Сравнениеантигенаигаптена

 

	антиген	гаптен
Молекулярнаямасса	Более10кда	До1кДа
Количество эпитопов(антигенныхдетерминант)	5-10	1-2
Иммуногенность (способностьвызыватьиммунныйответ)	Естьизначально	Появляется только после связывания сбелками мембран клеток в результатечеговозрастаетегомолекулярная масса.
Специфичность	Можетсвязываться сТ-клеточнымрецептором.	Появляется только после связывания сбелками мембран клеток в результатечего возрастает его молекулярнаямасса.

 

В качестве гаптена могут выступать, в частности, метаболиты лекарств, простыехимическиевещества-йод, бром,хром, никель.

 

Патогенез аллергическихреакций, ивсехреакцийгиперчувствительности:

1 стадия – иммунная (стадия сенсибилизации) – на действие аллергена запускаютсяиммунныереакции.

2 стадия – патохимическая стадия – связана с появлением биологически активных веществ.3стадия–патофизиологическая-(стадияклиническихпроявлений).

Iстадия-иммунологическая.

1. Черезповрежденныеслизистыепокровыаллерген впервые попадаетворганизм.

2. Аллерген взаимодействует с АПК, в качестве которой могут быть Т-лф, макрофаги илидендритныеклетки.

3. АПКвызываютпроцессингпрезентациюаллергена Th0(Т-хелперам0)ЧерезMHСII.

4. Th0начинаютпролиферироватьидифференцироваться,врезультатечего

- повышаетсясинтезIL-2даннымиТ-хелперами

- происходит комплементарное взаимодействие между CD 80-86, экспрессируемыми АПК иCD28,экспресстируемымиТ-хелперарми

5. Тh0 профилируют, дифференцируют и превращается в Th2, что происходит из-задисбаланса цитокинов:многоИЛ-2,4,6,8,10,13малоγ-ИНФ иИЛ-12

6. Th2 комплементарно взаимодействует с наивными B-лимфоцитам: на Th2 – СD40L, на В-лимфоцитеСD40R.

7. В-лимфоциты профилируют, дифференцируют и бласттрансформируются вплазматическиеклетки,ужеготовыеиспособныесинтезироватьАТ

7. ПодвлияниемцитокиновИЛ-4иИЛ-13синтезируютсяIGE

8. IG E фиксируются на клетках мишенях первого порядка: базофилах и тучных клетках.Отмечу, что базофилов в крови у человека мало, а тучных клеток в тканях – много, поэтомуантитела преимущественнобудут осаждаться на тучныхклетках.

 

 

 

Видысенсибилизации:

I поспособуприобретения:

1) активная–онаразвиваетсяприискусственномвведенииилиестественномпоступленииаллергена ворганизм.И длится10-14суток.(14-21день(около 21)для Макаров)

2) пассивная – в организм вводят сыворотку с готовыми антителами либо вводят готовыесенсибилизированныеантитела–развивается за24-48часов

II поотношениюаллергенам:

1) моновалентная–кодномуаллергену

2) поливалентная-комногималлергенам

3) перекрёстная – повышенная чувствительность сенсибилизированного организма кдругим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшимсенсибилизацию.

 

 

Свойствааллергическихантител:

1) тропныкбазофиламитучнымклеткам,

2) выявляютсяспомощьюкожныхпроб,

3) непроходятчерезплаценту,

4) запускаюталлергическиереакциибезучастиякомплемента,

II стадия-патохимическая

1. Повторноепопаданиеаллергенаворганизм.

2. Взаимодействие аллергена как минимум с двумя соседними реагинами (реагины – это, Ig,в данном случае Ig E, закрепленные на клетке, в данном случае – на тучной летке (ибазофиле)

3. Натучнойклеткеобразуетсяиммунныйкомплексаллерген+пнтитело

4. Данный иммунный комплекс приводит к активации фослипазы С в мембраны тучнойклетки

 

активацияФЛ С

 

ДАГ

↑ Са²⁺вклеткеи ↓ цАМФ

 

 

активацияПКС

 

 

синтез фьюзогенов, веществ, которыеразрушаютмембранугранулсмедиаторами

слияниегранул

 

 

Фосфорилированиевнутриклеточныхбелков

 

переориентация микротрубочек имикрофиламентоввцитоплазме.

формированиеканалов

 

перемещение гранул с медиаторами от центра кпериферии

 

6. Активациясократительныхструктур.

7. Высвобождение,выдавливаниегранулсмедиатораминаружуизклетки.

8. “Cнаружи” cреда щелочная, преформированные медиаторы выделяются из гранул +также синтезируются вновь образованные медиаторы из фосфолипидов клеточныхмембран.Т.евыделяютсяиобразуются: