Иммуносупрессия, вызванная лекарственными средствами, используемыми при лечении людей с диагнозом ВИЧ

Многие лекарства, регулярно используемые для лечения людей с диагнозом ВИЧ-положительный, имеют тяжелые иммуносупрессивные эффекты, а также другие серьезные побочные эффекты. К ним относятся кортикостероиды, AZT, другие лекарства того же класса, что и AZT, некоторые антибиотики и ингибиторы протеаз. Люди с диагнозом ВИЧ-положительный принимают эти препараты неограниченное время, что значительно увеличивает риск побочных эффектов.

Кортикостероиды, как описано выше, вызывают иммуносупрессию, которая чрезвычайно похожа на иммуносупрессию, которая, как утверждается, вызвана ВИЧ, с пониженным количеством CD4 и запасом клеток CD8, а также запасом продукции антител. Несмотря на это, кортикостероиды обычно используются у людей с диагнозом ВИЧ-положительный для лечения таких состояний, как пневмоцистная пневмония, как показано в следующей цитате из Учебника по медицине Сесила:

«Главным прорывом в поиске более эффективных методов лечения пневмоцистной болезни стало неопровержимое доказательство того, что смертность от тяжелых эпизодов может быть снижена почти вдвое при использовании кортикостероидов в течение 72 часов после начала специфической антипневмоцистной терапии». (Goldman 2000, стр. 1882)

Таким образом, было обнаружено, что кортикостероиды снижают смертность от, возможно, самой распространенной серьезной инфекции у людей, у которых диагностирован СПИД, и в то же время они вызывают точно такую ​​же иммуносупрессию, которая якобы позволяет расцветать p neumocystis. Это кажущееся противоречие очень трудно объяснить, по крайней мере, если это правда, что низкий уровень CD4 действительно является основной проблемой у людей с диагнозом ВИЧ.

Другие препараты, применяемые для лечения людей с диагнозом ВИЧ-положительный, такие как АЗТ и ингибиторы протеазы, также оказывают иммунодепрессивное действие. АЗТ, также называемый ретровиром или зидовудином, продолжает оставаться наиболее часто используемым препаратом у людей с диагнозом ВИЧ-положительный. Вплоть до 1996 года он использовался один в качестве монотерапии, и его давали в дозе, примерно в три раза превышающей дозу, используемую сегодня. В 1996 году его начали применять в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как ингибиторы протеазы, и доза была значительно снижена. Многие другие лекарственные препараты, которые часто используются в сочетании с АЗТ, используют тот же основной механизм, что и АЗТ, и имеют сходные токсические эффекты, включая ddI, ddC, 3TC и d4T. Наиболее серьезным эффектом АЗТ является снижение количества нейтрофилов, которые являются наиболее многочисленными клетками иммунной системы, а также снижение эозинофилов, базофилов, эритроциты и тромбоциты. Элиминация нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, которые являются критически важными клетками иммунной системы, называется «гранулоцитопения». Если количество нейтрофилов снижается, это называется «нейтропения». Если кто-то страдает от гранулоцитопении, он также по определению страдает от нейтропении. Нейтропения и гранулоцитопения также являются частыми осложнениями химиотерапии рака. Клиническое течение тяжелой нейтропении, как описано в учебнике по основной патологии, они также по определению страдают от нейтропении. Нейтропения и гранулоцитопения также являются частыми осложнениями химиотерапии рака. Клиническое течение тяжелой нейтропении, как описано в учебнике по основной патологии, они также по определению страдают от нейтропении. Нейтропения и гранулоцитопения также являются частыми осложнениями химиотерапии рака. Клиническое течение тяжелой нейтропении, как описано в учебнике по основной патологии, Патологическая основа болезни (Robbins et al. 1994) описывает, что происходит с людьми с тяжелой нейтропенией.

«КЛИНИЧЕСКИЙ КУРС: Симптомы и признаки нейтропении - это симптомы бактериальных инфекций.... При тяжелом агранулоцитозе с практически полным отсутствием нейтрофилов эти инфекции могут стать настолько подавляющими, что могут привести к смерти в течение нескольких дней». (P.631).

Это звучит очень похоже на описание СПИДа. Более поздние стадии ВИЧ-инфекции часто связаны с нейтропенией, а также с низким количеством CD4. Это может быть причиной того, что многие из определяющих СПИД заболеваний являются бактериальными инфекциями, которые не считаются типичными инфекциями у людей, страдающих низким уровнем CD4 и специфической потерей клеточного иммунитета. Роббинс (1994) использует курсив, чтобы подчеркнуть следующее утверждение о нейтропении: «самые тяжелые формы нейтропении вырабатываются наркотиками» (Robbins et al 1994, стр. 630). Это особенно верно, когда лекарства назначаются на длительный период, как это верно для людей с диагнозом ВИЧ-положительный.

Хотя АЗТ и другие лекарственные средства, используемые в комбинированной терапии, не вызывают низкого количества CD4 в краткосрочной перспективе, вероятно, что длительное использование также значительно снизит количество CD4, особенно если его назначают на длительные периоды. Это открытие было проигнорировано, потому что первоначальное исследование токсичности AZT по отношению к лимфоцитам CD4 показало, что для поражения лимфоцитов CD4 + необходимы очень высокие концентрации, намного превышающие концентрации, используемые в клинической практике. Что не упомянуто в справочном кабинете врача, так это то, что AZT был обнаружен в пяти исследованиях, проведенных впоследствии, в равной степени токсичных для CD4 + T-лимфоцитов. Эти более поздние исследования показали, что АЗТ токсичен для лимфоцитов CD4 примерно в той же дозировке, которая назначается людям с диагнозом ВИЧ (Duesberg 1992).

Glaxo Wellcome помещает следующее предупреждение прописными буквами, выделенными жирным шрифтом, в начале раздела справочника врача 1999 года, в котором описывается AZT.

«РЕТРОВИР (ЗИДОВУДИН) МОЖЕТ БЫТЬ СВЯЗАН С ТЯЖЕЛОЙ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТЬЮ, В ТОМ ЧИСЛЕ ГРАНУЛОЦИТОПЕНИИ И ТЯЖЕЛОЙ АНЕМИИ, ОСОБЕННО У БОЛЬНЫХ С РАСШИРЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ВИЧ (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). (PDR 1999).

Более ранняя версия «Справочника врача», опубликованная в 1992 году, еще более прояснила связь:

«Часто бывает трудно отличить побочные эффекты, связанные с приемом зидовудина, от основных признаков ВИЧ-инфекции или интеркуррентного заболевания». (PDR 1992)

Другое строго сформулированное предупреждение появляется в издании USP DI Фармакопеи США 1996 года: Информация о лекарствах для специалиста здравоохранения.

Из-за сложности этого болезненного состояния часто бывает трудно провести различие между проявлениями ВИЧ-инфекции [sic] и проявлениями зидовудина (AZT). Кроме того, очень мало данных, контролируемых плацебо, доступно для оценки этой разницы. (Соединенные Штаты 1996, стр. 3032-3034)

Гранулоцитопения означает дефицит самых многочисленных клеток нашей иммунной системы, что, в свою очередь, приводит к оппортунистическим инфекциям, которые могут стать «настолько подавляющими, что привести к смерти в течение нескольких дней» (Robbins et al 1994, стр. 631). Таким образом, AZT, по собственному признанию его производителя, может атаковать собственную иммунную систему человека, которая является тем, что предположительно атакует ВИЧ.

В статье в журнале Nature Medicine в 1998 году автор утверждает, что первоначальное повышение количества CD4 после начала приема антиретровирусных препаратов не отражает какого-либо снижения гибели CD4 + Т-лимфоцитов, а скорее представляет собой перемещение доступных клеток из тканей и в кровоток (Roederer 1998). Было показано, что увеличение количества Т-клеток, созданное с помощью AZT, не влияет на выживаемость в лучшем и наиболее хорошо контролируемом исследовании, доступном для AZT, Concorde Study (1994). Исследование Concorde, которое было первоначально опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии в 1992 году было установлено, что люди, которым ранее давали AZT, умирали быстрее, даже считая, что их количество CD4 было выше, хотя разница в показателях смертности не была статистически значимой (Henderson et al. 1992). Последние данные показывают, что AZT и несколько ингибиторов протеаз специфически ингибируют микробы, которые обычно вызывают инфекции у людей с диагнозом ВИЧ-положительный. Например, ингибиторы протеазы ингибируют Pneumocystis carinii и Candida albicans, две из наиболее распространенных инфекций, обнаруженных у людей с диагнозом ВИЧ (Cassone 1999, Atzori 2000). AZT ингибирует многие различные штаммы бактерий, включая энтеробактер, шигеллу, сальмонеллу, клебсиеллу, цитробактер и кишечную палочку. АЗТ также действует синергетически с обычно используемыми антибиотиками, такими как Бактрим (PDR 1999). К сожалению, антимикробные эффекты могут быть кратковременными, как показывает следующее утверждение: «Ограниченные данные свидетельствуют о том, что устойчивость бактерий к зидовудину (АЗТ) развивается быстро» (PDR 1996, стр. 1158). Возможно, что эти препараты могут ингибировать и многие другие микробы, но исследования, посвященные изучению их влияния на большинство микробов, не проводились. Обнаружение того, что они атакуют микробы, может объяснить увеличение количества CD4, которое люди, получающие эти лекарства, испытывают в краткосрочной перспективе, поскольку инфекции, вызванные этими микробами, связаны с чрезвычайно низким количеством CD4 даже в отсутствие ВИЧ-инфекции. Однако, когда у микробов развивается резистентность бактерий, и они снова распадаются, количество CD4, естественно, начинает падать.

Пример исследования, в котором задокументированы токсические эффекты, которые AZT оказывает на иммунную систему здоровых людей, был опубликован в Анналах гематологии. в 1994 году (Schmitz et al. 1994). АЗТ был предоставлен 14 работникам здравоохранения, которые подверглись воздействию зараженной ВИЧ крови через иглы и подобные несчастные случаи. Этот тип исследования важен, потому что наблюдаемая токсичность не может быть обвинена в ВИЧ, как это вполне может случиться у людей с диагнозом ВИЧ. Ни один из 14 работников фактически не стал ВИЧ-инфицированным в результате их укола иглой, что неудивительно, так как вероятность заражения ВИЧ оценивается примерно в 1 из 333, что даже меньше, чем вероятность найти кого-то, кто является ВИЧ-инфицированным. положительный при случайном выборе среди населения в целом. Половина из 14 работников была вынуждена отказаться от препарата из-за сильных токсических эффектов, и исследование было остановлено рано из-за этих эффектов. Только 11 из 14 человек могли продолжать принимать препарат в течение более четырех недель. Нейтропения развилась у 36% (4 из 11) людей, которые прошли 4 недели лечения AZT. Три человека, которые не смогли пройти четыре недели, бросили учебу из-за «серьезных субъективных симптомов». Что действительно примечательно в этом исследовании, так это то, что эти побочные эффекты развивались всего за 4 недели, в то время как пациенты с диагнозом ВИЧ-положительный часто остаются на АЗТ и других подобных препаратах в течение многих лет.

Другие препараты, обычно используемые у людей с диагнозом ВИЧ-положительный, имеют сходные иммуносупрессивные эффекты. Диданозин (ddI или Videx) указан в справочнике врача (1999) как вызывающий гранулоцитопению у 25% детей с нормальными значениями и у 62% детей, у которых показатели уже были ненормальными. У взрослых 8% испытывали «серьезные» уровни гранулоцитопении, по сравнению с 15–19% у пациентов, получавших АЗТ. Возможно, что более важно, от 13% до 16% испытывали серьезные уровни «лейкопении», которая включает в себя уменьшение всех лейкоцитов, включая лимфоциты. Наиболее серьезные побочные эффекты диданозина, а также ламивудина (3ТС или Эпивир), ставудина (d4T или зерита) и зальцитабина (ddC или хивида), которые все находятся в том же классе лекарств, что и АЗТ, однако, являются дозозависимой периферической невропатией и панкреатитом. Хотя эти эффекты вряд ли можно обвинить в ВИЧ, панкреатит является опасным для жизни состоянием. В фазе 1 исследования диданозинового панкреатита имели место у 9% людей, которым вводили дозы в диапазоне, который был использован в настоящее время, и это происходило у 27% людей, которым давали более высокие дозы. Периферическая невропатия была еще более распространенной, встречаясь у 51% людей с более высокой дозой и у 34% людей в диапазоне доз, обычно используемом сегодня.

Наконец, препарат, используемый для лечения и профилактики ЦМВ-ретинита, ганцикловир, обладает серьезными иммуносупрессивными эффектами, с таким же предупреждением, выделенным жирным шрифтом, в ПДР, что и в разделе об АЗТ:

«КЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (ГАНЦИКЛОВИР) ВКЛЮЧАЕТ ГРАНУЛОЦИТОПЕНИЯ, АНЕМИЯ И ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ. В ЖИВОТНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ГАНЦИКЛОВИР БЫЛ КАНЦЕНОГЕННЫМ, ТЕРАТОГЕННЫМ И ПРИЧИНЕННЫМ АСПЕРМАТОГЕНЕЗОМ» (стр. 2104).

Согласно действующим руководствам по лечению, ганцикловир должен начинаться у всех людей с диагнозом ВИЧ-положительный, если их уровень CD4 падает ниже 100 или если у них диагностирован ЦМВ-ретинит. Они должны продолжать еженедельные инъекции ганцикловира до тех пор, пока они не умрут.

В статье в Медицинском журнале Новой Англии была рассмотрена атрофия мышц или миопатия, вызываемая АЗТ, и проведено сравнение с атрофией мышц, которая предположительно вызвана ВИЧ (Dalakas et al. 1994). Их комментарии в аннотации указывают на серьезную проблему:

«Мы пришли к выводу, что длительная терапия зидовудином может вызвать токсическую митохондриальную миопатию, которая... неотличима от миопатии, связанной с первичной ВИЧ-инфекцией...» (Dalakas et al 1994, стр. 1098).

Текст Робина о патологии также содержит разделы о митохондриальной миопатии, в которых говорится, что этот вид мышечного истощения приводит к серьезной слабости. Поскольку он также связан с неврологическими симптомами, такими как деменция, по словам Роббинса, митохондриальные миопатии «также могут быть классифицированы как митохондриальные энцефаломиопатии» (Robbins et al. 1994, стр. 1290). Энцефаломиопатия, на языке мирян, означает широко распространенное повреждение головного и спинного мозга.

Хотя большинство ретроспективных исследований не выявили связи АЗТ с «деменцией ВИЧ», ретроспективные исследования неконтролируемы и поэтому открыты для многих смешанных переменных и предубеждений. В одном из более контролируемых исследований было обнаружено, что «деменция ВИЧ» встречается в два раза чаще. люди, принимающие AZT. В этом исследовании, опубликованном в журнале Neurology (Bacellar et al 1994), авторы утверждают:

Среди субъектов с количеством клеток CD4 + <200 / мм3 риск развития деменции ВИЧ среди тех, кто сообщил о любом использовании антиретровирусных препаратов (AZT, ddI, ddC или d4T), был на 97% выше, чем среди тех, кто не использовал эту антиретровирусную терапию. (страница 1895)

Поскольку авторы включают в свои сравнения только людей с низким количеством CD4, менее вероятно, что люди принимали АЗТ, потому что они уже были больны. Они продолжают обсуждать периферическую невропатию, которая является дегенерацией сенсорных нервов:

Кроме того, результаты нашего анализа подтверждают предыдущие наблюдения нейротоксического действия антиретровирусных препаратов. Многочисленные исследования связывают использование ddI, ddC и d4T с развитием токсических сенсорных нейропатий, обычно в зависимости от дозы. (стр. 1895).

Эти исследования являются лишь примером доказательств того, что АЗТ и другие препараты против ВИЧ, используемые в качестве монотерапии или в качестве составной части схем коктейлей ингибиторов протеаз, вызывают различные симптомы, подобные СПИДу, в которых обвиняют ВИЧ.