Химический состав сыворотки/плазмы крови

 

У женщин (Помаскина, 1960), как и у самок павианов, концентрация и масса протеинов в сыворотке крови были невысокими в первой поло­вине цикла, увеличивались скачкообразно на границе фаз (день макси­мального набухания половой кожи, овуляции) и оставались высокими в лютеиновой фазе цикла, снижаясь к менструации.

В первой половине цикла преобладали альбумины, во второй - гло­булины.

В плазме крови женщин концентрация и масса фибриногена изменя­лась таким же образом, как и общие протеины.

В плазме у самок павианов чакм определили высокую фибринолити­ческую активность, большое количество фибрина и усиление синтеза мукопротеидов в фолликулярной фазе, с максимумом к овуляции. В секре-

46

торной фазе эти показатели снижались до минимальных к менструации (Cohen, Berg, 1951; Gillman et al., 1960; Schulz, 1954).

Достоверное увеличение йода, связанного с белком (СБЙ), после овуляции, с максимумом в середине лютеиновой фазы и последующим снижением к регулам у женщин установили Садыков М. Ш. с соавтора­ми (1968) и у самок павианов (van Zyl, 1957).

 

Электролиты и микроэлементы

 

Количество калия в крови у женщин повышено в фолликулярной фазе цикла, максимально к овуляции и в начале лютеиновой фазы, а за­тем снижается, давая еще один пик в дни менструации (Левинсон, 1967; и др.).

Отчетливо выражены и колебания натрия. Содержание его в крови достигало максимума к овуляции и было минимальным во время регул. В фолликулярной фазе уровень калия был достоверно более высоким, а натрия -— более низким, чем в лютеиновой (Thomas, 1953; Левинсон, 1967). Увеличение кальция крови у женщин в лютеиновой фазе и перед менструацией отчетливо показали Bell, Hick (1903) и др. В. Б. Левинсон (1967) обнаружил самый низкий уровень хлоридов у женщин в начале фолликулярной фазы, резкое увеличение к овуляции, высокий уровень в лютеиновой фазе и еще более высокое содержание в дни менструации (статистически достоверно).

В связи со сменой фаз менструального цикла у женщин описаны ко­лебания в содержании железа, мышьяка, брома, меди, йода, магния, цин­ка и кобальта, которые, различаясь в деталях, все в общем характеризо­вались одной динамикой - до овуляции уровень их был более низким, чем во второй части цикла (Атауллаханов, 1964; Иоскович, 1970; и др.).

 

Обмен

Обмен веществ и энергии

 

В основе разнообразных форм проявления жизни лежат превращения энергии. Энергетические процессы живых существ складываются из газо­обмена, теплопродукции и теплоотдачи.

Для суждения об энергетическом обмене, для характеристики интен­сивности обмена веществ оказалось достаточным определять минималь­ное количество энергии, необходимой для поддержания основных жиз­ненных процессов, или основной обмен.

Под этим термином понимают величину расхода энергии в состоянии полного покоя при расслаблении мышц, при возможно более полном от­сутствии внешних раздражителей, натощак и при оптимальных темпе­ратуре и влажности воздуха.

Уровень основного обмена весьма непостоянен - он изменяется не только в течение суток и по сезонам, но зависит от климатических усло­вий, величины атмосферного давления, газового состава воздуха, пита­ния, физиологического состояния испытуемых, их возраста, пола, инди­видуальных особенностей. Кроме того, в реакциях энергетического обме­на на все эти условия ведущую роль играет кора головного мозга. Из­вестно, что можно выработать условные обменные рефлексы. Исследо­вали основной обмен у кондукторов товарных вагонов, находящихся зи­мой на открытых площадках вагонов. При одной и той же температуре воздуха нашли различные энергетические траты в зависимости от того, ехали кондуктора из дому или возвращались домой (Понучаева, I960).

Несмотря на большую лабильность энергетических трат, половые раз­личия при правильном методическом подходе выступают достаточно

47

отчетливо даже на таком неустойчивом фоне. Правда, литературные дан­ные по вопросу о времени появления половых различий в основных энер­гетических тратах у человека и о направленности этих различий весьма пестры. Большое количество наблюдений свидетельствует о возникнове­нии половых различий в основном обмене у детей с 3-6-месячного воз­раста и о том, что у девочек до периода созревания (10-12 лет) основной обмен оказывается более высоким в среднем, чем у мальчиков, как, впро­чем, и вес тела. У взрослых женщин основной обмен на 7-10% ниже в среднем, чем у мужчин. К старости половые различия обмена сглажива­ются.

По данным многих авторов величины основного обмена у женщин варьируют в связи с различными внешними воздействиями в значитель­но более широких пределах, чем у мужчин. Е. М. Беркович (1964) дает соответственные границы изменений: от 3,5 до 4% у мужчин и от 4,7 до 15% для женщин. На более широкие границы в изменениях основного обмена у женщин указывают также Goetza (1962) и др.

Что касается закономерных волнообразных изменений основного об­мена у женщин по фазам половых циклов, то хотя данные по этому воп­росу противоречивы, большинство авторов такие колебания обнаружили.

В пролиферативной стадии цикла основной обмен у женщин невысок и наименьшие величины его совпадают со временем овуляции. После чего начинается увеличение основного обмена, а следовательно, и энер­гетических трат. Они держатся на высоком уровне в секреторной стадии цикла и снижаются перед или во время менструации.

Ряд авторов обнаружили повышение основного обмена в предмен­струальном периоде и снижение после него. Наиболее детальная рабо­та была выполнена Е. М. Говорухиной (1964), которая исследовала ос­новной обмен (изменения газообмена по методу Рида с помощью аппа­рата Крога) у здоровых женщин и у женщин с аменореей: определения производились утром натощак после 2-х суток безбелковой диеты, на 8, 14, 20, 24 и 28-й дни цикла. У всех 10 женщин основной обмен сни­жался в первой половине цикла, повышался при переходе в секреторную стадию, был высоким в течение недели и снижался перед концом цикла. При аменорее яичникового типа никаких циклических изменений газо­обмена не прослеживалось, а при аменорее маточного типа и нормаль­ном двухфазном цикле яичников отмечались циклические изменения основного обмена, сходные с установленным в циклах у здоровых жен­щин. Некоторые авторы подтвердили увеличение потребления 0₂ при дыхании у женщин перед менструацией, которое еще больше усилива­лось, если испытуемые не лежали, а стояли или выполняли какую-нибудь работу (Schulz, 1954; Grollman, 1935).

Изучение газообмена у обезьян впервые производилось на базе Су­хумского питомника А. Д. Слонимом и его сотрудниками. Камерным ме­тодом Реньо в модификации Шатерникова были установлены видовые, возрастные и половые различия основного обмена. Авторы показали, что величина теплопродукции у обезьян, как у людей, изменялась в течение суток, по сезонам, в зависимости от температуры среды, от пищи.

Исследование основного обмена у самок павианов гамадрилов в свя­зи с половыми циклами проводилось (Алексеева, Авджиан 1961) на трех половозрелых здоровых самках. Взрослый самец этого же вида был взят в опыт в качестве контроля. Определение газообмена производилось утром натощак.

В течение первого месяца обследования обезьяны приучались к процедуре эксперимента - к перевозке в лабораторию, взвешиванию в специальной клетке, помещению в камеры и двухчасовому пребыванию в них. Результаты определения газообмена на протяжении двух последующих циклов были включены в обработку. Половые циклы регистрировались по принятой в питомнике схеме (Алексеева, 1974). Потребление О₂ и

48

выделение СО₂ в литрах за 2 часа определялось по Шатерникову (табл. 4).

У всех трех самок потребление О₂ (см³) за 1 мин. на 1 кг веса в пер­вых фазах цикла было ниже, чем после овуляции. В динамике это вы­глядело так: потребление О₂ и выделение СО₂ у обезьян было низким в начале пролиферативной стадии цикла и еще более снижалось к овуля­ции. В секреторной стадии цикла увеличивалось и потребление О₂ и вы­деление СО₂ (рис. 12). Различия оказались статистически достоверными.

 

 

Энергетические траты (в больших калориях за 1 час на 1 кг веса тела) в пролиферативной стадии у всех трех самок были много ниже, чем в секреторной. Так, у Маркитантки этот показатель в первой половине цикла колебался от 2,3 до 1,95 ккал, а во второй фазе цикла повышался до 2,7-3,0 ккал.

Потребление кислорода (см³/кг/мин) у контрольного самца Имама, который обследовался одновременно с самками, изменялось в несколько более узких пределах, чем у самок. Подъемы и снижения интенсивности потребления О₂ у Имама носили неопределенный характер: в течение месяца наблюдений у Имама 4-5 раз увеличивалось, а затем снижа­лось потребление кислорода (см. рис. 12).

Ранее было установлено, что энергетический расход у обезьян изме­няется пропорционально весу тела - чем крупнее обезьяна, тем ниже энергетические затраты на 1 кг веса тела. Можно было бы думать, что у самок обезьян, наблюдавшихся нами, изменения в потреблении кис­лорода и энергетические траты также определяются изменениями веса тела. Действительно, у всех трех самок вес тела увеличивался к середи­не цикла и снижался после овуляции. Однако, если сравнить потребле­ние О₂ у одной и той же особи при равном весе тела, то оказывается, что в пролиферативной стадии цикла потребление кислорода и энергетиче­ский расход будут менее интенсивны, чем при таком же весе в секретор­ной стадии цикла.

Это хорошо видно на рис. 12, В, где изображено потребление кисло­рода обезьяной Маркитанткой в первом из обследованных циклов. При весе тела в 11,9 кг потребление кислорода составило 7,5 см³ (на 1 кг веса за 1 мин.) в первой половине цикла и 9-11,9 см³ - во второй. Аналогичные сравнения можно сделать по рис. 12, Г, Д и рис. 12, А, Б, де­монстрирующим потребление О₂ в циклах у Кето и Мрии.

Непрямая связь между весом тела и потреблением О₂ хорошо про­слеживается у Имама, вес тела которого, несмотря на подъемы и сниже­ния интенсивности газообмена, сначала несколько увеличился, а затем длительно сохранялся от опыта к опыту практически постоянным

49

(рис. 12, Е), в то же время потребление кислорода значительно колебалось. Из приведенных данных видно, что у самок обезьян наблюдаются определенные волнообразные изменения потребления О₂ и выделения СО₂ в связи со сменой фаз половых циклов и что эти изменения сходны с описанными для женщин.

Известно, что интенсивность основного обмена зависит от количества и качества потребляемой пищи и в свою очередь определяет потребность в пищевых продуктах.

Имеются отдельные сообщения об изменениях аппетита и вкуса у женщин в связи с менструацией. Увеличение аппетита совпадало с секреторной стадией цикла. Перед менструацией увеличивались аппетит и жажда. Женщины вообще тоньше различают сладкое, горькое и кислое,

 

 

особенно в предменструальный период. Во время менструации притупля­ется вкус сладкого. Правда, имеются наблюдения за изменением в эти дни десен, а именно за набуханием и разрыхлением их, что также может влиять на вкусовые восприятия. Krohn, Zuckerman (1937) показали, что макаки резусы больше поедают сухих кормов во второй, чем в первой половине циклов.

В тщательно проведенном эксперименте Gillman, Gilbert (1956) на павианах чакмах установили, что потребление корма (в калориях) уменьшалось с 6-го по 11-й дни цикла, оставалось низким до овуляции, затем увеличивалось и достигало максимальных величин за 2-7 дней до менструации. В первой фазе цикла потребление пищи за один день в больших калориях составляло 43-53 кал/кг/день, во второй фазе при равном весе тела - увеличивалось до 75 кал/кг/день, т. е. в полтора раза.

В этом опыте самки получали пищу два раза в день без ограничения. В составе рациона были корма животного и растительного происхожде­ния, что обеспечивало свободу выбора по вкусу и по потребности. Было отмечено увеличение потребления белковых кормов в секреторной ста­дии цикла. Однако при этом обезьяны не уменьшали потребления угле­водных и витаминных кормов. Попытка ограничить кормление самок обезьян только белковым питанием (маисом) закончилась гибелью 6 са­мок из 21 до перевода их на общий рацион и еще двух через некоторое время после перевода.

При этом у всех самок наблюдались расстройства половых циклов - аритмия, многовершинные набухания половой кожи, длительные паузы, аменоен (Gillman, Gilbert, 1956).

Оба исследования наглядно демонстрируют взаимосвязь, существую­щую между питанием, обменом и половыми циклами у обезьян. Специ­фическое динамическое действие углеводов и белков исследовалось в опытах на обезьянах (Слоним, Макарова, 1949). Авторы отметили зна­чительные колебания основного обмена в ответ на кормление углевод­ной и белковой пищей, особенно у самки макака резуса, у которой из­менения дыхательного коэффициента были выражены значительно сильнее, чем у самца, что оказалось связанным с протекавшим у нее во время обследования половым циклом.

Что касается изменений основного обмена у самок других видов жи­вотных в связи с циклами, то таких данных почти нет. Имеющиеся рабо­ты показывают половые различия обмена в нормальных условиях и при нагрузках. Так, Ю. М. Гефтер с соавторами (1948) констатировали факт существования половых различий в реакции на голодание: самцы быст­рее теряли в весе, чем самки (на сроки в 70-77 час. и 100-110 час. соответственно), и у них определялись различия в количестве продуктов белкового и других видов обмена: ацетоновых тел у самцов в крови было меньше, кетоновых тел больше, сахара меньше, чем у самок, и т. п.

О зависимости газового обмена у самок белых мышей от функцио­нального состояния половых желез сообщил в 1961 г. В. В. Полынин. Он определял газообмен в камере закрытого типа по методу Миропольского. У неполовозрелых мышей потребление кислорода в среднем не превышало 100,2 мл на 100 г веса. Введение 50 ед. масляного раствора синэстрола понижало газообмен на 13-14%. Наибольшее количество кислорода поглощалось самками во время течки. Кастрация снизила га­зообмен на 21%. Введение синэстрола кастратам не повысило потребле­ния О₂.

Наиболее универсальной и важной функцией человека и животных является мышечная деятельность. И. М. Сеченов в 1863 г. писал: «...окон­чательным фактом является мышечное движение. Все внешние прояв­ления мозговой деятельности могут быть сведены на мышечное движение».

51

Известно три пути снабжения сокращающихся мышц энергией - анаэробное фосфорилирование, окислительное фосфорилирование и прямое окисление. Основным источником энергии в организме оказывается окисление углеводов, на втором месте стоят жиры и меньше всего на энергетические траты расходуется белков.

Установлено, что такой жизненно важный процесс, как окисление также волнообразно изменяется по фазам половых циклов. Okamoto (1960) приводит данные об изменении тканевого дыхания в связи с половыми циклами у крыс: в большинстве тканей (промежуточный мозг матка, вагина, щитовидная железа) потребление О₂ увеличивается и достигает максимума в фазах предтечки и течки. В надпочечниках - то в стадии течки, только интенсивность окисления начинает увеличиваться несколько позже. Во всех обследованных тканях потребление кислород_а и интенсивность тканевого дыхания уменьшается в стадии диэструса. Удивительным в работе Okamoto явился факт практически неменяющегося на всем протяжении цикла тканевого дыхания в яичниках.

У самок по фазам полового цикла и у самцов в параллельных опы­тах определяли окислительные процессы и гликолитическую активность передней и задней областей гипоталамуса. В переднем отделе гипотала­муса наибольшее значение О₂ определялось у самок крыс в течке и наи­меньшее - в диэструсе. У самцов потребление кислорода тканями и гликолитическая активность переднего отдела гипоталамуса оказалось близ­ким с величинами, характерными для самок в диэструсе и ниже, чем у самок, в течке (статистически достоверно).

В заднем отделе гипоталамуса потребление О₂ и гликолитическая активность у самцов были сходны с таковыми у самок в фазе диэструса и выше, чем у самок в проэструсе и эструсе (статистически достоверно) (Mogilevsky et al1968). Энергозависимые реакции дыхания митохонд­рий в гомогенатах печени мышей в связи с фазами половых циклов опре­делялись полярографически (Алексеева, Ахмеровой др., 1974). Метод позволяет различать скорости дыхания митохондрий в отрегулированном (покой, отдых) и активном (при добавке АДФ) состояниях, судить о времени фосфорилирования экзогенного АДФ и количестве требуемого на это кислорода, рассчитывать дыхательный коэффициент, отношение АДФ/О и соотношение скоростей дыхания состояний покоя (состояние 4) и активности (состояние 1). Оказалось, что энергозависимые реакции дыхания митохондрий изменяются по фазам полового цикла. В диэструсе дыхание отличалось высокой активацией на добавление АДФ и ДНФ и низкой скоростью дыхания в состоянии покоя. Присутствие в среде ин­кубации глютаминовой кислоты приводило к дополнительной активации дыхания активного состояния. В проэструсе и эструсе уровень дыхания покоя повышался, ослаблялась стимуляция дыхания глютаматом и укорачивалась способность дополнительного снижения скорости дыхания (состояния покоя) после последовательных циклов фосфорилирования (рис. 13, A).

В метаэструсе было получено два типа ответов. Один являлся как бы продолжением низкоэнергетического уровня проэструса и эструса. Про­должался рост скорости дыхания состояния покоя и затягивание времени рабочего цикла фосфорилирования со снижением его амплитуды (рис. 13, Б, а).

Ответ второго типа отличался высокой амплитудой и большой скоростью рабочего цикла, при этом добавление глютамата не стимули­ровало, а угнетало активное дыхание. Такое «синтезирующее» состояние митохондрий, по М. Н. Кондрашовой, обеспечивает активность процес­сов репарации с наибольшей полнотой (рис. 13, Б, б).

На электронно-микроскопических препаратах нативной суспензии митохондрий, выделенной из гомогенизированной печени самок мышей, забитых в разных фазах полового цикла, изучались различия среднего

52

 

объема (по диаметру) митохондрий трех различных типов строения и распределение морфологически неодинаковых митохондрий.

Были выделены следующие типы митохондрий: 1-й - округлые с тон­ким рельефом, 2-й - округлые с грубым рельефом и 3-й - полиморфные с грубым рельефом. Оказалось, что митохондрии 1-го типа численно пре­обладают в диэструсе, эструсе и позднем метаэструсе, 2-го типа - в ран­нем метаэструсе. В проэструсе все три типа митохондрий встречались в одинаковых долях. Средние диаметры (объемы) митохондрий 1-го и 2-го типов определялись одинаковыми в фазах диэструса, проэструса и позд­нем метаэструсе, достоверно были меньшими в эструсе и увеличенны­ми в раннем метаэструсе (Алексеева, Стефанов, 1973; Алексеева и др., 1974).

Таким образом, было показано, что по фазам полового цикла изменя­ются строение и. функция митохондрий печени у самок мышей.

 

Углеводный обмен

 

Изменениям углеводного обмена в связи с циклами у самок посвящено большое количество работ. Но данные все еще противоречивы. Одни авторы не находят связи между углеводным обменом и фазами половых циклов Другие считают, что эндокринная деятельность яичника снижает содержание сахара в крови. Большинство же авторов обнаружили гликемическое действие фолликулина.

В литературе собрано достаточно наблюдении за нарушением овариально-менструальных циклов и репродуктивной функции при диабете и других расстройствах углеводного обмена. Л. И. Лобановская (1961) нашла расстройства половых циклов у 67,7% больных диабетом.

В 1926.г Eufinger и др. сообщили о повышении сахара в крови у голубей и уток во время овуляции Л. Г. Лейбсон и Р. С. Лейбсон (1940) изучали регуляцию сахара крови у собак с различными типами высшей нервной деятельности в зависимости от фаз полового цикла. Алиментар­ные гипергликемические кривые оказались различными у одних и тех же особей собак: в фазах диэструса, предтечки и особенно течки гипергликемические кривые намного превышали кривые, полученные в фазе послетечки.

Различия типов высшей нервной деятельности проявлялись в отно­сительно более ярких кривых у возбудимых собак.

53

 

В. Я. Суетин и Ф. А. Чиркин (1955) установили факт повышения са­хара крови (с 18-20 до 47-50 мг%) во время течки у самок белых мышей.

В 1960 г. Н. З. Майсурадзе исследовал углеводный обмен и половые циклы у самок крокодилов, морских свинок и белых крыс. У всех обсле­дованных им самок уровень сахара крови изменялся в связи с фазами половых циклов. В покое он не превышал 70-80 мг%, в предтечке на­чинал подниматься, в фазе течки уровень сахара был самым высоким – 110-120 мг%. Различия в содержании сахара по фазам цикла оказались статистически достоверными. Менее определенные изменения уровня са­хара и полисахаридов крови по фазам половых циклов были установле­ны нами у самок павианов гамадрилов (Алексеева, 1957).

В 18 из 30 половых циклов у 10 самок было обнаружено повышение уровня сахара и снижение полисахаридов крови ко времени овуляции. В секреторной фазе уровень сахара оставался высоким. Он снижался перед менструацией (рис. 14).

Неудачу следует объяснить высокой лабильностью этого показателя у обезьян. В первом цикле, пока обезьяны привыкали к процедуре обследования (подаче, взятию крови из уха), волнообразных изменений саха­ра по фазам цикла почти не прослеживалось ни у одной из самок. Оказалось, что уровень сахара в крови у обезьян быстро изменялся всякий раз, как что-нибудь изменялось в окружающей обезьяну среде во время обследования или даже перед ним. Каждое изменение очередности по­дачи, более или менее энергичной фиксации служителями обезьяны, даже такая «мелочь», как перемена головного платка у служительницы, которая фиксирует голову обезьяны, или нарисованная на щеке у зна­комой служительницы родинка, - все вызывает ориентировочно-оборони­тельную реакцию обезьяны. С полным основанием можно включить сахар крови в число компонентов ориентировочного рефлекса обезьян, смысл которого в мобилизации организма к тому неизвестному, что мо­жет повлечь за собою замеченное обезьяной изменение.

Более определенные изменения сахара крови в цикле проследил Л. А. Фирсов (1963) у трех самок шимпанзе. Сахар крови нарастал в фа­зе пролиферации, достигал максимума ко дню овуляции, держался некоторое время на высоком уровне, а затем снижался перед менструацией. Л. А. Фирсов определял также гликемические кривые у шимпанзе после нагрузки 100-200 г сахаром. Полученные кривые значительно различа­лись в зависимости от фазы цикла, когда ставилась функциональная

54

 

проба. В фолликулярной стадии цикла гликемические кривые имели наи­более выраженную форму: резкое увеличение сахара в крови через 15-60 мин. и снижение через 120 мин. В дни овуляции не только не было подъема уровня сахара, но уже после 15 мин. начиналось снижение со­держания сахара, которое продолжалось через 60-90 и 120 мин. наблю­дения. Во время менструации кривые были ломанными, уровень сахара крови то поднимался, то снова снижался, но к 120-й минуте наступала гипогликемия.

У женщин по фазам цикла четкую картину волнообразных изменений в содержании сахара крови установил Artner (1954). Он определял уро­вень сахара крови в циклах у 30 женщин и нашел, что в стадии проли­ферации содержание сахара в крови в среднем было равно 89,06%, а в стадии секреции - 102,34% (статистически достоверно).

Переход от низкого уровня к высокому был резким и совпадал с днем овуляции. Сходные данные получили и другие авторы.

Изучение углеводного обмена проводилось на клеточном уровне.

Ю-Ай и Чжан Цзяо-чен (1958) гистохимическим методом исследова­ли содержание гликогена в клетках яйцепроводов, вагины у белых мышей и нашли, что его количество увеличивалось в фазах течки и в начале послетечки. Они же сообщили, что под действием эстрогенов (имитация пролиферативной фазы) повышается содержание гликогена в вагиналь­ном эпителии у самок обезьян, морских свинок, мышей и сумчатых крыс и происходит резкое увеличение содержания глюкозы в слизи канала шейки матки к овуляции. Под действием прогестерона (гормон секреторной фазы) повышается содержание гликогена в эндометрии у прима­тов Lapan и Friedman (1950) нашли повышенное содержание гликогена и глюкозы в слизистой оболочке вагины у женщин в секреторной фазе цикла. К. А. Крутикова описала изменения pH влагалищного секрета у 140 женщин в связи с фазами циклов. pH было низким в первой фазе, ко времени овуляции увеличивалось, держалось на высоком уровне во второй половине цикла и снижалось перед менструацией. Отмечались большие индивидуальные различия в величинах pH, но направление из­менений по фазам цикла совпадало почти у всех обследованных.

Л. Д. Тварчрелндзе (1964) производил окраску фиксированных маз­ков на гликоген и получил для пролиферативной стадии цикла гликогеновый индекс 40-50%, а для секреторной стадии - 70-80%. Во время менструации - снова снижение до 40-50%. В ановуляторных циклах таких волнообразных колебаний не прослеживалось. Автор предложил использовать определение гликогена на мазках в качестве теста для

55

суждения о функциональном состоянии яичников в цикле у женщин. Сходные результаты получили Lapan, Friedman (1950).

Нами (Юдина и др., 1968) проводилось исследование лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в тканях органов у крыс в связи со сменой фаз половых циклов. Активность ЛДГ и ее изоэнзимов определялась электрофорети­ческим методом на полиакриламидном геле и последующим калориметрированием и денситометрированием. Было установлено, что в фазе течки увеличивается активность ЛДГ в гипофозе, гипоталамусе, надпо­чечниках и яичниках самок белых крыс (рис. 15). По фазам цикла во всех обследованных органах перестраивалась также активность изофер­ментов ЛДГ. Ко времени наступления течки увеличивалась активность изоэнзимов ЛДГ⁴ и ЛДГ₅, т. е. наблюдался сдвиг в сторону преобладания М-субъединиц над Н-субъединицами в тетрамерах ЛДГ (рис. 15, Б).

Увеличение активности ЛДГ в фазе течки свидетельствует о том, что в стадии пролиферации активизируется анаэробный гликолиз, он дости­гает наибольших величин в конце стадии, когда наступает течка.

Для характеристики особенностей углеводного обмена в связи с по­ловыми циклами изучали изменения в выделении с мочею у женщин лимонной кислоты - одного из своеобразных катализаторов в механизме окисления основного субстрата клеточного дыхания. Оказалось, что выделение лимонной кислоты уменьшается в течение пролиферативной стадии цикла, достигает наименьших величин в середине цикла и воз­растает в секреторной стадии.

Не менее четкие изменения по фазам цикла были получены и при изучении фенольных веществ мочи. Концентрация фенольных соедине­ний мочи (по оптической плотности) была высокой в первой половине овуляторного цикла и снижалась во второй. Если цикл был ановуляторным, различий в выделении фенольных веществ на протяжении цикла не наблюдалось. Было предложено использовать этот тест для опреде­ления овуляции в цикле (цит. по Schulz, 1954).

Белковый обмен

 

Уровень общего белка и его фракционный состав изучали в сыворот­ке крови у женщин в связи с циклом.

Для обобщенной характеристики белкового обмена исследовали азо­тистый баланс. Установили уменьшение выделения азота в дни мен­струации. В предменструальном периоде и после менструации у жен­щин отмечался положительный азотистый баланс. В дни регул выделе­ние небелкового азота достигало 5-15 мг% (Schulz, 1954). Более пол­ных сведений в литературе по этому вопросу нет.

Выделение серы у женщин в цикле проследил Senninger (1928). Он обнаружил вполне определенное выделение увеличения серы перед ре­гулами. К сожалению, автор не следил за выделением серы на протяже­нии всего цикла, что делает полученную им картину неполной. Данная публикация до сих пор остается единственной (цит. по Schulz, 1954).

Обмен креатинина у женщин в связи с половыми циклами изучали Ryan и др. (1961). Они отметили изменения по фазам цикла, а именно высокий уровень креатинина мочи в пролиферативной стадии резко сни­жался в середине цикла и был более низким в секреторной стадии. Волнообразные изменения секреции креатинина были настолько яркими, что авторы предложили использовать их в качестве теста для определения овуляции в цикле. Имеются данные об увеличении мочевины к середине цикла и резком снижении ее во второй части цикла.

Изменения по фазам цикла в содержании коллагена в тканях матки у самок белых крыс определяли Erikson и Okey (1931) и обнаружили самый низкий уровень коллагена непосредственно перед овуляцией, когда вес матки был наибольшим. После овуляции увеличение общего колла-

56

гена сопровождалось возрастанием его концентрации и достигало пика* в стадии послетечки, а затем уменьшалось параллельно регрессу желто­го тела. Отмечена значительная лабильность коллагена - изменения скорости аккумуляции коллагена наступали раньше, чем сдвиги в содер­жании остальных протеинов (цит. по Schulz, 1954).

У самок мышей по фазам астрального цикла значительно изменялось общее содержание белка в тканях гипофиза и яичников, увеличиваясь от диэструса к эструсу и снижаясь в метаэструсе, и надпочечников и тиму­са, в которых количество белка достигало наибольших значении в мета­эструсе. Были обнаружены различия в распределении водорастворимых белковых фракций этих же органов мышей, но здесь еще нужно уточне­ние и специальное изучение (Юдина и др., 1970).

С развитием представлений о нуклеиновых кислотах, осуществляю­щих синтез белков, появились работы, посвященные изучению нуклеино­вых кислот в ядрах клеток, выстилающих половой тракт у самок, и из­менений РНК и ДНК в связи с фазами половых циклов.

Ю-Ай и Чжан Цзяо-чен (1958) гистохимическим путем установили, что у самок белых крыс (половозрелых, 2-3-месячных) в фазе предтечки увеличивается содержание РНК в яйцепроводах, в эпителии вагины и в эндометрии матки, достигающее максимума в фазе течки, ко времени овуляции. ДНК повышается в фазах предтечки и течки. Изменения РНК в ганглионарных клетках вагины и шейки матки в разные физиологиче­ские периоды у самок крыс наблюдал Н. В. Оноприенко (1965). В эстральном цикле в фазе предтечки усиливалась интенсивность окраски пиронином. В течке она была наиболее выражена. В это же время на фоне сетчатой формы расположения РНК в протоплазме клеток обнару­живались зерна и глыбки РНК. Увеличение концентрации РНК в течке отмечалось не только в телах нейронов, но и в глиальных элементах. Накопление РНК свидетельствовало об активации белкового обмена.

Содержание РНК в клетках желез эндометрия в различных фазах цикла изучала И. Г. Патрикян (1967). Она определяла цитоплазматиче­скую РНК и объемы цитоплазмы клеток в биопсиях на 10-13-й и 24-28-й дни цикла. Как и в работах других авторов, средняя концентрация РНК оказалась более высокой в пролиферативной стадии цикла (стати­стически достоверно). Но при этом объем цитоплазмы клеток эндометрия в пролиферативной стадии был небольшим, а в секреторной - намного увеличивался, а следовательно, и количество РНК было фактически почти вдвое большим в секреторной стадии, несмотря на низкую кон­центрацию его к цитоплазме. Обмен нуклеиновых кислот в эндометрии у женщин также изменялся на протяжении цикла. На 13-14-й и на 23-24-й дни цикла (перед овуляцией и во время максимальной актив­ности желтого тела) достигали наибольшей концентрации растворимый в кислотах фосфор и фосфор рибонуклеиновой кислоты. Содержание ДНК-фосфора было наибольшим на 15-16-й дни цикла (во время ову­ляции) Активность РНК усиливалась к 19-20-му дням и становилась максимальной на 23-24-й день. Что касается метаболических сдвигов в различных фосфатных фракциях, то их пики также выпадали на 15-16-й и 23-24-й дни цикла (совпадали с пиками секреции эстрогенов). Синтез рибонуклеиновых кислот заметно возрастает в стадии пролиферации. В секреторной стадии сначала усиливается синтез дезоксирибонуклеино­вой кислоты, а затем идет разложение ее.

Исследованиям ДНК в связи с половыми циклами посвящено несколь­ко работ Drasher (1952) установил высокий уровень ДНК в матке в период течки и объяснил это увеличением числа клеток на единицу объема. Он нашел минимальное количество ДНК в ядрах клеток базального слоя эпителия вагины в стадии диэструса, увеличение в проэструсе, макси­мальное содержание в эструсе. Отметил, что ороговевание эпителия со­провождается уменьшением ДНК.

57

А. Е. Попова (1964), в отличие от многих авторов, обнаружила, что содержание ДНК может быть различным в одних и тех же клетках у разных индивидумов и в разных клетках одной и той же ткани. Оно изменяется в зависимости от физиологического состояния клетки. Цитоспектрофотометрическим методом А. Е. Попова определяла содержание ДНК в ядрах клеток и оптическую плотность ДНК.

Среднее содержание ДНК в ядрах клеток эндометрия у женщин из­менялось по фазам полового цикла. В пролиферативной стадии содержа­ние ДНК было более низким (0,92 х 10^-7), чем в секреторной стадии (112 х 10^-7). Оптическая плотность ДНК повышалась в первой половине цикла, снижалась перед овуляцией и снова увеличивалась во второй по­ловине цикла. Изменялась и плотность ядер клеток. В стадии пролифе­рации в ядрах преобладали диплоидный и триплоидный уровни количе­ства ДНК. В стадии секреторной преобладали ядра с три- и тетраплоидным количеством ДНК, появлялись клетки и с пятиплоидными уровнями.

Все это свидетельствует об интенсивном делении клеток в пролифе­ративной стадии цикла и замедлении деления клеток в секреторной ста­дии. Сходные изменения в содержании ДНК, оптической плотности ДНК и площади ядер обнаружила А. Е. Попова и в эндометрии крольчих.

Несмотря на некоторые расхождения, все эти данные говорят об ин­тенсификации пролиферации ткани эндометрия, сопровождающейся уси­ленным синтезом ДНК. Смена фаз полового цикла обусловливает не только морфологические изменения эндометрия, но и регулирует те тон­кие биохимические процессы на молекулярном уровне в клетке, которые предшествуют пролиферации ткани.

Электрофоретическое изучение белковых фракций слизи канала шей­ки матки в разные фазы менструального цикла показало наличие изме­нений в соотношении альбуминов, кислых и нейтральных мукопротеинов (Баблидзе, 1964).

Некоторые данные об изменении белков в плазме в связи с циклами были получены при изучении ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) путем нагрузки краской (конгорот). Способность к поглощению краски изменялась в связи с половыми циклами. Она увеличивалась в первой по­ловине цикла, снижалась во второй, была наименьшей перед менструа­цией. Возможно, что изменения поглотительной способности РЭС нахо­дятся не в связи с изменениями состояния РЭС, а в связи с изменением белкового состава плазмы. Уменьшение количества альбуминов и увели­чение грубодисперсных белков перед менструацией и во время нее за­трудняют поглощение краски РЭС.

 

Жировой обмен

 

Морфологический метаболизм липидов в вагинальных мазках в связи с циклом исследовал Д. К. Пападов (1965). При окраске мазков Суданом черным липиды отчетливо выделялись как в клетках эпителия, так и внеклеточные. Общее количество липидов увеличивалось в пролифера­тивной стадии цикла, достигало максимума к овуляции, снижалось после нее и снова увеличивалось к середине секреторной стадии. Перед стадией регенерации количество липидов снова снижалось. Изменения были на­столько четкими, что автор предложил использовать их как дополнитель­ные к дифференциальной окраске мазка, принятой в клинике для оценки функционального состояния яичников.

Ю-Ай и Чжан Цзяо-чен (1958) обнаружили, что у сам<