Адреномиметические препараты. Классификация. Действие и применение адреналина. Особенности норадреналина.

α-адреномиметические препараты.

β-адреномиметические препараты.

 

Адреномиметики подразделяют на:

а) α-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие α-адренорецепторы);

б)β-адреномиметики (средства, преимущественно стимулиру­ющие β-адренорецепторы);

в) а-, β-адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы).

а) α-адреномиметики

По преимущественному влиянию на α₁- или α₂-адренорецепторы делятся на α₁-адреномиметики и α₂-адреномиметики.

α ₁ -Адреномиметики (стимуляторы а ₁ адренорецепторов)

α₁-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффектор-ных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток

сосудов, радиальной мышцы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатичес­кой части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α₁-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц. Со­кращение гладких мышц сосудов приводит к сужению сосудов, увеличению об­щего периферического сопротивления и повышению артериального давления. Сокращение радиальной мышцы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры - к задержке мочеиспускания. Со­судосуживающий эффект является основным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

К α₁-адреномиметикам относятся: фенилэфрина гидрохлорид (Ме-затон), мидодрин (Гутрон).

Стимулируя α₁-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение со­судов и, как следствие — повышение артериального давления (прессорное дей­ствие). При повышении артериального давления происходит стимуляция баро-рецепторов дуги аорты и возникает рефлекторная брадикардия (рефлекторно повышается активность центра блуждающего нерва, вследствие чего усиливают­ся его тормозные влияния на частоту сердечных сокращений).

Препарат вызывает расширение зрачков (стимулирует α1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки и вызывает ее сокращение), не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект продолжается несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме.

Применяют фенилэфрин для повышения артериального давления при гипо-тензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно).

Основными побочными эффектами являются чрезмерное повышение артери­ального давления, головная боль, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания. Фе­нилэфрин противопоказан при гипертонической болезни, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

Мидодрин является пролекарством — метаболизируется в организме с об­разованием активного метаболита дезглимидодрина, который избирательно сти­мулирует α₁-адренорецепторы. По действию аналогичен фенилэфрину. Мидод­ринприменяют для повышения давления крови при артериальной гипотензии. Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря (стимулирует α₁-адре-норецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры и повышает их тонус). По­бочные эффекты и противопоказания такие же как для фенилэфрина.

а₂-Адреномиметики (стимуляторы а₂-адренорецепторов)

α₂-Адренорецепторы находятся в сосудах в основном вне синапсов, а также на пресинаптической мембране варикозных утолщений.

К α₂-адреномиметикам относятся: нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол), ксилометазолин (Галазолин), кло­ни дин (Клофелин, Гемитон), гуанфацин (Эстулик).

Стимулируя ос₂-адреноре-цепторы, они оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длитель­ное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин. Повышают артериаль­ное давление.

Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также -в виде эмульсии (Санорин). При интраназальном введении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Снижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание.

б) β-адреномиметики

Выделяют вещества с преимущественным действием на (β₁-адренорецепторы (β₁-адреномиметики), с преимущественным действием на β₂-адренорецепторы (β₂-адреномиметики) и вещества неизбирательного действия (β₁, β₂-адрено-миметики).

β ₁ -адреномиметики (стимуляторы β ₁ -адренорецепторов)

β₁-Адренорецепторы преимущественно локализованы в сердце в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β₁-адренорецепторов приводит к увеличению по­ступления Са²⁺ в кардиомиоциты через кальциевые каналы - в результате кон­центрация цитоплазматического кальция повышается.

К препаратам, стимулирующим преимущественно β₁-адренорецепторы серд­ца, относится добутамин (Добутрекс).

β₂-Адреномиметики (стимуляторы β₂-адренорецепторов)

Внесинаптические (β₂-адренорецепторы в основном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление гладких мышц бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровеносные сосуды.

К препаратам, стимулирующим преимущественно (β₂-адренорецепторы, отно­сятся: салбутамол (Вентолин), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Беротек), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол), салметерол (Серевент), формотерол (Форадил).

β ₁ -, β ₂ -Адреномиметики (стимуляторы β_}-, β₂-адренорецепторов)

Изопреналина гидрохлорид (Изадрин, Изопротеренол), орципреналина сульфат (Астмопент).

Изопреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на β₁- и β₂-адренорецепторы. Основные эффекты препарата связаны с влиянием на сердце и гладкие мышцы. Стимулируя β₁-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч­ных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает ав­томатизм кардиомиоцитов. В связи с увеличением силы и частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода повышается. Стимулируя β₂-адрено-рецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление.

Орципреналин так же является стимулятором β₁- и β₂-адренорецепторов, но по сравнению с изопреналином действует более избирательно на β₂-адреноре-цепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, поэтому в мень­шей степени снижает артериальное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов бронхиальной астмы в виде ингаляций и внутрь.

в) α-, β- Адреномиметики (стимуляторы α- и β- адренорецепторов): норэпинефрин (Норадреналин), эпинефрин (Адреналин).

Действие и применение адреналина:

Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулиру­ющим влиянием на β₁-, β₂-, α₁- и α₂-адренорецепторы органов и тканей. β-Адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем α-ад-ренорецепторы.

Вследствие стимуляции α₁- и α₂-адренорецепторов адреналин оказывает сосу­досуживающее действие. Стимуляция адреналином β₂-адренорецепторов приво­дит к расширению сосудов. Поскольку β₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β₂-адренорецепторы (например, сосудов скелет­ных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается.

При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы — при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β₂-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьша­ется), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина (повышение обще­го периферического сопротивления) сменяется более продолжительным сосудо­расширяющим действием (снижением общего периферического сопротивления), что связано с более продолжительным действием адреналина на β₂-адренорецеп-торы по сравнению с его действием на α-адренорецепторы.

Стимулируя β₁-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и час­тоту сердечных сокращений. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минут­ный объем) при этом увеличиваются. Вследствие увеличения сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин в обычных терапевтичес­ких дозах вызывает повышение артериального давления

Вследствие увеличения силы и частоты сердечных сокращений адреналин по­вышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при этом возрастает. Адреналин повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм кардио-мдюцитов проводящей системы сердца, что может привести к нарушениям сер­дечного ритма (аритмиям).

Адреналин расширяет зрачки (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки), но снижает внутриглазное давление, что связывают с умень­шением продукции внутриглазной жидкости.

Адреналин стимулирует β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызыва­ет их расслабление и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина снижа­ются тонус и моторика ЖКТ (действие на α- и β-адренорецепторы). Тонус сфин­ктеров при этом повышается. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляци­ей α₁-адренорецепторов).

Стимулируя β₂-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликоге­на в печени (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюко­зы (возникает гипергликемия).

Адреналин улучшает функциональное состояние скелетных мышц, особенно на фоне их утомления.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Так как адреналин может повышать артериальное давление и расширять бронхи, его применяют при анафилактическом шоке (аллергическая реакция немед­ленного типа, которая возникает в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов, употребление пищевых продуктов, укус насекомых, при этом проис­ходит падение артериального давления и спазм бронхов) и других острых аллер­гических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин является препара­том выбора.

Адреналин применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Пре­парат вводят под кожу - эффект длится около 1 ч. При этом адреналин мало вли­яет на артериальное давление.

Адреналин применяют при остановке сердца. Препарат вводят длиной иглой через грудную клетку в полость левого желудочка.

Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия, так как сужение сосудов под действием адреналине препятствует всасыванию местных анестетиков в кровь. Это также способствует удлинению их местноанестезирующего действия. Тампоны, смоченные раство­ром адреналина, применяют для остановки кровотечения

В офтальмологии адреналин применяют для снижения внутриглазного давле­ния при открытоугольной глаукоме. С этой целью рекомендуют использовать предшественник адреналина - дипивефрин, который благодаря высокой липофильности проникает (легче, чем адреналин) через роговицу в переднюю камеру глаза и там превращается в адреналин. По сравнению с адреналином дипивеф­рин вызывает менее выраженные местные (пигментация переднего отдела глаза и век) и системные (головная боль, тахикардия) побочные эффекты.

В связи со способностью адреналина повышать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемическими средствами (например, при передозировке инсулина).

 

ПРО НОРЭПИНЕФРИН (норадреналин):

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя­занное с его влиянием на α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов. В отличие от адре­налина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадреналин практически не влияет на β₂-адренорецепторы сосудов.

Стимуляция норадреналином (β₁,-адренорецепторов сердца приводит к повыше­нию силы сердечных сокращений, ударный объем при этом увеличивается, но вследствие рефлекторного снижения частоты сердечных сокращений не проис­ходит увеличения минутного объема (сердечного выброса).

При пероральном введении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани. Поэтому норадреналин вводят внутривенно. При однократ­ном введении действует непродолжительно - несколько минут (быстро инактивируется МАО и КОМТ и захватывается симпатическими нервными окончаниями), поэтому обычно растворы норадреналина вводят внутривенно капельно.

Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым сни­жением артериального давления. При применении возможны нарушения дыха­ния, головная боль, аритмии сердца. Препарат противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (повышается опасность аритмий).

β-адреномиметические препараты.

Изопреналин – b1, b2 – адреномиметик. Основные эффекты связаны с его влиянием на сердце и гладкие мышцы.
А). Стимулирует b1 – адренорецептор сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.
Б). Расширяет сосуды.
В). Снижает тонус бронхов.
Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.
Д). Стимулирует ЦНС.
Е) Стимулирует липолиз и гликогенолиз.

Применение:
1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.
2) приатриовентикулярнойблоке (сублингвально).

Добутамин стимулирует b1 – адренорецептор сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс.

 Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.

Салбутамол, фенотерол, тербуталин – b2 – адреномиметики,

1) Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют b2 – адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.
2) Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преж-девременных родов.
3) Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.

Применяется для купирования приступов бронхиальной астмы.

Нежелательные эффекты
1)расширение периферических сосудов;
2)тахикардия
3)тремор
4)беспокойство
5)повышенная
6)потливость
7)головокружение.

 

 

Антиадренергическиепрепараты. Классификация. α-адреноблокаторы.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ – блокируют аденорецепторы, препятствуя действию медиатора норадреналина, а также циркулирующих в крови катехоламинов.
В зависимости от преобладающего влияния на α- или β-адренорецепторы выделяют:
1. a, b – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:лабеталол (a, b)
2. a – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
· дигидроэрготамин, фентоламин, тропафен (a1, a2)
· празозин, теразозин (a1), тамсулозин (a1А)
3. b – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
· пропранолол (b1, b2 без внутренней симпатомиметической активностью)
· окспренолол, пиндолол (b1, b2 с внутренней симпатомиметической активностью)
· атенолол, метопролол, талинолол (b1 без внутренней симпатомиметической активностью)
· ацебутолол (b1 с внутренней симпатомиметической активностью)

a – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
I. ПРЕПАРАТЫ НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.
А. Алкалоиды спорыньи.
· Алкалоиды эрготамина.
· Алкалоиды эрготоксина (эргокристин).
· Алкалоиды эргометрина.

– Все алкалоиды являются маточными средствами, широко применяются при атонии матки и маточных кровотечениях.
– Алкалоиды первых двух групп обладают выраженными α-адреноблокирующими свойствами, но сами оказывают прямое сосудосуживающее действие.
– Алкалоиды спорыньи (особенно эрготамин) применяются при мигрени.

ЭРГОЛОИДЫ

1. Дигидрированные производные: дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин. Сохраняют свойства α-адреноблокаторов, но сосуды расширяют. Используются при мигрени, гипертонической болезни, при нарушениях периферического кровообращения.
2. Комбинированные препараты: – ницерголин (сермион) + никотиновая кислота, расширяет сосуды, применяется при нарушениях мозгового кровообращения.
– синепрес: дигидроэрготоксин, резерпин, гидрохлортиазид, применяется при ГБ.
– кристепин: дигидроэргокристин, резерпин, клопамид, применяется при ГБ.
3. Галлюциногены – LSD25 (диэтиламид лизергиновой кислоты).
4. Бромокриптин (парлодел) – специфический агонист дофаминовых рецепторов.
5. Метисергид (дезерил) – при мигрени.

Б. Фентоламин.

Оказывает выраженное, но непродолжительное α-адреноблокирующее действие. В результате угнетения a1–АР расширяются артериолы и прекапилляры, поэтому АД снижается, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце. Блокада пресинаптических a2 – АР нарушает обратную отрицательную связь, происходит избыточное высвобождение норадреналина, и адренергическая передача восстанавливается.

Применение:
1. Для улучшения микроциркуляции у детей с болезнью Рейно, акроцианозом, эндар-териитами.
2. Для купирования гипертонических кризов.
3. При шоке (геморрагическом, кардиогенном, ожоговой болезни).
4. Для управляемой гипотонии.
5. При застойной сердечной недостаточности.
6. При феохромоцитоме.

Побочные эффекты: стимулирует секрецию желудка, увеличивает проницаемость капилляров, вызывает набухание слизистой оболочки и заложенность носа; тахикардия, аритмии, в больших дозах – коллапс, гипогликемия, извращение действия адреналина.