Б. Спазм гладкой мускулатуры, отек и усиленная железами слизистой секреции.

Оба эти механизма имеют защитный характер, хотя второй механизм уже можно расценивать как патофизиологическую стадию ГНТ и с нею связывают клинические проявления аллергических заболеваний.

Миграция эозинофилов в зону реакции играет решающую роль в антипаразитарной защите. Дело в том, что эозинофилы – это основные клетки иммунной системы, осуществляющие внеклеточный цитолиз. Все остальные клетки ориентированы на фагоцитоз, однако, антиген настолько велик, что внутриклеточное переваривание невозможно и эозинофилы являются единственно приемлемыми микрофагами для таких случаев. Эозинофильный цитолиз в основном осуществляется щелочной белком.

Фиксация эозинофилов на IgE, находящихся на паразитах, запускает механизм внеклеточного цитолиза и их уничтожения. Дополнительными механизмами быстрейшей санации организма от паразита являются усиленная секреция желез слизистой и сокращение гладкой мускулатуры, которая усиливает его перистальтику, изгоняющую паразита или продукты его распада из организма (выделительная часть иммунитета).

Внеклеточный цитолиз – это очень мощная и опасная для организма реакция, которая относительно безвредна при реализации ее вне тканей (просвет кишечной трубки, бронхов и т.д.), и очень опасна, если она реализуется в тканях, поскольку всегда сопровождается их массивным разрушением. С этих позиций понятно, почему основные участники ГНТ локализуются в слизистых. При всех остальных вариантах иммунного ответа этот фактор риска отсутствует, поскольку завершающая стадия при них проходит либо с помощью внутриклеточного цитолиза в фагоцитах, либо в клетках-мишенях окружающей ткани.

Патофизиологическая стадия.

Можно выделить следующие факторы риска, которые приводят к развитию патофизиологической стадии РГНТ.

Во-первых – эозинофилы, локализованные в тканях, как и эозинофилы циркулирующие в крови имеют рецепторы к IgE, которые могут фиксироваться на них и, при повторном контакте с ними антигена может возникнуть иммунная реакция цитолиза направленная уже на собственные ткани.

Во-вторых – это длительная и прочная фиксация IgE на тучных клетках. Основное место локализации тучных клеток – серозные оболочки, селезенка, эпителий и подслизистая ЖКТ, ВДП, МПС, кожа и соединительная ткань – это именно те места, которые связаны с основными клиническими проявлениями аллергии. Чаще всего секреция IgE и связывание его тучными клетками происходит в одних и тех же участках слизистой, однако доказано существование единой системы лимфоидной ткани слизистых оболочек, которая создает условия и определяет возможности миграции сенсибилизированных клеток в другие регионы. В связи с этим сенсибилизация желудочно-кишечного тракта достаточно быстро отражается на состоянии слизистых респираторного тракта и наоборот. С другой стороны, специфические IgE попадая в кровеносное русло, могут фиксироваться тучными клетками кожи и соединительной тканью. Длительное существование, нагруженных IgE тучных клеток и определяет, возможность развития аллергических заболеваний.

В-третьих – это широкая распространенность рецепторов для IgE на других клетках крови, хотя они и менее активны к IgE. Однако активность их рецепторов может увеличиваться. особенно у макрофагов и тромбоцитов, IgE могут реагировать с мембранными рецепторами макрофагов и вызывать эффект антителозависимой клеточной цитотоксичности. Тромбоциты помимо основной функции – регулирование агрегатного состояния крови, являются хранилищем биологически активных веществ (серотонин и др.). Наличие на них рецепторов для специфических IgE при повторном контакте с антигенами может способствовать высвобождению этих веществ со всеми вытекающими отсюда последствиями и клиническими проявлениями аллергических заболеваний, обусловленных структурным и функциональным повреждением.

В четвертых – это наличие биохимической стадии ГНТ в основе, которой лежит выброс большого количества разнообразных биологически активных веществ (БАВ). Если нарушены механизмы их утилизации, то длительное существование высоких концентраций БАВ само по себе, уже без антигена, может вызвать гибель клеток, процесс становится самоподдерживающимся и неуправляемым, приводя к повреждению и клиническим признакам аллергических заболеваний. Главная роль здесь принадлежит гистамину. Гистамин активирует лейкоциты и лимфоциты, подавляет синтез антител и факторы, угнетающие миграцию макрофагов. Эти эффекты гистамина играют положительную роль в обратном развитии ГНТ, однако, при нарушении механизмов инактивации гистамина эти же свойства его вызывают срыв регуляторных механизмов.

В пятых – главной причиной перехода физиологической стадии РГНТ в патологическую, являются наследственная предрасположенность организма к избыточному синтезу IgE, повышенное количество рецепторов к нему на тучных клетках, особенности распределения тучных клеток, и повышенная проницаемость тканевых барьеров.

К наследственным факторам можно отнести нарастающий дефицит IgG, который является антагонистом IgE.

В определенной степени к наследственным факторам следует отнести состояние кожи и слизистых оболочек, нарушение проницаемости которых ведет к поступлению антигенов, в нормальных условиях либо не поступающих, либо поступающих ограниченно. Но, чаще всего нарушения барьерной функции кожи и слизистых – это приобретенный фактор, который может быть связан с химическим, физическим и биологическим воздействием.

Складывается впечатление, что поступление «запрещенных» или «незнакомых» при нормальном состоянии кожи и слизистых оболочек антигенов дезориентирует иммунную систему при выборе оптимального варианта иммунного ответа на них и возможен вариант выбора внеклеточного цитолиза и, что при генетически обусловленной избыточной циркуляции IgE способствует развитию аллергических заболеваний. Не исключено, что ориентация иммунного ответа на ГНТ с внеклеточным цитолизом связана с фиксацией проникших через слизистые и кожу антигенов на клетках и тканях организма. Вообще, состояние слизистых является если не основным, то одним из наиболее важных факторов развития аллергических заболеваний, поскольку большинство антигенов поступает через слизистые оболочки и кожу. Микроокружение слизистых оболочек и кожи – один из наиболее мощных из известных факторов дифференциации «наивных» Т-лимфоцитов в Т-лимфоциты хелперы и переключения Б-лимфоцитов на синтез IgE. Этому способствует также иммуноглобулин-4, который вероятнее всего продуцируют тучные клетки слизистых.

На основании выше перечисленных рассуждений можно дать современной определение понятия гиперчувствительность немедленного типа.

ГНТ – это вариант специфического иммунного ответа, который на завершающем этапе, проявляется виде внеклеточного цитолиза. При наличии определенных условий и генетически обусловленного срыва иммунорегулирующих механизмов, данный вариант иммунного ответа ориентируется на повреждение собственных тканей организма, что и лежит в основе формирования аллергических заболеваний и других вариантов иммунопатологии.