Нестероидные противовоспалительные

Средства (НПВС)

 

Цель:Изучить механизмы и особенности действия, фармакокинетику, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению опиоидных анальгетиков, неопиоидных анальгетиков и НПВС

 

 

ВОПРОСЫ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

 

1. Механизмы ноцицептивной чувствительности. Антиноцицептивная система (опиоидная, каннабиоидная, серотониновая, адренергическая, ГАМК-ергическая).

2. Опиоидные рецепторы (m, k, d): лиганды, локализация, механизмы сопряжения возбуждения с функцией клеток, функциональное значение.

3. Опий: происхождение, химический состав.

4. Опиоидные анальгетики: нейрофизиологические и психофизиологические механизмы обезболивающего действия.

5. Классификация опиоидных анальгетиков по влиянию на опиоидные рецепторы и химическому строению (обратите внимание на обезболивающую активность по сравнению с действием морфина):

а) полные агонисты

· производные фенантрена – морфин, кодеин, этилморфин, омнопон*;

· производные пиперидина – тримеперидин, пиритрамид, просидол*, фентанил;

б) агонисты с комбинированным действием

· производные фенантрена – бупренорфин, буторфанол, налбуфин.

6. Анальгетики со смешанным действием (опиоидный и неопиоидный) – трамадол; особенности действия и применения.

7. Влияние опиоидных анальгетиков на психическую сферу, сон, вегетативные и эндокринные функции гипоталамуса, средний мозг, центры продолговатого мозга, рефлексы спинного мозга, сердечно-сосудистую систему и органы с гладкой мускулатурой. Фармакокинетика.

8. Применение опиоидных анальгетиков: выбор средств при различных болевых синдромах, для нейролептаналгезии, атаралгезии. Побочные эффекты и противопоказания к применению.

9. Острое отравление морфином: патогенез, симптомы, антагонисты. Особенности действия и применения налоксона, налтрексона.

10. Хроническое отравление опиоидными анальгетиками: механизмы зависимости и привыкания, меры профилактики наркомании.

11. Лекарственные средства различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия, особенности их действия и применения – клонидин, амитриптилин, имипрамин, динитрогена оксид, кетамин, карбамазепин, габапентин, прегабалин.

12. Характеристика неопиоидных анальгетиков и НПВС, отличия от опиоидных анальгетиков.

13. Классификация неопиоидных анальгетиков и НПВС по химическому строению:

·  салицилаты – ацетилсалициловая кислота (аспирин*);

·  производные пиразола – метамизол натрия, фенилбутазон;

·  производные индолуксусной кислоты – индометацин;

·  производные фенилалкановых кислот – диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, напроксен;

·  оксикамы – пироксикам, лорноксикам, мелоксикам;

·  коксибы – целекоксиб, эторикоксиб;

·  производное п -аминофенола – парацетамол.

14. Механизмы и особенности противовоспалительного и иммунотропного действия НПВС. Применение НПВС при ревматических заболеваниях, артритах, других воспалительных заболеваниях.

15. Механизмы и особенности обезболивающего и жаропонижающего действия неопиоидных анальгетиков и НПВС, применение при болевых синдромах и лихорадке.

16. Фармакокинетика неопиоидных анальгетиков и НПВС.

17. Классификация НПВС по избирательному действию на изоферменты циклоксигеназы. Преимущества и недостатки избирательных ингибиторов циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2)– мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, эторикоксиб.

18. Побочное действие и противопоказания к применению ненаркотических анальгетиков и НПВС. Синдром Рейе.

 

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

 

Задание 1. После изучения теоретического материала ответьте на вопросы:

1. Назовите группы лекарственных средств, обладающих анальгезирующим действием при различных болевых синдромах. Каковы принципиальные различия механизмов и применения их обезболивающего эффекта?

2. Что такое полный агонист, частичный агонист и агонист с комбинированным действием. Укажите особенности фармакодинамики представителей этих групп опиоидных анальгетиков.

3. Дайте определение понятиям «эйфория» и «дисфория». Какие наркотические анальгетики вызывают эти нарушения психики? Как препараты, вызывающие эйфорию или дисфорию, влияют на опиоидные рецепторы и выделение дофамина?

4. Укажите угнетающие и стимулирующие (центральные и периферические) эффекты морфина. Какие из них имеют терапевтическое значение, а какие относятся к побочным эффектам?

5. Почему уменьшение болевых ощущений при введении опиоидных анальгетиков в больших дозах может вызвать внезапную остановку дыхания?

6. Почему морфин или другие сильные опиоидные анальгетики нельзя вводить при травме черепа?

7. Опишите механизм развития толерантности к центральным эффектам опиоидных анальгетиков. К каким эффектам опиоидных анальгетиков не развивается толерантность? Укажите клиническое значение этого явления.

8. Почему при отравлении морфином, введенном парентерально, необходимо промывание желудка?

9. Какие эффекты будут наблюдаться при назначении антагонистов опиоидных рецепторов: а) пациентам с опиоидной зависимостью; б) здоровым добровольцам?

10. При каких болевых синдромах применяют неопиоидные анальгетики центрального действия?

11. Рассмотрите главные и побочные эффекты НПВС, зависимые от нарушения синтеза простагландинов. Почему мелоксикам и нимесулид в минимальной степени вызывают гастропатии?

12. Почему при длительном применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 происходит уменьшение их селективности с развитием побочных эффектов, обусловленных угнетением физиологической изоформы ЦОГ-1?

13. Рассмотрите периферический и центральный механизмы обезболивающего действия неопиоидных анальгетиков и НПВС. Какое средство оказывает только центральный эффект? Как это влияет на спектр его фармакологической активности?

14. Какое лекарственное средство из группы НПВС необратимо блокирует ЦОГ? Какое клиническое значение имеет этот тип действия?

15. Почему при ишемической болезни сердца рекомендуют принимать кислоту ацетилсалициловую в малых (меньших, чем обезболивающие) дозах?

Задание 2. Распределите лекарственные средства согласно алгоритмам.

1. Опиоидные и неопиоидные анальгетики центрального действия: динитрогена оксид, буторфанол, габапентин, карбамазепин, морфин, парацетамол, трамадол, тримеперидин.

Агонисты опиоидных рецепторов:	Неопиоидные анальгетики:
Обладают меньшим, чем у морфина риском лекарственной зависимости:	Применяют при нейропатической боли:
Усиливает нисходящее серотонинергическое тормозящее влияние на задние рога спинного мозга:	Блокирует натриевые каналы нейронов:

2. Опиоидные анальгетики: бупренорфин, буторфанол, кодеин, морфин, налбуфин, тримеперидин, фентанил.

Полные агонисты опиоидных рецепторов:	Агонисты опиоидных рецепторов с комбинированным действием:
Используются для премедикации при наркозе:	Оказывают обезболивающее действие сильнее морфина:
Наиболее эффективное средство для нейролептаналгезии:	Частичный агонист m-опиоидных рецепторов:

3. Неопиоидные анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства: ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, парацетамол, целекоксиб.

Неселективные ингибиторы ЦОГ:	Селективные ингибиторы ЦОГ-2:
Обратимые ингибиторы ЦОГ:	Не образуют активные метаболиты:
Ингибитор ЦОГ в ЦНС:	Средство длительного действия:

 

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Ответьте на вопросы, отражающие механизмы и особенности действия анальгетиков и НПВС, показания к их клиническому применению (тестирование в компьютерном классе).