Нормирование правил изготовления жидких лекарственных форм

    Указанный раздел регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных», в настоящее время действует Инструкция, утвержденная приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г., согласно которой:

- все лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой должны готовиться массо -объемным методом, за исключением тех, где в качестве растворителей используют жидкости с большой удельной массой, вязкие, летучие, а также эмульсии, суспензии (с содержанием твердой фазы более 3%) и некоторые лекарства по авторским прописям;

- по массе дозируют: вязкие жидкости (бензилбензоат, винилин, глицерин, деготь, минеральные и растительные масла, ихтиол, полиэтиленоксид-400, силиконы, нитроглицерин,валидол, винилин, деготь березовый,); летучие (димексид, масло терпентинное, метилсалицилат, хлороформ, эфир медицинский, эфирные масла,); а также жидкости с большой плотностью (пергидроль) непосредственно во флакон для отпуска;

- в объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным наименованием;

- по объему дозируют: воду очищенную и воду для иньекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид, нашатырно-анисовые капли и др.);

- если не указан растворитель, то готовят водные растворы; под названием «вода» в прописи следует понимать очищенную воду (ФС 42-2619-97), под названием «спирт» – спирт этиловый, под названием «эфир» – эфир медицинский;

- если концентрация водного раствора указана в процентах, следует подразумевать массо -объемные проценты;

- при прописывании спирта этилового под его процентным содержанием подразумевают объемный процент;

-  если концентрация спирта не обозначена в прописи, то используют 90% спирт;

-  при наличии утвержденная НТД на спиртовой раствор, используют спирт той концентрации, которая указана в НТД;       

- при обозначении концентрации растворов 1:100, 1:200 и т. д., следует подразумевать содержание вещества по массе в указанном объеме раствора, т.е. при изготовлении раствора необходимо взять 1 г вещества и растворителя до получения 100 мл или 200 мл раствора соответственно;

-  растворы, в которых концентрация вещества выражена различными способами (раствора глюкозы 5% - 200 мл; глюкозы 10 г, воды очищенной 200 мл; глюкозы 10 г, воды очищенной до 200 мл; раствора глюкозы из 10 г 200 мл), при приготовлении в массо-объемной концентрации должны иметь одинаковые объемы (200 мл);

- малые количества жидких лекарственных средств (например, настоек), которые в прописи указаны в стандартных каплях, следует отмеривать эмпирическим каплемером (пипеткой), откалиброванным по данной жидкости;

- если вещество указано в ГФ в кристаллическом виде и в обезвоженном, то используют кристаллическое вещество;

- концентрированные растворы, растворы для инъекций, глазные капли, примочки и растворы для внутреннего употребления для новорожденных детей готовят с учетом фактического содержания влаги в лекарственном веществе;

- с целью предотвращения или замедления процесса взаимодействия лекарственных средств, которые возможны в концентрированных растворах, необходимо сухие вещества растворять в рассчитанном количестве воды;

- первыми в воде растворяются вещества списка А и списков правового контроля, затем – списка Б, далее вещества общего списка с учетом их растворимости, полученные растворы процеживают;

-  концентрированные растворы и жидкие лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, сиропы, нашатырно-анисовые капли, ароматные воды и др) добавляются в отпускную склянку к процеженному раствору в следующем порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости,иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой, водные летучие жидкости, спиртовые жидкости ( в порядке возрастания концентрации спирта,, для того чтобы не произошло резкое разбавление концентрации экстрагента и не выпал грубодисперсный осадок ), а затем летучие и пахучие жидкости;

- общий объем раствора определяется суммированием объемов, входящих жидкостей; он не должен превышать норм допустимых отклонений, установленных для данного объема;

- изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения;

- для каждого лекарственного вещества максимальную концентрацию в процентах (С max), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле:

С max = N ___

            КУО

где: N – норма допустимого отклонения для данного объема препарата, %;

   КУО - коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20º С, мл/г (см. приложение 7);

- твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора (см. приложение 3);

 - вещества в виде порошков, входящие в состав раствора в суммарном количестве не превышающие норм допустимых отклонений для данного объема жидкой лекарственной формы, концентрированные растворы, которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве воды или другой жидкости;

-  в случае если суммарное количество порошков превышает нормы допустимых отклонений для данного объема жидкой лекарственной формы, необходимо использовать концентрированные растворы этих веществ, а при их отсутствии – раствор готовят в прокалиброванной посуде или с учетом КУО лекарственных веществ;

- если требуется установить объем жидких лекарственных средств, выписанных в прописи рецепта и дозируемых по массе, или, наоборот, массу жидкостей, выписанных в прописи рецепта и дозируемых по объему, используют значение их плотностей (см. приложение 1);

Например: сиропы (сахарный или другие) отмеривают по объему; если отсутствует мерный цилиндр такой емкости, сиропы можно отвесить, предварительно сделав перерасчет по формуле:

m = V · r,

    r = 1,3 для сахарного сиропа;

- ароматные воды (мятная, укропная и др.) отмеривают по объему; если в сложной прописи, содержащей ароматную воду, отсутствует вода очищенная, запрещается использовать концентрированные растворы сухих ингредиентов;

- при растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанной в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема;

- при изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют;

- в случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывается при контроле качества изготовленной лекарственной формы;

- на микстуры, содержащие галеновые и новогаленовые препараты, ароматные воды кроме этикеток «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», наклеивается дополнительно этикетка «Перед употреблением взбалтывать»; 

 

КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ

    Изготовление концентрированных растворов для бюреточной установки регламентируется указаниями ГФ ХI изд. и «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» утвержденной приказом МЗ РФ 1.10.97 г.  Растворы для бюреточной установки готовят в массо-объемной концентрации. Это растворы лекарственных веществ в определенно больших концентрациях и количествах (от 1 до 5 л), по отношению к выписанным в рецепте.

    Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с изготовлением микстур из сухих веществ:

- способствует повышению качества готовых лекарственных препаратов, так как концентрированные растворы подвергают количественному анализу и при необходимости их укрепляют или разбавляют;

- облегчает работу ассистента;

- ускоряет отпуск лекарственных препаратов больным, т. к. повышается производительность труда.

Номенклатура концентрированных растворов зависит от рецептуры аптек. В «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» приведен примерный перечень концентрированных растворов и галеновых препаратов, рекомендуемый для отмеривания из бюреток и пипеток.

Особенности изготовления

    При изготовлении концентрированных растворов избегают получения концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение в осадок растворенного вещества

 Во избежание размножения микроорганизмов растворы необходимо готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все вспомогательные материалы и посуду для хранения растворов предварительно стерилизуют. При отсутствии мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата, или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества.

При изготовлении концентрированных растворов учитывают объем, занимаемый лекарственным веществом.

    При отсутствии в аптеке мерной посуды проводят соответствующие расчеты с учетом коэффициента увеличения объема или плотности растворов. Например, при изготовлении 1000 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида возможны три варианта:

1) в подставку с 100-150 мл воды очищенной отвешивают 200,0 г натрия бромида, полученный раствор переносят в мерную колбу и объем раствора доводят свежеперегнанной водой очищенной до 1000 мл.

 2) при отсутствии мерной посуды раствор готовят по массе, сохраняя массо-объемную концентрацию с учетом плотности раствора, т. е. массы 1 мл раствора для приведенного примера равную 1,1488 г/мл. Масса 1000 мл будет равна 1148, г, следовательно, воды для изготовления раствора необходимо взять 949 мл (1148,8 – 200);

3) раствор готовят с использованием коэффициента увеличения объема, т. е. объема, занимаемого 1,0 г лекарственного вещества при растворении, для приведенного примера КУО равен 0,25 мл/г. Объем, занимаемый 200,0 г натрия бромида, будет равен 50 мл (0,25 х 200). Следовательно, для изготовления раствора необходимо взять 950 мл (1000 – 50) воды очищенной.

В двух последних случаях использование мерной посуды не требуется. Коэффициенты увеличения объема и плотность растворов имеются в приложениях «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Концентрированные растворы обязательно фильтруют. Бутыли снабжают этикеткой с указанием наименования раствора, его концентрацию, номера серии, даты изготовления и номера анализа.