Классификация ВПР по последовательности возникновения

1. Первичные пороки - результат действия тератогенного фактора

2. Вторичные пороки - результат формирования первичных пороков

 

Классификация ВПР по степени распространения в организме

1. Изолированные (одиночные) - поражение одного органа

2. Системные - поражение нескольких органов в пределах одной системы

3. Множественные - поражение органов в пределах несоклькиз систем

Аномалад - комплекс ВПР, вызванных 1-ойошиькой морфогенеза

 

Классификация ВПР по локализации

1. Пороки развития сердечно-сосудистой системы

2. Пороки развития головного и спинного мозга

3. Пороги развития пищеварительной системы и т.д.

 

Проявления ВПР

1. Агенезия и аплазия - отсутствие органа или части тела

2. Гипоплазия - недоразвитие органа или части тела

3. Гиперплазия (избыточное развитие) или увеличение числа

4. Изменение формы вследствие слияния, атрезии (полное заращение просвета) или стеноза (сужение просвета

5. Изменение расположения (эктопия)

6. Сохранение провизорных (временных) органов

 

14.09.21.

МОРФОГЕНЕЗ МОЗГА

 

Этапы развития мозга

1. Нейруляция - 3-4 недели

2. Прозенцефалическое формирование - 5-6 недель

3. Нейрональная пролиферация - 2-4 месяцы

4. Миграция - 3-5 месяцы

5. Организация - с 6 месяца внутриутробного развития - годы постнатальной жизни

6. Миелинизация - с 6 месяца внутриутробного развития - годы постнатальной жизни

 

Нейруляция

- Это выделение и обособление зачатка НС (образование нервной трубки)

 

Стадии нейруляции

Стадия нервной пластинки, стадия нервного желобка, стадия нервной трубки и неврного гребня

 

Нейруляция = дорсальная индукция

Индуктор - хордомезодермальный зачаток

 

Производные нервного гребня

1. Мигрирующие клетки

a. Поверхностный поток

i. Пигментные клетки кожи

b. Вентральный поток

i. Вегетативные ганглии

ii. Мозговое вещество надпочечников

2. Немигрирующие клетки

i. Чувствительные ганглии

 

 

Нервная трубка с открытыми нейропорами

Краниальная нейропора - закрывается на 24 сутки

Каудальная нейропора - на 26 сутки

 

Клеточный состав нервной трубки

1. Медуллобласты - стволовые клетки

2. Пронейробласты и проглиобласты - полустволовые клетки

3. Радиальная глия - клетки эмбриональной глии

 

 

Строение стенки нервной трубки

1. Внутренняя вентрикулярная (матричная) зона 

Это зона активного деления и максимальной клеточной плотности

2. Промежуточная - плащевая или мантийная зона

Пополняется за счёт перемещения клеток из вентрикулярной зоны

Перемещаются клетки, которые завершили деление и вступили в процесс дифференцировки

3. Наружная - краевая или маргинальная зона

Бедна клеточными элементами, содержит отростки клеток двух или более глубоких зон

 

Стадии 3-х мозговых пузырей

1. Передний прозэнцефалон

2. Средний прозэнцефалон

3. Ромбовидный (задний) ромбэнцефалон

 

Нарушение нейруляции

Приводит к порокам развития мозга:

1. Анэнцефалия

Врождённое отсутствие большого мозга, костей крыши черепа и наружного покрова головы

На месте мозга располагается богатая сосудами соединительная ткань, кисты, остатки сосудистых сплетений

2. Экзэнцефалия

Отсутствие костей крыши и наружных покровов головы, полушария выбухают в дефект в виде узлов, покрытых мягкой мозговой оболочкой

3. Порэнцефалия

Наоичие в полушариях полостей различной формы и размеров, заполненных ликвором

4. Черепно-мозговые и спинно-мозговые грыжи. Они являются результатов полного смыкания нервной трубки

Черепно-мозговые грыжи: это наличие дефектов в костях черепа, через которые происходит выпячивание оболочек мозга (менингоцеле и вещества мозга (менингоэнцевалоцеле)

Спинномозговые грыжи: это наличие расщелин в позвоночнике, через которые происходит выпячивание оболочек мозга и вещества мозга

 

 

Прозэнцефалическое формирование

1.Разделение переднего мозга на промежуточный и конечный

 

Стадия пяти пузырей

1. Конечный - телэнцефалон

2. Промежуточный - диэнцефалон

3. Средний - мезэнцефалон

4. Задний - метэнцефалон

5. Продолговатый - миелэнцефалон

 

Нервная трубка в головном отделе образует 3 изгиба в сагиттальной плоскости:

● Теменной изгиб в области среднего мозгового пузыря

● Затылочный изгиб на границе со спинным мозгом

● Мостовой между теменным и затылочным

 

2. Разделение конечного мозга на правое и левое полушария (телэнцефалические пузырьки)

3. Обособление обонятельной доли

 

Нарушение прозэнцефалического формирования

Приводит к порокам развития мозга:

● Ателэнцефалия - развитие останавливается на стадии 3-х мозговых пузырей; полушария не формируются

● Голопрозэнцефалия - полушария сформированы, но совсем не разделены; они представлены 1-ой полусферой с 1 желудочком

● Алобарная прозэнцефалия - полушария слабо разделены; только между затылочным долями имеется разделяющая борозда; лобные доли совсем не разделены, слабо развиты, иногда отсутствуют

● Прозэнцефалия - неполное разделение полушарий. Над мозолистым телом имеется пластинка мозгового вещества, соединяющая оба полушария

 

Нейрональная пролиферация: с 9 по 16 неделю внутриутробного развития образуются все нейроны ЦНС

Особенности:

1. Осуществляется в вентрикулярной и суправентрикулярной зонах

2. Про Нейробласты подвергаются

симметричному и асимметричному делению

3. Симметричное деление приводит к образованию строго определенного числа клеток, которые называются пролиферативными единицами

4. Ассиметричное деление приводит к образованию постмитотических аполярных нейробластов

Производные одной пролиферативной единицы образуют клон

Клоны нейронов впоследствии образуют различные модули ЦНС. Например, кортикальные колонки.

С 16 по 20 неделю пролиферация замедляется

К 20-24 неделе число нервных клеток максимально

У беспозвоночных и низших позвоночных животных способность нейронов к делению сохраняется в зрелом мозге

 

 

21.09.21

МОРФОГЕНЕЗ МОЗГА. Часть 2.

Догматы классической нейробиологии

 Для ЦНС млекопитающих на протяжении более 80 лет непреложными были 4 закона:

1. Зрелые нейроны не делятся;

2. В зрелом мозге нет стволовых клеток, способных производить новые нейроны;

3. В зрелом мозга число нейронов может только уменьшаться в результате отмирания клеток

4. Аксоны в ЦНС не регенерируются

 

Доказательства современной нейробиологии

1. Образование и дифференциация новых нейронов сохраняются у взрослых млекопитающих, включая человека

2. Аксоны растут и регенерируются не только в периферической, но и в ЦНС

3. Эти процессы регулируются нейротрофическими и общими факторами роста клеток

 

Джозеф Альтман метод Авторадиографии с меченым тимидином

Получил первое подтверждение

 

М. Каплан: ультрасовременные доказательства деления нервных клеток в мозге крыс и макак (1980, США)

Ф. Ноттебом образование новых нейронов в вокальном центре канареек. Установил, что в отделах из мозга,

 

Во взрослом организме клетка-предшественники сохраняются и могут вступать в деление в субвентрикулярной зоне и зубчатой извилине гиппокампа

Это происходит в пределах так называемых "нейрогенных ниш"

 

Скорость нейрогенеза у человека оценивается в 700 нейронов ежедневно, а в год обновляется

 

Нейрогенез понимается как многоступенчатый регулируемый процесс, который начинается с трансформации Нейрональная предшественников, проходит стадии пролиферации, миграции, дифференцировки и заканчивается включением интегрированного в национальную сеть "зрелого" нейрона

 

 

Стадии нейрогенеза в зубчатой извилине

 

Из суправентрикулярной зоны клетки мигрируют через белое вещество полушарий в ассоциативные области коры, где они могут дифференцироваться в зрелые нейроны и формировать аксоны

 

Нейрогенез в ассоциативной коре ГМ (но не в проекционной) может способствовать ее важной функции - обучению, памяти и поведенческой пластичности

 

 

В отличие от эмбриогенезе, большинство нервных стволовых клеток зрелого ГМ и СМ являются "спящими" в ожидании активирующего стимула.

 

Нейрогенез значительно ускоряется под влиянием стимулирующего окружения (эксперименты на мышах: у взрослых и даже старых особей при инсульте, локальной инъекции токсина; эксперименты на крысах: при повреждении спинного мозга)

 

Наоборот, стресс тормозит образование новых нейронов

 

Нарушение пролиферации:

Приводит к формированию пороков развития мозга

1. Истинная микроцефалия (маленькая голова) - уменьшение массы и размеров ГМ

2. Истинная макроцефалия (большая голова) - увеличение массы и размеров ГМ

 

Оба порока развития сопровождаются олигофренией

 

Миграция нейробластов

Способы миграции:

● Тангенциальная - перемещение нейробластов в пределах ОДНОЙ зоны

● Радиальная - перемещение нейробластов из вентрикулярной зоны в плащевую и краевую

 

Деление в вентрикулярной и субвентрикулярной

 

Вентрикулярная зона, мантийная и краевая

 

 

Радиальная миграция

Нейробластов перемещаются по отросткам клеток радиальной

 

Результаты миграции: 

1. Заселение мантийной зоны и образование серого вещества (ядер) СпинМ, мозгового ствола, базальных ядер, полушарий и ядер мозжечка

2. Заселение краевой зоны, со приводит к образованию коры полушарий и коры мозжечка

 

Формирование коры Больших Полушарий

1. Образование препласта в краевой зоне, клетки которого выделяют сигнальные молекулы, стимулирующие миграцию нейробластов из вентрикулярной зоны а краевую 

2. Строго упорядоченная миграция нейробластов в краевую зону, что приводит к образованию кортикальной пластинки

3. Образование кортикальной пластинки внутри перепласта приводит к его расслоением на краевой и подпластиночный слои

4. Дифференцировка нейробластов в процессе миграции

 

Аполярный нейробласт -> униполярный нейробласт -> биполярный юный нейрон -> мультиполярный зрелый нейрон

 

● В вентрикулярной зоне формируются столбы нейробластов

● Клетки каждого столба принадлежат одной пролиферативной единице (один клон)

● Столбы нейробластов сформируют кортикальные колонки

 

Нейроны кортикальной пластинки обращают 2-6 клеточные слои неокортекса

 

Повторить слои мозга!!!

 

Очередность миграции определяет положение нейронов в составе коры: клетки, мигрировавшие раньше лежат в глубоких слоях позже - в поверхностных

 

 

Краевой слой содержит клетки Кахала-Ретциуса

● Обладают спонтанной электрической активностью

● Синтезируют ацетилхолин

● Синтезируют реелин - вещество, способствующее разделению коры на слои

 

Краевой слой превращается в 1 слой коры - молекулярны

 

Подпластиночный слой содержит клетки Мартинотти - древнейшие клеточные типы, которые выделяют сигнальные молекулы в отношении вновь пребывающих нейронов

 

Нарушение клеточной миграции:

Приводит к формированию пороков развития мозга:

● Агирия (=извилина)

● Полигирия и микрогирия - наличие большого числа мелких и аномально расположенных извилин

● Макрогирия (пахигирия) - утолщение основных извилин

● Гетеротопия - наличие островков серого вещества в белом вещества