Комбинированное действие лекарственных веществ. Виды антагонизма. Использование в клинике. Виды синергизма. Понятие о нейролептанальгезии, атаралгезии.

 

Комбинированное действие лекарственных веществ может проявляться в виде синергизма или антагонизма.

 

Антагонизм – уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного вещества другим при их совместном применении.

 

Виды антагонизма:

1. Физико-химический (взаимодействие лекарств происходит на уровне физического или химического взаимодействия и может происходить независимо от живого организма.)
2. Конкурентный (Препараты взаимно снимают эффекты друг друга при повышении концентрации какого-либо из них возле точки приложения).
3. Физический (между адсорбентами и действующими лекарственными веществами, эффект которых исключается благодаря их адсорбции на адсорбентах.
4. Химический (результат прямого химического взаимодействия веществ, приводящее к инактивации агониста).
5. Физиологический (может происходить только в организме в результате воздействия препаратов на определенные функции).

 

1. Прямой (два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему, на один и тот же рецептор, место действия).
2. Непрямой (два вещества оказывают противоположные эффекты за счет воздействия на разные точки приложения, разные рецепторы, разные системы организма).

 

Синергизм (греч. synergeia — содружественное) — взаимное усиление действия одного или нескольких лекарственных веществ, примененных одновременно.

 

Различают следующие виды синергизма:

● аддитивное действие (простое суммирование эффектов)

● потенцирование (значительное усиление эффектов)

● прямой синергизм (наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя)

● косвенный синергизм(расширение зрачка атропином или адреналином).

 

Нейролептанальгезия — комбинированный метод внутривенной общей анестезии, при котором пациент находится в сознании, но не испытывает эмоций (нейролепсия) и боли (анальгезия). Благодаря этому отключаются защитные рефлексы симпатической системы и уменьшается потребность тканей в кислороде. К преимуществам нейролептанальгезии также относятся: большая широта терапевтического действия, малая токсичность и подавление рвотного рефлекса.

Атаралгезия — это состояние угнетения сознания и болевой чувствительности, вызванное сочетанным действием аналгезирующих средств и транквилизаторов.

 

Виды доз. Понятие о широте терапевтического действия.

 

Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма.

Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами.

В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической.

Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.

В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Широта терапевтического действия определяется разницей между минимально активной (пороговой) и минимально токсической дозой.

 

Общая характеристика путей введения лекарственных веществ. Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности действия. Желудочно-кишечный тракт, как путь введения, возможные поражения слизистой оболочки полости рта при приеме лекарственных средств. Понятие о биодоступности.

 

От того, каким путем лекарственные вещества вводиться в организм, зависит скорость и степень его всасывания, а в конечном итоге скорость наступления эффекта, его величина и продолжительность.

Пути введения:

Энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт):

1. сублингвальный (под язык);

2. трансбукальный (за щеку);

3. пероральный (внутрь);

4. ректальный (через прямую кишку).

 

Сублингвальное и трансбукальное введение – введение через слизистую оболочку ротовой полости, хорошо всасываются липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии) и относительно плохо – гидрофильные полярные. Данные пути введения имеют ряд положительных черт:

· они просты и удобны для больного;

· не подвергаются воздействию соляной кислоты;

· вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание вещества происходит довольно быстро.

 

Пероральное введение: Всасывание слабокислых соединений (ацетилсалициловая кислота, барбитураты и др.) начинается в желудке, в кислой среде которого большая часть вещества неионизирована. Но в основном всасывание всех ЛВ, включая слабые кислоты, происходит в кишечнике. Этому способствует большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (200м2) и ее интенсивное кровоснабжение.

 

Ректальный путь введения лекарственных веществ. В прямой кишке пищеварительные ферменты отсутствуют, слабощелочная среда способствует всасыванию многих лекарственных веществ. Препарат, введенный таким образом, не оказывает раздражающего действия на желудок. Достоинством введения препарата больному, находящемуся без сознания, при рвоте, непроходимости пищевода. Ректальный путь введения используется для достижения местного (терапия язвенного колита, геморроя) либо системного эффекта. Недостатки: способ неудобный, ряд препаратов оказывает раздражающее действие на слизистую прямой кишки. Также возможны выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания.

 

Респираторный путь введения лекарственных веществ отличается быстрым наступлением эффекта (средства для ингаляционного наркоза), избирательным действием на дыхательные пути. Данный метод используют для получения местного (антибиотики при бронхите и пневмонии, бронхолитики при бронхиальной астме), и резорбтивного действия (гепарин, средства для наркоза). Прохождение лекарственного вещества по дыхательным путям зависит от размеров частиц и летучести вещества. Сравнительно крупные частицы (размером свыше 60 мкм) проникают только в трахею,

размером около 20 мкм - в терминальные бронхиолы,

6 мкм - в респираторные бронхиолы,

1 мкм - в альвеолы.

Ингаляционно нельзя вводить раздражающие вещества.

 

Накожный путь характеризуется в общем плохой абсорбцией лекарственного вещества с поверхности кожи. Отсюда хорошо всасываются жирорастворимые соединения, плохо - ионы и водорастворимые вещества. Накожный путь введения лекарственных веществ используют для достижения местного эффекта либо для системного действия (мазь нитроглицерина).

 

Введение в конъюнктивальный мешок глаза, в наружный слуховой проход и в полости тела используют для получения местного действия при заболеваниях соответствующих органов. При этом липорастворимые вещества лучше всасываются через слизистые оболочки. Проницаемость слизистых повышается при их воспалении и повреждении.

 

При внутримышечном введении всасывание лекарственного вещества идет быстрее, из-за чего в плазме крови быстрее создается его высокая концентрация. Но вследствие процессов метаболизма этот высокий уровень сохраняется более короткий период времени. При данном пути введения возможно как быстрое развитие эффекта (в случае введения водорастворимых препаратов), так и депонирование (масляные растворы, депо-формы). Внутримышечно можно вводить суспензии, которые не применяются подкожно или внутривенно. К недостаткам этого метода можно отнести вариабельность времени всасывания, а также осложнения, характерные для парентерального введения в целом.

 

Внутривенное введение лекарственных веществ используется при экстренной терапии (так как необходимая концентрация препарата в крови создается очень быстро). При капельном введении возможен постоянный контроль за больным и сравнительно легкая управляемость поступлением лекарственного вещества в кровь. Данный путь введения применяют также для введения в организм больших объемов жидкости (плазмозаменители, растворы для парентерального питания). При этом можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ или с раздражающим ЖКТ действием. Вещество, вводимое внутривенно, должно быть водорастворимым. При нарушении техники инъекции либо длительном введении препарата возможны тромбозы и тромбофлебиты.

 

Внутриартериальный метод введения позволяет очень быстро достичь высокой концентрации препарата в крови. При этом проявляется максимальное воздействие препарата на закрытые органы и ткани. Так вводят вещества, быстро метаболизирующиеся или связывающиеся тканями. Этот метод применим и тогда, когда необходимо избежать системного действия препарата (регионарная терапия опухолей), либо с диагностической целью (рентгеноконтрастные вещества). Внутриартериальный путь введения лекарственных веществ требует высокой квалификации врача и может вызвать тяжелые осложнения (артериальный тромбоз).

 

Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта. При этом они могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты, тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка - все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностыо обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др.

 

Биодоступность (обозначается буквой F) - количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме (способность препарата усваиваться).