М-холиноблокаторы: атропиноподобные препараты (скополамин, платифиллин и др.), селективные препараты.

Скополамин (α-гиосцин) — алкалоид, который содержится в тех же рас­тениях, что и атропин, по химической структуре близок к атропину, является слож­ным эфиром скопина и троповой кислоты. Скополамин вызывает эффекты, связанные с блокадой М-холинорецепторов как в периферических органах и тканях, так и в ЦНС (проникает через гематоэнцефалический барьер). Перифе­рические эффекты скополаминасходны с эффектами атропина. В то же вре­мя центральные эффекты существенно различаются. Скополамин в отличие от атропина в терапевтических дозах вызывает выраженное угнетающее действие на ЦНС. Обычно это проявляется в виде общего успокоения, сонливости, возмож­на амнезия (ухудшение памяти). Применение скополамина в клинической прак­тике во многом связано с особенностями его действия на ЦНС. Используют его способность угнетать вестибулярные центры при вестибулярных расстрой­ствах, проявляющихся в виде головокружений, тошноты, рвоты, нарушения равновесия, а также для профилактики морской и воздушной болезни. Скопола­мин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед полетом или морским путешествием, действие их продолжается 6 ч. Для обеспечения более длительного действия скополамина используют специальные трансдермальные терапевтические системы доставки, которые представляют из себя накожные пластыри (приклеивают на здоровую кожу за ухом), выделяющие скополамин в течение 48-72 ч.

Скополамин применяют для премедикации перед хирургическими операция­ми, чтобы предотвратить возникновение рефлекторной брадикардии и уменьшить секрецию слюнных и бронхиальных желез. При этом полезным также оказывает­ся успокаивающее действие скополамина. В токсических дозах скополамин по­добно атропину может вызвать возбуждение ЦНС и коматозное состояние.

Платифиллинагидротартрат — алкалоид крестовника, третичное аммониевое основание, хорошо всасывает­ся в кишечнике и проникает через гематоэнцефалический барьер. По М-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (расслабляющее действие оказывает непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вследствие чего расширяет сосуды и несколько снижает артериальное давление. Действие на зрачки менее продолжительное, чем у атропина и гоматропина. При­меняют платифиллин при спазмах гладкомышечных органов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах сосудов головного мозга и пери­ферических сосудов, в офтальмологии для расширения зрачков.

Гоматропин - синтетическое атропиноподобное вещество, сложный эфир тропина и миндальной кислоты, относится к третичным аминам. По фармакологическим свойствам близок к атропину, но отличается меньшей активностью и меньшей продолжительностью действия. Применяется в офтальмологической практике для расширения зрачков.

Селективные препараты:

Пирензепин блокирует преимущественно М,-холинорецепторы и приме­няется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни же­лудка и двенадцатиперстной кишки (см. главу 30 «Средства, влияющие на функ­ции органов пищеварения).

Ипратропия бромид, блокируя М₃-холинорецепторы гладких мышц бронхов и бронхиальных желез, оказывает выраженное бронхорасширяющее дей­ствие и уменьшает секрецию желез. Применяют при обструктивных заболевани­ях дыхательных путей (в том числе при бронхиальной астме). Максимальный эффект развивается через 30—60 мин после ингаляционного введения ипратро­пия бромида и сохраняется и течение 3—6 ч. При ингаляционном введении мало всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей в кровь. Побочные эф­фекты: сухость во рту и повышение вязкости мокроты.

Тропикамид применяется только в офтальмологии. Блокируя М-холино-рецепторы круговой мышцы радужки и цилпарной мышцы, вызывает мидриаз и паралич аккомодации. Действие наступает быстро — через 5—10 мин и продолжа­ется до 6 ч. Тропикамид хорошо всасывается со слизистой оболочки слезного ка­нала в кровь и может оказывать нежелательные системные эффекты: головную боль, тахикардию, сухость во рту. Противопоказан при глаукоме.

 

35.Никотин, его токсическое действие на организм. Лечение острых отравлений. Препараты для лечения никотиновой токсикомании. ( в учебнике не нашла, инфа из статьи врача)

Никотин — высокотоксичный алкалоид, вызывающий стимуляцию вегетативных ганглиев и центральной нервной системы. Он является основным фармакологически активным компонентом сигарет и сигар. Отравление им случается у детей, глотающих табачные изделия и никотиновую жвачку; реже — у работников предприятий по производству табака и инсектицидов.

Отрицательное действие никотина на центральную нервную систему выражается вначале в ее возбуждении, затем в угнетении. В результате курящие становятся раздражительными и легковозбудимыми, у них нарушаются сон, аппетит. Никотин ока­зывает сильное действие на нервные центры, которые находятся в спинном мозге

У тех, кто курит, нередко возникают расстройства памяти, головная боль, бессонница, дрожание рук, снижается работоспособность, ухудшается настроение. Под влиянием курения могут развиться невриты, полиневриты, радикулиты и др.

У курящих людей часто бывают хронические заболёвания глотки, гортани, бронхов и легких. Раздражающие вещества, содержащиеся в табачном дыме, являются причиной спазма бронхов, гипертрофии слизистых оболочек желез, которые выделяют избыточную слизь в виде мокроты. Все это ослабляет сопротивляемость легких к инфекциям.

Курение способствует быстрому изнашиванию и старению сердечно-сосудистой системы, развитию ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, гиперто­нической болезни и атеросклероза. Попадая в кровь, ядовитые вещества, содержащие­ся в табачном дыме, разносятся по тканям за 21—23 секунды; т. е. почти мгновенно отравляют весь организм. После выкурива­ния 2—3 сигарет мелкие кровеносные сосуды приходят в состояние спазма, который сохраняется 20—30 минут!

Вследствие раздражения никотином нервных окончаний слюнных желез повышается слюноотделение, что вынуждает курящего сплевывать или глотать слюну, в которой находится ряд веществ табачного дыма. Раздражается слизистая оболочка полости рта. Никотин, откладываясь на слизистой оболочке десен и зубах, постоянно раздражает нервные окончания. Десны становятся рыхлыми, кровоточат, повреждается зубная эмаль. Зубы выглядят почерневшими, рано пор­тятся («кариес курильщиков»)

Курение отрицательно отражается на половой потенции мужчины, угнетая ее. Особенно отрицательно влияет курение на эрекцию, ослабляя ее и усиливая общие неврастенические проявления. Известны случаи снижения либидо (полового влечения). Выкуривание большого количества сигарет может привести к бесплодию. Курение вредно отражается и на половой функции женщин, вызывая явления фригидность (снижение по­лового влечения).

Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсалива­ция, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение арте­риального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны су­дороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.

При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства куриль­щиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хро­нический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-со­судистых заболеваний.

 

Лечение отравления никотином:

 - Стабилизация состояния:

 1. При тяжелых передозировках необходимы немедленное восстановление проходимости дыхательных путей, мониторинг дыхания и поддержание стабильного кровообращения.

 2. При тяжелых передозировках, учитывая возможность припадков или быстрого развития комы, надо обеспечить доступ в вену, подготовить кислород, вести кардиомониторинг и постоянное непосредственное наблюдение.

 3. Необходимо иметь под рукой оборудование для искусственной вентиляции, в том числе чистым кислородом.

 

 - Очистка пищеварительного тракта:

1. Если после приема внутрь жидкого никотина (в составе инсектицида) не началась рвота, надо провести промывание желудка. Это процедура предпочтительнее индукции рвоты в связи с возможностью судорог и комы при последней. Детям, проглотившим более одной сигареты, показаны активированный уголь и наблюдение специалиста в течение нескольких часов.

 2. Можно ввести одну или несколько доз активированного угля, хотя их эффективность при остром отравлении не подтверждена клиническими испытаниями.

3. Кожу, на которую попал жидкий никотин, моют неабразивным нещелочным мылом и холодной водой.

Бороться с этой пагубной привычкой, которую не случайно достаточно часто рассматривают как наркоманию, без фармакотерапии трудно. Препараты, применяемые для борьбы с никотиновой зависимостью, включают средства заместительной терапии (никотин, анабазин, цитизин, лобелин), успокаивающие средства — седативные, анксиолитики и др.

В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.

Лобелии - алкалоид растения Lobeliainflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.

Цитизин — алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisuslaburnum) и термопсис (Thermopsislanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает ды­хательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра­створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор­ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра­нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха­тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

 

Ганглиоблокаторы

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннерва­ции на эффекторные органы и ткани. Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, уменьшая выделение адреналина и норадреналина, а также Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхатель­ного и сосудодвигательного центров.

Блокада ганглиев симпатической системы приводит к уменьшению стимули­рующего влияния симпатической системы на сердце и тонус сосудов (артерий и вен), при этом снижается ударный объем, расширяются артерии и вены — в ре­зультате снижается артериальное и венозное давление. Уменьшение выделения адреналина и норадреналина надпочечниками под влиянием ганглиоблокаторов также способствует снижению артериального и венозного давления.

Блокада ганглиев парасимпатической системы приводит к нарушению акко­модации (паралич аккомодации), учащению сокращений сердца (тахикардия), понижению тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, угнетению секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника. В отличие от М-хо-линоблокаторовганглиоблокаторы в меньшей степени расширяют зрачки и не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

В настоящее время в медицинской практике используется в основном гипо­тензивное действие ганглиоблокаторов. Препараты этой группы применяют для купирования гипертензивных кризов (быстрого снижения давления), при отеке легких на фоне повышенного артериального давления, при спазме периферичес­ких сосудов. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при хирургичес­ких операциях для управляемой гипотензии. Вещества вводят внутривенно капельно, при этом снижение артериального давления способствует уменьшению кровотечения из сосудов операционного поля, а при нейрохирургических опера­циях препятствует развитию отека мозга. Кроме того, таким образом можно умень­шить нежелательные рефлекторные реакции на сердце и сосуды, которые возни­кают во время операции.

При передозировке ганглиоблокаторов развивается гипотензия, для устране­ния которой применяют α-адреномиметики, повышающие артериальное давле­ние. Показано применение аналептических средств, восстанавливающих дыхание.

По химической структуре ганглиоблокаторы подразделяют на:

Бис-четвертичные аммониевые соединения: гексаметониябензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бромид (Пентамин), трепирия йод ид (Гигроний).

Сульфониевое соединение: триметафанакамфорсульфонат (Арфонад).

Третичные амины: пемпидинатозилат (Пирилен).

Основныепрепараты

 

Международное непатентован­ное название	Патентованные (торговые) Названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Гексаметониябензосульфонат (Hexamethoniibenzosulfonas) Азаметония бромид (Azamethoniibromidum) Триперия йодид (Triperii iodidum)	Бензогексоний Пентамин Гигроний	Таблетки по ОД и 0,25 г. Ампулы по 1 мл 2,5% раствора Ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора Флаконы и ампулы по 0,1 г (растворяют пе­ред употреблением)	Для предупреждения ортостати-ческой гипотензии больные пос­ле введения препаратов должны лежать в течение 1,5-2 ч
Пемпидинатозилат(Pempidmitosylas)	Пирилен	Таблетки по 0,005 г