Клиническая фармакология антитиреоидных средств.

Фармакодинамика

Для угнетения синтеза тиреоидных гормонов применяют тионамиды. Они блокируют ключевой фермент, участвующий в синтезе тиреоидных гормонов – пероксидазу. Пропилтиоурацил тормозит периферическую конверсию тироксина в более активный трииодтиронин.

Фармакокинетика

Тионамиды хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, биодоступность тиамазола и пропилтиоурацила составляет 80-90%, продолжительность действия -24 часа. Тиреостатики накапливаются в щитовидной железе, метаболизируются в печени, выводятся через кишечник. Пропилтиоурацл в меньшей степени проникает через плаценту и в грудное молоко.

 При тиреотоксикозе назначают тиамазол от 15-20 мг до 30-40 мг в сутки. Наиболее грозным осложнением применения тионамидов является агранулоцитоз. Необходимо предупредить пациента о том, что при повышении температуры и или появления болей в горле он должен обратиться к врачу.

Тионамиды усиливают действие антикоагулянтов, нарушают выведение теофиллина, повышают риск развития побочных эффектов бета-адреноблокаторов, сердечных гликозидов. Необходимо избегать одновременного назначения препаратов, также способных вызывать лейкопению.

 

Тесты для контроля конечного уровня знаний

Выберите один или несколько правильных ответов

1. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИАЗОЛИДИНДИОНОВ:

1)гепатотоксичность

2)увеличение массы тела

3)сердечная недостаточность

4)задержка жидкости в организме

2. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИГЛИТОЛА:

1.гипогликемия

2.метеоризм

3.повышение аппетита

4.диарея

3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ТИАМАЗОЛА:

1.лактация

2.беременность

3.гранулоцитопения

4.латентный тиреотоксикоз

4. ЭФФЕКТЫ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ:

1.активируется деятельность дыхательного центра

2.увеличивается количество катехоламиновых рецепторов в миокарде

3.увеличивается резорбтивные процессы в костной ткани

4.активируется гликогенолиз

5. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ КИШЕЧНУЮ АБСОРБЦИЮ ЛЕВОТИРОКСИНА:

          1.карбамазепин

2.рифампицин

3.сертралин

4.железа сульфат

6. САХАРОСНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ ГЛИКЛАЗИДА ОСЛАБЛЯЮТ:

1.пероральные контрацептивы

2.салицилаты

3.тиазидные диуретики

4.ноотропы

7. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ ЙОДА:

1.повышенная чувствительность к иодидам

2.острый бронхит

3.туберкулез легких

4.отек легких

8. ИНСУЛИНЫ УЛЬТРАКОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ:

1.инсулин гларгин

2.инсулин детемир

3.инсулин растворимый (человеческий – генноинжерный)

4.инсулин лизпро

9. САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, НЕ ВЛИЯЮЩИЕ НА МАССУ ТЕЛА:

1.инкретиномиметики

 2.аналоги амилина

 3.ингибиторы дипептидил- пептидазы IV – типа

 4.тиазолидиндионы

10. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ИНСУЛИНА:

  1.сахарный диабет типа 1

   2.кетоацидотическая кома

   3.беременные с сахарным диабетом 2 типа

   4.гипогликемическая кома

Эталоны ответов

1-1,2,3,4; 2- 2; 3-1,2,3; 4-3; 5- 4; 6- 2,3; 7- 1; 8-3, 4; 9. 2); 10- 1,2,3

 

Ситуационные задачи

1. Пациентка 29 лет, с сахарным диабетом 2 типа принимает манинил по 3,5 мг 2 раза в сутки. Пациентка планирует беременность. Ваша тактика

2. В отделение интенсивной терапии доставлен пациент 55 лет с жалобами на слабость, чувство голода, обильное потоотделение. В анамнезе сахарный диабет 2 типа в течение 17 лет. По поводу сахарного диабета принимает манинил по 15 мг в сутки с хорошим клиническим эффектом. В последние несколько недель отмечает усиление потливости, чувство голода. Диету соблюдает, питание дробное. При осмотре кожные покровы влажные, выраженная дрожь. Гликемия - 2.5 ммоль/л. В общем анализе мочи: удельный вес 1008, белок -0,33 промилли. Причина возникновения гипогликемии у пациента? Ваша тактика.

3. Пациент К. 65 лет обратился с жалобами на головную боль, снижение гликемии до 3,0-2,8 ммоль/л при самоконтроле. Страдает сахарным диабетом 2 типа около года. Принимал манинил по 3,5 мг 2 раза в день с хорошим клиническим эффектом. При расспросе пациента выяснилось, что по поводу ишемической болезни сердца кардиолог назначил какое-то лекарственное средство, названия которого пациент не помнит. Какой лекарственный препарат, назначенный кардиологом может маскировать симптомы гипогликемии?

 4. На консультации у эндокринолога беременная А., 25 лет. Жалобы на раздражительность, потливость, плаксивость. При осмотре состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы влажные, тоны сердца ясные, частота сокращений- 110 в минуту, АД 130/80 мм рт ст. Щитовидная железа мягко-эластической консистенции, подвижная, безболезненная. По данным ультразвукового исследования объем щитовидной железы – 20 мл, снижение эхогенности ткани щитовидной железы. В крови определяется уровень тиреотропного гормона гипофиза - 0,01мМе/л, и свободного тироксина – 43 пмоль/л. Поставить диагноз. Выбрать препарат для лечения данного состояния, учитывая беременность (иодид калия, пропилтиоурацил, тиамазол). Возможные побочные эффекты выбранного лекарственного препарата.

5. У больной В., 45 лет, с диагнозом сахарного диабета 2 типа, принимающей манинил по 5-10 мг в день, акарбозу по 300 мг в день, на фоне длительного перерыва в приеме пищи возникла гипогликемия. Несмотря на то, что пациентка съела 50 г печенья, выпила сладкого чая, гипогликемия усугубляется. Объясните неэффективность коррекции гипогликемии. Как купировать гипогликемию?

6.Пациентка К. 70 лет страдает гипертонической болезнью около 5 лет. Принимает лозартан по 50 мг 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 25 мг в день. Месяц        назад выявлен сахарный диабет, который компенсируется соблюдением диеты с ограничением легкоусвояемых углеводов. Оцените клиническую ситуацию. Необходимо ли изменение терапии артериальной гипертонии.

7. У больного К., 57 лет сахарный диабет 2 типа. Принимает   метформин по 1,0 2 раза в день. Больному предстоит артериография. Определите тактику ведения больного и обоснуйте ответ.

8. На приеме у эндокринолога больной сахарным диабетом. Сахарный диабет 2 типа выявлен 1 месяц назад. На фоне соблюдения диеты с ограничением углеводов сохраняется гипергликемия натощак и постпрандиальная в пределах 7-9 ммоль/л. Эндокринолог назначил сахароснижающий препарат с быстрым началом действия и короткой продолжительностью, учитывая характер его деятельности (разъезды, питание нерегулярное). Какой препарат назначен эндокринологом? Особенности фармакодинамики и фармакокиинетики этого препарата.

9. На приеме у эндокринолога больной С., 75 лет, с впервые выявленным сахарным диабетом. Масса тела 70 кг, рост 170 см. Гликемия натощак - 7,8 ммоль/л, постпрандиальная гликемия - 12 ммоль/л. Скорость клубочковой фильтрации 60 мл/ мин. Больной страдает ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, по поводу которых принимает бисопролол по 10 мг в день, индапамид по 1,5 мг утром. А также по поводу болей в суставах периодически принимает ацеклофенак. Назначить пациенту сахароснижающий препарат. который не связывается с белками плазмы крови, при приеме которого не изменяется масса тела и низкая частота гипогликемии.

10. Больная А., 50 лет, обратилась с жалобами на общую слабость, жажду, частое мочеиспускание, кожный и генитальный зуд. При осмотре обращает внимание ожирение, вес 86 кг, рост - 168 см, содержание глюкозы в крови 10 ммоль/л, а в моче 1% сахара, реакция на ацетон – отрицательная.

Ваш диагноз? Назначить сахароснижающую терапию.

Эталоны ответов

 1. Планирование беременности, идеальная компенсация за 3-4 месяца до зачатия. Назначения: диета с исключением легкоусвояемых углеводов, генноинженерные человеческие инсулины, фолиевая кислота, иодид калия.

 2. Гипогликемия возникла на фоне развития осложнения сахарного диабета-диабетической нефропатии четвертой стадии. При гипогликемии следует напоить пациента сладким чаем. Отменить манинил, назначить глюренорм под контролем гликемии.

 3. Бета - адреноблокаторы.

 4. Диффузный токсический зоб легкой степени. Пропилтиоурацил.

 5. Акарбоза замедляет всасывание углеводов в кишечнике. Прием таблетированной глюкозы перорально, но не сахарозы.

 6. Учитывая негативное влияние гидрохлортиазида на углеводный обмен рекооомендуется заменить его на метаболически нейтральный диуретик (индапамид).

 7. Контрастные вещества при проведении артериографии могут вызвать острую почечную недостаточность. Отменить метформин за 48 часов до артериографии, возобновить прием через 48 часов после окончания процедуры.

 8. 1.Натеглинид 60 мг 3 раза в сутки. Натеглинид стимулирует первую фазу высвобождения инсулина, быстрое начало действия, короткая продолжительность действия, назначается перед каждым приемом пищи.

9. Вилдаглиптин.

10. Сахарный диабет 2 типа средней тяжести в стадии декомпенсации, ожирение 2 степени. Бигуаниды (метформин).  

 

7. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ГЕМОСТАЗ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

 

Актуальность темы

Заболевания нервной системы достаточно часто встречаются в клинической практике. Психотропные средства нашли широкое применение для лечения нарушений психоневрологической деятельности: психозов, неврозов и др., а также у психически здоровых людей для снятия тревоги, эмоционального напряжения, судорог. В последние годы появились новые подходы к пониманию механизмов психической деятельности и целенаправленного создания новых высокоэффективных психотропных препаратов.

       У психофармакологических препаратов выделяют ряд особенностей клинико-фармакологического действия, которые отличают их от большинства числа средств, которые обладают в той или иной мере выраженным седативным, возбуждающим, снотворным свойствами.

В соответствии с выше изложенным, изучение клинической фармакологии психотропных препаратов с целью повышения эффективности терапии пациентов с психоневрологическими заболеваниями, является актуальным.

 

Вопросы для самоподготовки