Фторхинолоны, классификация, препараты, фармакодинамика, побочные эффекты, отличие от хинолонов (I-го поколения), противопоказания.

 

Классификация фторхинолонов, препараты:

По количеству атомов фтора в молекуле:

· монофторхинолоны

· дифторхинолоны

· трифторхинолоны.

2. Классификация по поколениям — включает хинолоны с атомом фтора (II-IV поколения) и без него (I поколение):

· I поколение – нефторированные хинолоны (не содержат атома фтора, не относятся к фторхинолонам в строгом смысле): налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота

· II поколение – «грамотрицательные» фторхинолоны: ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин

· III поколение – «респираторные» фторхинолоны: спарфлоксацин, левофлоксацин

· IV поколение – «респираторные» + «антианаеробные» фторхинолоны: моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин.

 

Фармакодинамика фторхинолонов:

Ингибируют ферменты микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4 à нарушают синтез ДНК à гибель бактерий à бактерицидный эффект.

Отличие фторхинолонов от хинолонов (I-го поколения):

Спектр активности хинолонов (I поколение): Грам(-)палочки семейства Энтеробактерий: эшерихии, шигеллы, клебсиеллы, протеи.

Спектр активности фторхинолонов (более широкий):

· стафилококки

· Грам(-) кокки (гонококк, менингококк)

· Грам(+) палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы

· Грам(-) палочки семейства Энтеробактерий, включая полирезистентные (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, морганеллы, цитробактеры).

· отдельные препараты активны против микобактерий

· некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).

Преимуществафторхинолонов перед хинолонами по переносимости:

· нежелательные реакции встречаются реже

· могут быть использованы при почечной недостаточности.

 

Побочные эффекты фторхинолонов:

Фторхинолоны в большинстве случаев хорошо переносятся как при приеме внутрь, так и внутривенном введении.

Побочные эффекты наблюдаются редко:

· Со стороны ЦНС – головокружение, головная боль, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, нарушения слуха, нервозность.

· Со стороны ЖКТ — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запоры.

· В полости рта – нарушения вкуса, глоссит, стоматит, кандидоз.

· Со стороны иммунной системы — транзиторный иммунодефицит.

· Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация.

Очень редко:

· Эпилепсия (особенно на фоне приёма НПВС)

· Со стороны опорно-двигательного аппарата — артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий.

· Со стороны почек — кристаллурия, транзиторный нефрит.

· Со стороны ССС — удлинение интервала QT на ЭКГ.

Противопоказания фторхинолонов:

· тяжелый церебральный атеросклероз

· дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

· аллергическая реакция на препараты группы фторхинолонов

· беременность, период лактации

· детский возраст.

 

Бета–лактамные антибиотики, основные группы. Монобактамы, карбапенемы, фармакодинамика, показания к применению, побочные эффекты. Понятие об «антибиотиках резерва» и антибиотиках «группы выбора».

 

Основные группы бета–лактамных антибиотиков:

· Пенициллины

· Цефалоспорины

· Карбапенемы

· Монобактамы.

 

Монобактамы – Азтреонам

Монобактамы (азтреонам) – моноциклические бета-лактамные антибиотики, имеют одно (бета-лактамное) кольцо, структурно отличаются от других бета-лактамов. Устойчивы к бета-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий.

Действуют в основном на грамотрицательные аэробы.

 

Фармакодинамика монобактамов:

· Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное.

· Взаимодействует с пенициллинсвязывающим белком 3 à ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий à гибель чувствительных микроорганизмов.

 

Показания к применению монобактамов:

1) Лечение инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

· инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные) (пиелонефрит и цистит);

·  инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);

· септицемия;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· интраабдоминальные инфекции (перитонит);

· гинекологические инфекции (эндометрит и параметрит).

2) В качестве дополнительной терапии при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций (абсцесс, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей).

 

Побочные действия монобактамов:

· Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, недомогание, бессонница, парестезия, спутанность сознания, судороги, слабость, шум в ушах, диплопия, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа, неприятный запах изо рта.

· Со стороны ССС и крови: снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз.

· Со стороны респираторной системы: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке.

· Со стороны органов ЖКТ: спастические боли в животе, гепатит, желтуха; псевдомембранозный колит, кровотечения из ЖКТ.

· Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд.

· Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм.

· Прочие: боль в мышцах, вагинальный кандидоз, вагинит, лихорадка, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, гиперкреатининемия.

· Местные реакции: при в/в введении — флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения.

 

Карбапенемы

Карбапенемы (меропенем, дорипенем и др.) — антибиотики группы бета-лактамов.

Они имеют широкий спектр антимикробной активности, включающий многие грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы.

Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам.

 

Фармакодинамика карбапенемов:

· Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

· Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны à тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) à способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки à повреждение клеточной стенки à лизис чувствительных бактерий.

 

Показания к применению карбапенемов:

· пневмония (включая госпитальную пневмонию),

· инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит),

· инфекции брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит),

· гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов),

· инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы),

· менингит,

· септицемия.

 

Побочные действия карбапенемов:

· Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, нарушение сознания, судороги.

· Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения.

· Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ.

· Со стороны мочеполовой системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек, гематурия.

· Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

· Местные реакции — воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

 

Понятие об «антибиотиках резерва» и антибиотиках «группы выбора»:

· Основные антибиотики или антибиотики «группы выбора» – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

· «Антибиотики резерва» или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.