Спирт этиловый. Особенности действия этилового спирта на ЦНС. Клеточный механизм действия. Местное и резорбтивное действие. Применение в клинике. Острое отравление. Лечение отравлений.

Местное.

Резорбтивное действие.

По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотическим веществам жирного ряда. Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки ЦНС, особенно клетки коры большого мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем наступают также ослабление процессов возбуждения в коре, угнетение спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра. Употребление алкоголя в больших дозах внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функций организма.

В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п.

Внутривенно ранее вводили при гангрене и абсцессе легкого в виде 20-33% раствора в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или в стерильной воде для инъекций. В виде 33% раствора на 5% растворе глюкозы иногда используют при проведении комбинированной внутривенной общей анестезии ("этаноловый наркоз").

Спирт этиловый широко применяют в различных разведениях для изготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения.

Спирт этиловый 95%. Смесь спирта с водой, содержащая 95-96% по объему этилового спирта. Прозрачная бесцветная летучая легковоспламеняющаяся жидкость, обладающая характерным спиртовым запахом и жгучая на вкус.

Спирт этиловый 90%. Смесь спирта этилового 95% (92,7 части) и воды (7,3 части).

Спирт этиловый 70%. Смесь спирта этилового 95% (67,5 части) и воды (32,5 части).

Спирт этиловый 40%. Смесь спирта этилового 95% (36 частей) и воды (64 части).

 

Снотворные средства. Нейрофизиологические особенности сна. Классификация снотворных средств. Снотворные барбитурового ряда. Небарбитуровые снотворные. Фармакологическое характеристика. Механизм действия. Применение. Осложнения.

Снотворные средства

Длительного действия - фенобарбитал - барбитал Средней продолжительности действия - барбитал натрия - этаминал натрия

Производные бензодиазепина - сибазон - нозепам - феназепам 2. Разного химического строения - оксибутират натрия - бромизовал - золпидем - зопиклон

 

 

Снотворные – лекарственные препараты, вызывающие сон, близкий к физиологическому.

Нейрофизиологические основы сна.

1. Сон имеет фазную структуру. Фаза медленного и быстрого сна, которые сменяют друг друга.

Сон представляет собой процесс физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур (передний гипоталамус, таламус, РФ нижнего отдела ствола) и снижается пробуждающее действие активирующей восходящей РФ.

 

1) медленный сон; в этой стадии сна были выделены эндогенные вещества, обладающие гипногенной активностью (пептид "дельта", серотонин, ГАМК);

 

2) быстрый сон (парадоксальный) сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться, колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической иннервации.

 

Механизм действия: барбитуровые рецепоры аллостерически связаны с ГАМК рецепторами. Возбуждение барбитуровых рецепторов повышает чувствительность ГАМК рецепторов к тормозному медиатору ГАМК.

 

Снотворные средства вызывают сон, близкий к физиологическому, ускоряют его наступление, нормализуют глубину и длительность. В малых дозах снотворные действуют успокаивающе, в средних дают снотворный эффект, а в больших - наркозный и могут вызвать паралич дыхательного центра.

 

Барбитураты плохо растворимы в воде, хорошо растворяются их натриевые соли. Механизм угнетающего действия на ЦНС связан с их влиянием на барбитуратные рецепторы, входящие в комплекс ГАМК-рецептора (барбитурат - бензодиазепин - ГАМК-рецепторный комплекс). Стимуляция барбитуратных рецепторов повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к действию синаптической g-аминомасляной кислоты, являющейся основным тормозным нейромедиатором, что приводит к угнетению синаптической передачи в различных отделах ЦНС. Основным недостатком барбитуратов является подавление быстрой фазы сна и, следовательно, нарушение его нормальной структуры.

 

Барбитал и фенобарбитал - медленно всасываются из ЖКТ, эффект развивается через 40-60 мин и сохраняется 7-8 ч. При пробуждении часто остается сонливость, вялость, атаксия, общая слабость, понижение работоспособности - явления последействия. Оба препарата могут кумулировать.

 

Фенобарбитал в комбинации со спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами применяется при гипертонической болезни, вегетативных неврозах, так как угнетает отделы гипоталамуса, регулирующие вегетативные функции; широко используется как противоэпилептическое и противосудорожное средство. Барбитураты (особенно фенобарбитал) увеличивают содержание цитохрома Р450 и являются индукторами других микросомальных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарств, в том числе и самих барбитуратов. В результате активность препаратов, применяемых с фенобарбиталом, снижается. Фенобарбитал применяется для лечения желтухи у новорожденных, так как стимулирует антитоксическую функцию печени; он обеспечивает метаболизм и выведение билирубина.

 

Этаминал-натрий всасывается быстрее фенобарбитала, через 25-30 мин наступает сон и продолжается 5-6 ч, кумулирует в меньшей степени, реже встречаются побочные эффекты.

 

При лечении барбитуратами часто наблюдается сонливость, слабость, головная боль, атаксия, снижение внимания и памяти, а у лиц пожилого возраста и детей, кроме того, раздражительность, плохое настроение. Под влиянием барбитуратов угнетаются полисинаптические и моносинаптические рефлексы спинного мозга.

 

При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая зависимость.

 

Барбитураты проходят через плацентарный барьер и накапливаются в тканях плода.

 

Снотворные средства, производные бензодиазепина. Обладая успокаивающим и анксиолитическим действием (снятие страха, тревоги и напряжения) многие бензодиазепины дают хороший снотворный эффект. Эти препараты имеют преимущество перед другими снотворными средствами, так как хорошо переносятся больными, меньше изменяют естественный сон, малотоксичны, обладают большей широтой терапевтического действия, при передозировке более безопасны (слабее выражена интоксикация и угнетение дыхания). Противотревожные (анксиолитические) свойства делают возможным применение бензодиазепинов при расстройствах сна, связанных с невротическим состоянием, при нарушении стадии засыпания, при жалобах больного на невозможность расслабиться и заснуть. В качестве снотворных используют нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, седуксен), оксазепам (нозепам, тазепам), феназепам, мидазолам (дормикум). Механизм действия препаратов сводится к возбуждению бензодиазепиновых рецепторов, которые связаны с рецепторами ГАМК: активация последних приводит к длительному открытию хлорных каналов в мембранах нейронов и повышению уровня ионов хлора в цитоплазме, что способствует торможению синаптической передачи. Снотворный эффект обусловлен влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы и в меньшей степени - ретикулярной формации.

 

Нитразепам в основном применяется как снотворное средство. Как и все бензодиазепины, обладает успокаивающим, анксиолитическим. противосудорожным и выраженным центральным миорелаксантным действием. Препарат пролонгирует действие средств, угнетающих центральную нервную систему (наркозных, снотворных, наркотических анальгетиков). Сон наступает через 25-45 мин и длится 6-8 ч. По сравнению с барбитуратами в меньшей степени укорачивает фазу "быстрого" сна.

 

Мидазолам (дормикум) широко применяется при всех видах расстройства сна, быстро всасывается из кишечника, не кумулирует, хорошо переносится больными.

 

После приема транквилизаторов может возникнуть сонливость, мышечная слабость, вялость, снижение внимания и кратковременной памяти. При бесконтрольном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Поэтому длительно использовать бензодиазепины при бессоннице не рекомендуется.

 

Близки к бензодиазепинам по свойствам и механизму действия производные циклопирролонов - зопиклон (имован) и золпидем (ивадал). Они избирательно связываются с хлорионным рецепторным комплексом ГАМК, что приводит к усилению потока хлорных ионов, способствующих гиперполяризации мембран нейрона и торможению синаптической передачи. Препараты взаимодействуют только с центральными рецепторами (в отличие от бензодиазепинов), действуют быстро, не дают явлений последействия, оказывают наименьшее влияние на структуру сна и память, высокоэффективны для лечения бессонницы у пожилых пациентов.

 

 

Наркотические анальгетики. Классификация. Сравнительная характеристика алкалоидов опия. Фармакологическая характеристика морфина. Механизм болеутоляющего действия. Показания к применению. Острое отравление. Лечение отравлений.

 

- морфин - кодеин - омнопон (новогал. Препарат) - опий и его галеновые препараты

- промедол - пентазоцин - фентанил - суфентанил - алфентанил

 

 

 

- кодеин - морфин - тебаин

- папаверин

 

Наркотические анальгетики

Механизм противоболевого действия – 2 компонента.

1.Нейрофизиологический.

2.психоэмоциональный.

 

1.В мембранах нейронов, участвующих в проведении болевых импульсов, имеются специфические "опиатные" рецепторы. Они возбуждаются эндогенными нейропептидами - энкефалинами и эндорфинами. Возбуждение опиатных рецепторов снижает выброс медиаторов - химических агентов, вызывающих.

Наркотические анальгетики в силу структурного сходства с молекулами энкефалинов и эндорфинов взаимодействуют и возбуждают опиатные рецепторы и нарушают проведение болевых импульсов в ЦНС.

 

Препараты стимулируют активность антиноцицептивной системы, усиливая тормозное воздействие на проведение боли и ее эмоциональное проявление.

 

2.Наркотические анальгетики возбуждают центр положительных эмоций и изменяют эмоциональное восприятие боли.

 

Производные фенантрена – угнетают ЦНС, обезболивающее действие, противокашлевое, повышают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, вызывают лекарственную зависимость.

Кодеин - противокашлевое действие.

Морфин – анальгезирующее действие.

Папаверин – миотропный спазмолитик.

 

Производные изохинолина – на ЦНС не действуют, обладают миотропным спазмолитическим действием, лекарственной зависимости не вызывают.

 

Морфин является основным алкалоидом. Основные эффекты связаны с действием на ЦНС.

Влияние морфина на разные ее отделы неодинаково: некоторые структуры он угнетает, другие - возбуждает. Морфин дает обезболивание, но при этом нет потери сознания. Препарат вызывает эйфорию, обладает успокаивающим и снотворным действием; сон неглубокий, богат яркими сновидениями.

Дыхательный центр – угнетает (дозозависимо). В больших дозах дыхание Чейна-Стокса. Угнетает центр терморегуляции – гипотермия.

В малых дозах он вызывает урежение и углубление дыхательных движений, а в больших - уменьшает не только частоту, но и глубину дыхания. При передозировке морфина смерть наступает от паралича дыхательного центра. Все наркотические анальгетики, угнетая кашлевой центр продолговатого мозга, подавляют кашель. Рвотный центр –может возбуждать или угнетать.

Морфин суживает зрачки (возбуждение центров глазодвигательных нервов).

Возбуждает центр вагуса – брадикардия, повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов

Морфин усиливает спазм сфинктеров ЖКТ, что приводит к замедлению, а иногда и прекращению перехода содержимого кишечника из одного отдела в другой - "запирающий эффект", чему способствует также снижение выделения желчи; препарат подавляет секрецию пищеварительных желез и поджелудочной железы. Морфин снижает диурез, спазмируя сфинктеры мочевого пузыря. Кроме того, тормозится мочеобразование за счет повышенного выделения антидиуретического гормона (вазопрессин).

 

Острое отравление – коматозное состояние. Понижение АД, резкая брадикардия, бронхоспазм.

 

Для хронического отравления препаратом характерны "точечные" зрачки, морфин вызывает брадикардию и может снизить АД. Морфин способствует освобождению гистамина из тучных клеток, вызывая набухание слизистой оболочки бронхов и бронхоспазм, гиперемию, зуд, потливость.

 

Меры помощи - промывание многократное ЖКТ, введение антагонистов – налорфин, налоксон, атропин, аналептики, симптоматическая терапия.