М-холиноблокирующие препараты. Действие и применение атропина. Отравление атропином и помощь при нем.

М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, локализованные на мем­бране клеток эффекторных органов, и таким образом препятствуют их взаимо­действию с ацетилхолином. Поскольку М-холинорецепторы располагаются глав­ным образом в органах и тканях, получающих парасимпатическую иннервацию, М-холиноблокаторы, устраняя ее влияние, вызывают эффекты, противополож­ные эффектам возбуждения парасимпатической нервной системы.

М-холиноблокаторы вызывают:

• расширение зрачков (мидриаз);

• паралич аккомодации (глаз устанавливается на дальнюю точку видения);

• повышение частоты сокращений сердца (тахикардия);

• повышение атриовентрикулярной проводимости;

• снижение тонуса гладких мышц бронхов;

• снижение тонуса и моторики ЖКТ и мочевого пузыря;

• уменьшение секреции бронхиальных и пищеварительных желез.

Препараты М-холиноблокаторов:

атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллинагидротартрат, гоматропина гидробромид, пирензепин (Гастроцепин), ипратропия бромид (Атровент), тровентол, тропи­камид (Мидриацил).

Среди М-холиноблокаторов выделяют вещества растительного происхожде­ния и синтетические соединения.

К веществам растительного происхождения относятся алкалоиды тропанового ряда, полученные из растений семейства пасленовых: красавки, белены, дурмана. Главным алкалоидом этих растений является -атропин. Атропин по химической структуре является слож­ным эфиром тропина и 0,Ь-троповой кислоты и относится к третичным аминам,получен синтетическим путем.

Атропин блокирует М,-, М₂- и М₃-подтипы холинорецепторов и устраняет вли­яние парасимпатической иннервации на многие органы и ткани. Поэтому он об­ладает широким спектром фармакологического действия.

Блокируя М₃-холинорецепторы круговой мышцы радужной оболочки, атро­пин вызывает ее расслабление, вследствие чего происходит расширение зрачков (мидриаз). Он также вызывает расслабление ресничной (цилиарной) мышцы. Это приводит к натяжению цинновой связки, вследствие чего происходит уменьше­ние кривизны хрусталика (снижается его преломляющая способность) - глаз ус­танавливается на дальнюю точку видения. Такое состояние называется парали­чом аккомодации. При расширении зрачков и расслаблении цилиарной мышцы нарушается отток внутриглазной жидкости и у больных глаукомой может повы­ситься внутриглазное давление. Поэтому атропин и другие М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме.

Атропин блокирует М₂-холинорецепторы сердца и, устраняя тормозное влия­ние блуждающего нерва (вагуса) на синоатриальный узел, повышает его автома­тизм — возникает тахикардия. Так как атропин стимулирует центры блуждающе­го нерва в ЦНС, тахикардии может предшествовать кратковременная брадикардия.

Блокируя М₃-холинорецепторы гладкомышечных клеток, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих протоков и снижает их тонус и моторику ЖКТ. Атропин блокирует М₃-холинорецепторыэкзокринных желез (желез внешней секреции) и уменьшает секрецию бронхи­альных, слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, слезных, но­соглоточных и потовых желез.

Атропин блокирует М-холинорецепторыэнтерохромаффиноподобных клеток желудка и таким образом уменьшает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка. В ре­зультате секреция хлористоводородной кислоты снижается.

Атропин блокирует неиннервируемые М₃-холинорецепторы эндотелия сосу­дов, но при этом не вызывает изменения тонуса сосудов.

Применение:

Способность атропина вызывать расширение зрачков используется в офталь­мологии для исследования глазного дна, а также для лечения воспалительных за­болеваний, так как при расширении зрачков снижается опасность образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика. Вызывае­мый атропином паралич аккомодации позволяет использовать его для определе­ния истинной рефракции глаза (определение преломляющей способности хрус­талика).

В связи со способностью повышать атриовентрикулярную проводимость, ат­ропин применяется при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения. Используют его также при синусовой брадикардии.

Так как атропин понижает тонус бронхов и уменьшает секрецию бронхиаль­ных желез, он может применяться при бронхиальной астме. Однако в настоящее время при бронхиальной астме используют в основном другие М-холиноблокаторы: ипратропия бромид и тровентол, которые вводят ингаляционно.

Атропин снижает тонус гладких мышц и обладает сильным спазмолитическим действием, поэтому он применяется при болезненных спазмах гладкомышечных органов (коликах): спазмах кишечника (кишечная колика), желчных протоков (печеночная колика); в меньшей степени атропин эффективен при почечной колике.

Атропин применяют в анестезиологии для премедикации перед хирургичес­кими операциями, при этом атропин, блокируя М₂-холинорецепторы сердца, предупреждает рефлекторную брадикардию и возможность рефлекторной оста­новки сердца. Полезной также является способность атропина уменьшать секре­цию слюнных и бронхиальных желез.

Атропин используется как специфический антидот при отравлении М-холи-номиметиками и антихолинэстеразными средствами.

При применении атропина возникают следующие побочные эффекты, связанные с блокадой М- холинорецепторов в различных органах и тканях:

• сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;

• нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;

• тахикардия;

• нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочевого пузыря и повышения тонуса сфинктера.

В больших дозах атропин вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокой­ство, нарушение памяти, координации. Эти эффекты возникают в основном при отравлении атропином. Кроме того, для отравления атропином характерны: рас­ширенные зрачки и ухудшение зрения, фотофобия (светобоязнь), сухость слизи­стых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи, сухость и покраснение кожи и повышение температуры тела (вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи, в основном бывает у детей), тахикар­дия, головная боль, головокружение, задержка мочеиспускания.

В тяжелых слу­чаях возникают зрительные и слуховые галлюцинации, бред, возможны судоро­ги, которые сменяются состоянием угнетения и комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Частой причиной отравления, в особенности у детей, бывает употребление растений, содержащих атропин (красавка, дурман, белена). Для устранения эффектов атропина парентерально вводят антихолинэстеразные средства, проникающие в ЦНС. Другие меры при отравлении атропином состоят в промывании желудка и назначении солевых слаби­тельных, энтеросорбентов (активированный уголь), танина (можно крепкий чай); для удаления вещества из крови используют гемосорбцию, форсированный диу­рез. При сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия. При необходимости - искусственное дыхание.