Органы, ткани и клетки иммунной системы

КУРГАНСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ

ИММУНИТЕТ

Для самостоятельной работы студентов

В.И. Журавлев

Курган 2017 г.

№	Содержание	Стр
1.0	От автора
2.0	Органы, ткани и клетки иммунной системы
3.0	Фактора иммунитета
3.1	Саморегулирующиеся факторы иммунитета.
3.2	Тканевые факторы иммунитета
3.3	Клеточные факторы иммунитета
3.4	Гуморальные факторы иммунитета
4.0	Варианты иммунного ответа
4.1	Клеточный иммунный ответ
4.2	Гуморальный иммунный ответ
4.3	Гиперчувствительность немедленного типа
4.4	Гиперчувствительность замедленного типа
5.0	Механизмы реализации иммунного ответа
5.1	Реализация врожденного неспецифического иммунитета
5.2	Реализация приобретенного специфического иммунитета
6.0	Функциональные особенности плазмоцитов
7.0	Механизм реализации общего иммунитета
7.1	Иммунный ответ при воспалении
7.2	Иммунный ответ при отсутствии воспаления
8.0	Виды иммунитета.
8.1	Противобактериальный иммунитет
8.2	Противовирусный иммунитет
8.3	Противогрибковый иммунитет
8.4	Противопротозойный иммунитет
8.5	Противоопухолевый иммунитет
9.0	Иммунологическая память
10.0	Иммунологическая толерантность
11.0	Классификация иммунитета
12.0	Понятие об аллергии и псевдоаллергии
12.1	Аллергия
12.2	Типы аллергических реакций
12.3	Классификация аллергических реакций
12.4	Понятие о псевдоаллергии
13.	Литература

От автора

 

Попадание в организм человека различных инфекционных агентов, продуктам их жизнедеятельности, а также веществ, обладающих, чужеродными антигенными свойствами вызывает сложные защитно-приспособительные реакции, направленные на их уничтожение и восстановление нарушенных органов и систем. На данном этапе развития медицины совокупность этих реакций называют иммунитетом или резистентностью.

В основе иммунитета лежит способность организма разрушать свое и чужое, в борьбе с чужим с целью сохранения и поддержания гомеостаза, структурной и функциональной целостности организма, а также биологической индивидуальности и видовых различий.

Иммунная система не только осуществляет защиту организма от разнообразных инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов, но и участвует в регуляции функциональной, проникающей (пролиферативной) и восстановительной (репаративной) активности клеток разных органов и систем организма. Состояние иммунитета обеспечивают как наследуемые, так и индивидуально формируемые механизмы, которые позволяют не только распознавать и разрушать чужеродные агенты, но и запоминать их антигенную структуру, благодаря чему при повторном взаимодействии с теми же антигенами иммунный ответ возникает в более короткие сроки и бывает более выраженным. В зависимости от механизмов, формирующих невосприимчивость организма к патогенным агентам, выделяют врожденное (естественное), и приобретенное (специфическое) звено иммунитета. Оба звена иммунитета связаны между собой и функционируют в тесном контакте как единое целое.

Иммунная система организма – одна из самых древних систем, которая возникла за много миллиардов лет по появления человеческой расы. Еще одноклеточные организмы в процессе эволюции научились защищаться от своих врагов в виде выработки специальных защитных веществ. В дальнейшем, по мере своего эволюционного развития организмы совершенствовались и усложнялись, вмести с ними, усложнялась и совершенствовалась иммунная система и достигла своего совершенства у млекопитающих, имея такое же большое значение, как и ЦНС, ССС, ЖКТ и другие системы, для его нормальной жизнедеятельности организма.

Знание основных принципах функционирования иммунной системы, значение в обеспечении защиты организма от внешних воздействий, участие в физиологических процессах имеет большое значение, для правильного трактования всех тех патологические изменения происходящих в организме при различных болезнных состояниях.

Многие наследственно обусловленные болезни связаны со срывом работы иммунной системы и благодаря успехам в изучении иммунитета мы можем лечить такие болезни как бронхиальная астма, ревматизм, красная волчанка, туберкулез и другие, иммунные и инфекционно-иммунные болезни.

Фактора иммунитета

Условно все факторы иммунитета можно поделить на 4 группы

 

Таблица №1

Факторы иммунитета
Саморегулирующие	Тканевые	Клеточные	Гуморальные
1. Лихорадка	1. Видовая ареактивность клеток	1. 0. Лимфоциты	1. Бета-лизин
2. Кислотность физиологических секретов	2. Кожные покровы и оболочки.	1.1. Т-лимфоциты	2. Интерфероны
3. Выделительные факторы иммунитета	3.Лимфоузлы.	1.1.1. Киллеры	2.1. Альфа-интерфероны
3.1. Диарея	4. Микрофлора кожи, слизистой оболочки ВДП и кишечника.	1.1.2. Хелперы	2.2. Бета-интерфероны
3.2. Гипермукокинез		1.1.3. Супрессоры	2.3. Гамма-интерфероны
3.3. Полиурия		1.2. В-лимфоциты	3. Лактоферрин
3.4. Гипергидроз		1.3. Врожденные киллеры крови	4. Лактопероксидаза
		2. Фагоциты	5. Лизоцим
		2.1. Макрофагоциты	6. Комплемент
		2.1.1. Моноциты	7. Опсонины.
		2.1. 2. Гистиоциты	8. Иммуноглобулины
		2.1.3. Бронхиальные	8.1. Имм. G
		2.1.4. Альвеолярные	8.2. Имм. М
		2.1.5. Печеночные	8.3. Имм. А
		2.1.6. Кишечника	8.4. Имм. Д
		2.1.7. Нейроглии	8.5. Имм. Е
		2.2. Микрофагоциты
		2.2.1. Нейтрофилы
		2.2.2. Базофилы
		2.2.3. Эозинофилы
		3. 0.Дендриты
		3.1. Лангерганса
		3.2. Фолликулярные
1. Выделенные факторы иммунитета являются приобретенными специфическими факторами.
2. Большинство иммунных реакций проявляется через воспаление 2.1. Альтерация (внутриклеточное набухание и межклеточный отек в очаге) 2.2. Экссудация (формирование очага воспаления) 2.3. Пролиферация (ликвидация очага с формированием рубца)

 

Тканевые факторы иммунитета

1. Видовая ареактивность клеток к патогенным микроорганизмам и токсинам, связана с наследственным генотипом в виде отсутствия на поверхностях клеток человеческого организма рецепторов, за которые могут зацепиться паразиты (отсутствие регант-рецепторных связей).

2. Кожные покровы и слизистые оболочки. Обеспечивают невосприимчивость организма как механический барьер и как вследствие выделения бактерицидных веществ широкого диапазона действия (ферменты, кислоты, ингибиторы и т.д.).

3. Лимфатические узлы.

В лимфатических узлах идет первичная блокировка паразитов.

Лимфоциты

А. T-лимфоциты (тимусзависимые) развиваются в тимусе.

Б. B-лимфоциты (bursa) развиваются в костном мозге.

В. NK-лимфоциты развиваются в костном мозге.

А. Т-лимфоциты

Происходят из стволовых костномозговых клеток. Их дифференцирование происходит в вилочковой железе (тимусе) под влиянием клеток и гормонов (тимозин, тимостимулин и других), которые синтезируются в железе. Процесс созревания Т-лимфоцитов заканчивается формированием специфического рецепторного аппарата распознавания антигенов, который расположен на оболочке лимфоцита. Созревшие Т-лимфоциты покидают железу и через лимфу и кровь, направляются в специальные зоны периферических органов иммунитета.

К этим зонам относятся:

· паракортикальные зоны лимфатических узлов и пространство между лимфоидными фолликулами (70% лимфоцитов в лимфатических узлах — T-лимфоциты);

· периартериальные зоны лимфоидных фолликулов в белой пульпе селезенки (40% селезеночных лимфоцитов — T-лимфоциты):

T-лимфоциты непрерывно и активно циркулируют между периферической кровью и периферической лимфоидной тканью. От 80 до 90 процентов периферических лимфоцитов крови — T-лимфоциты.

Зрелые Т-лимфоциты по функциональным свойствам делятся на киллеры, хелперы, супрессоры (СД2, СД4, СД8).

Функция T-лимфоцитов

Т-лимфоциты играют важную роль в трех функциях иммунной системы:

1. В клеточном иммунитете.

2. В регулировании активности В-клеток.

3. В гиперчувствительности замедленного (IV) типа:

Т-лимфоцитами киллерами (СД2) называют цитотоксические Т-лимфоциты, способные разрушать микроорганизмы, клетки организма, содержащие вирусы и бактерии и перерожденные измененные клетки организма. Разрушение клеток-мишеней происходит при прямом контакте с клетками за счет выделения лимфотоксина. Эти клетки очень устойчивы в организме и длительно живущие.

Т-лимфоциты хелперы (СД4) выполняют посредническую, сигнальную функцию, передавая информацию об антигенах Б-лимфоцитам. В гуморальном иммунном ответе они реагируют с гаптеном тимусзависимого антигена, индуцируя превращения Б-лимфоцитов в плазмоциты. В их присутствии синтез антител плазмоцитами увеличивается в 2-3 раза. Также относятся к группе долгоживущих лимфоцитов. Т-лимфоциты хелперы являются основными носителями иммунной памяти.

Т-лимфоциты супрессоры (СД8) являются регуляторами антителообразования и других иммунных процессов и участвуют в формировании иммунологической устойчивости.

Длительно живущие клоны лимфоцитов СД4 и СД8 составляют основу клеточной иммунной памяти.

Б. В-лимфоциты

В-лимфоциты развиваются в костном мозге, а затем распространяются током крови в специфические области периферической лимфоидной ткани.

Б-лимфоциты составляют 10-20% процентов от общего числа лимфоцитов периферической крови

Фагоциты

Клетки, способные поглощать и переваривать микроорганизмы, токсины и другие измененные клетки и ткани называются фагоцитами.

Процесс фагоцитоза усиливают опсонины, обволакивающие объект фагоцитоза.

Выделяют 4 фазы фагоцитоза:

1. фаза. Приближение фагоцита к микроорганизму или токсину

2. фаза. Прилипание фагоцита к микроорганизму или токсину

3. фаза. Втягивание наружной мембраны и слияние ее с лизосомой фагоцита с образованием фагосомы

4. фаза. Захват фагосомой микроорганизмов или токсина, с последующим его расщеплением до аминокислот и низкомолекулярных соединений.

Среди фагоцитов выделяют макро- и микрофагоциты:

Макрофагоциты.

Выделяют бронхиальные альвеолярные макрофаги, макрофаги печени (клетки Купффера), соединительной ткани (гистиоциты), макрофаги нейроглии и мигрирующие в кровеносном русле моноциты.

Моноциты и гистиоциты являются основновным типом моноцитарной системы макрофагоцитоза.

Микрофагоциты

К микрофагам относят гранулоциты и тучные клетки тканей (базофилы).

Различают три типа гранулоцитов (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные).

Дендритные клетки

Дендритные клетки (DC) — отростчатые, ветвистые клетки; основные представители антигенпрезентирующих клеток (АПК). Они активируют наивные Т-лимфоциты при первом контакте их с антигеном.

По происхождению выделяют 2 типа клеток

1. Дендритные клетки костномозгового происхождения находятся в слизистых оболочках и коже (клетки Лангерганса). Они более активны, чем макрофаги, в стимуляции иммунного ответа. Участвуют в транспортировке и частичном фагоцитозе клеток с периферии к ближайшим лимфотическим узлам.

2. Дендритные клетки некостномозгового (фолликулярные). Фолликулярные дендритные клетки находятся в первичных и вторичных фолликулах лимфаузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек. Они несут на поверхности иммунные комплексы антиген-антитело и представляют антиген Т-лимфоцитам

Таким образом, основным клеточным компонентом обеспечивающим формирование иммунитета являются: Б-лимфоциты, Т-лимфоциты, NK-лимфоциты, фагоциты и дендритные клетки. Этот клеточный фактор иммунитета функционирует как единое целое в лимфатических узлах, селезенке и других вторичных органах иммунной системы.

Бета-лизин

Бета-лизин – антибактериальный белок, который высвобождается из тромбоцитов при их разрушении. Он является активным первичным защитным фактором против грамположительных бактерий.

Интерфероны

Интерфероны – белки, которые продуцируются для своей защиты инфицированными вирусами клетки. Вырабатывающиеся в пораженной клетке интерфероны индуцируют у клеток-соседей продукцию подобных антивирусных интерферонов, которые подавляют вирусную РНК, тормозя, таким образом, репликацию вируса.

Различают три типа интерферонов:

А. Альфа-интерфероны секретируются лейкоцитами;

Б. Бета-интерфероны секретируются фибробластами;

Лактоферрин

Белок, обладающий способностью связывать железо, необходимое для метаболизма бактериальных клеток.

Лактопероксидаза

Белок, содержится в слюне и материнском молоке, обладает бактерицидным действием.

Лизоцим

Белок, содержится не только в клетках, но и в жидких средах организма – слезах, слюне, назальном секрете и других, обладает большой лизирующей активностью по отношению к оболочкам различных бактерий.

Комплемент

Комплемент — это система плазматических белков, которые существуют в неактивной форме и составляют приблизительно 10% глобулинов крови. В настоящее время известно, что систему комплемента составляют 9 основных белков и 3 ингибитора. Эта система белков активируется по типу каскадной реакции с образованием растворимых и нерастворимых ферментов и комплексов, способных вызывать различные биологические феномены. В организме человека существуют отдельные фракции комплемента. Находясь в разобщенном состоянии, они являются инертными белками.

Выделяют 3 функции комплимента:

А. Цитолитическая (образование МАК);

Б. Участие в воспалительных реакциях;

В. Опсонизация:

А. Образование мембраноатакующего комплекса (МАК).

Образование мембраноатакующего комплекса (МАК) осуществляться двумя путями – классическим, или иммунным, и альтернативным или пропердиновым.

В. Опсонизация (склеивание)

Компонент 3b комплемента играет важнейшую роль в явлениях опсонизации. Наличие на поверхности нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов, В-лимфоцитов, макрофагов и эритроцитов рецептора к компоненту 3b усиливает их прикрепление к опсонизированным бактериям и активирует процесс их поглощения фагоцитами. Такое более тесное прикрепление компонентных 3b-связанных комплексов, к клеткам-мишеням получило название «феномена иммунного прикрепления».

Опсонины.

Опсонами называют белки, обволакивающие патогены и усиливающие их фагоцитоз. Опсонины, за счет иммунного прилипания, усиливают и ускоряют лизис клеток. Роль опсонинов выполняют иммуноглобулины, белки острой фазы, липополисахаридсвязывающий протеин, 3b компонент комплемента, сурфактантные белки легких и лектин.

Особое внимание уделяется белку лектину, который секретируется печенью и по структуре напоминает первый компонент системы комплемента. Подобно первому компоненту комплимента лектин способен активировать классический путь активации комплемента независимо от присутствия иммуноглобулинов G и A.

В настоящее время считается, что активация комплемента за счет лектина представляет собой яркий пример неспецифических факторов защиты иммунной системы, в отсутствие, которого могут развиваться различного рода нарушения.

Антитела (иммуноглобулины)

Синтез иммуноглобулинов

Иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из трансформированных, стимулированных антигенами B-лимфоцитов.

Варианты иммунного ответа

Клеточный иммунный ответ

При клеточном иммунном ответе участвуют популяции NK-лимфоциты, T-лимфоцитов (хелперы и киллеры), фагоциты и дендритные клетки. Дендритные клетки, после разрушения поглощенного микробного антигена и представляют микробные пептиды в комплексе с МНС I класса. Естественные киллеры, с помощью антигенраспознающега рецептора распознают соответственно микробный пептид и МНС I класса.

Это взаимодействие стабилизируется специфической молекулой Т-лимфоцита и специфической молекулой дендритной клетки. Под действием фермента происходит пролиферация лимфоцитов. Лимфоциты узнают клетки мишени, инфицированные внутриклеточными микроорганизмами, и выбрасывают из гранул цитотоксические белки — перфорины и грэнзимы. Перфорины, встраиваясь в мембрану клетки-мишени, образуют поры, которые способствуют проникновению гранзимов. Гранзины запускают процесс лизиса клетки-мишени.

Гуморальный иммунный ответ

 

Основой гуморального иммунного ответа является активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в антителообразующие плазматические клетки — плазмациты.

Иммуноглобулиновые рецепторы лейкоцитов распознает антиген и поглощает его. После расщепления поглощенного антигена до низкомолекулярных пептидов и встраивания их в МНС II класса лейкоциты представляют образовавшийся комплекс Т-лимфоцитам хелперам, которые вызывают пролиферацию В-лимфоцитов. Под влиянием интерлейкинов, образуемых Т-лимфоцитами хелперами происходит превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулины различных классов

Защитная роль ГНТ.

До определенного момента РГНТ является типичным примером гуморального иммунного ответа. Основными действующими лицами в РГНТ являются Б-лимфоциты, Т-лимфоциты хелперов, ИЛ-4, ИЛ-5, IgE, базофилы, тучные клетки и эозинофилы. IgE в отличие от других иммуноглобулинов высокоцитофильны, т.е. одним концом они могут прикрепляться к клетке, а другим концом связывать антиген. Этим иммуноглобулинам отводится основная роль в аллергических реакциях немедленного типа, что обусловило наличие у них второго названия – реагин. Это название отражает и их главное отличие от остальных иммуноглобулинов, которые называют защитными. IgE участвуют в реакциях защиты, но сами ее не осуществляют. То же относится и к участию IgE в патологических процессах.

Иммунологическая стадия.

Под влиянием Т-лимфоцитов хелперов, продуцирующих интерлейкины 4 и 5, происходит активация Б-лимфоцитов в сторону синтеза IgE, специфичных к данному антигену. Синтез IgE в основном, происходит в брыжеечных и бронхиальных лимфоузлах. Очень интересны данные, в связи с этим, об антагонистических взаимоотношениях IgA и IgE, что, возможно, связано с приоритетом в просвете слизистых антигенов, курируемых данными иммуноглобулинами. Предполагается, что особенность микроокружения лимфоидной ткани слизистой и является тем основным фактором, который ориентирует Б-лимфоциты в сторону синтеза IgA и IgE. Именно слизистые, особенно кишечника, являются местом реализации этими иммуноглобулинами своих защитных функций.

IgA защищает слизистые, нейтрализуя проникшие антигены. Эффект нейтрализации проявляется обездвиживанием микроорганизма, что ослабляет связь микроорганизмов со слизистой, уменьшает способность преодоления им тканевого барьера и способствует его удалению.

Другой механизм лежит в основе защитного действия IgE, который ориентирован в основном на паразитов (гельминтов). IgE самостоятельного защитного эффекта не имеют, но служат инициаторами реакций, направленных на уничтожение и удаление паразитов, В этом плане символично их преимущественное нахождение в слизистых и, особенно, в слизистой кишечника, поскольку основная локализация паразитов – желудочно-кишечный тракт

В иммунологическую стадию аллергических реакций, кроме фиксации IgE на паразите никаких других эффектов, направленных на его уничтожение и удаление не происходит – то есть течет нормальная иммунная реакция.

Биохимическая стадия.

При повторном контакт антигена, с фиксированными на тучных клетках и базофилах IgE, происходит выброс большого количества БАВ (гистамин, серотонин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, простагландины, хемотаксические факторы, протеогликаны, ферменты и др.). Это так называемая биохимическая стадия ГНТ, защитный смысл которой реализуется в двух направлениях:

А. Привлечение к месту реакции эозинофилов;

Патофизиологическая стадия.

Можно выделить следующие факторы риска, которые приводят к развитию патофизиологической стадии РГНТ.

Во-первых – эозинофилы, локализованные в тканях, как и эозинофилы циркулирующие в крови имеют рецепторы к IgE, которые могут фиксироваться на них и, при повторном контакте с ними антигена может возникнуть иммунная реакция цитолиза направленная уже на собственные ткани.

Во-вторых – это длительная и прочная фиксация IgE на тучных клетках. Основное место локализации тучных клеток – серозные оболочки, селезенка, эпителий и подслизистая ЖКТ, ВДП, МПС, кожа и соединительная ткань – это именно те места, которые связаны с основными клиническими проявлениями аллергии. Чаще всего секреция IgE и связывание его тучными клетками происходит в одних и тех же участках слизистой, однако доказано существование единой системы лимфоидной ткани слизистых оболочек, которая создает условия и определяет возможности миграции сенсибилизированных клеток в другие регионы. В связи с этим сенсибилизация желудочно-кишечного тракта достаточно быстро отражается на состоянии слизистых респираторного тракта и наоборот. С другой стороны, специфические IgE попадая в кровеносное русло, могут фиксироваться тучными клетками кожи и соединительной тканью. Длительное существование, нагруженных IgE тучных клеток и определяет, возможность развития аллергических заболеваний.

В-третьих – это широкая распространенность рецепторов для IgE на других клетках крови, хотя они и менее активны к IgE. Однако активность их рецепторов может увеличиваться. особенно у макрофагов и тромбоцитов, IgE могут реагировать с мембранными рецепторами макрофагов и вызывать эффект антителозависимой клеточной цитотоксичности. Тромбоциты помимо основной функции – регулирование агрегатного состояния крови, являются хранилищем биологически активных веществ (серотонин и др.). Наличие на них рецепторов для специфических IgE при повторном контакте с антигенами может способствовать высвобождению этих веществ со всеми вытекающими отсюда последствиями и клиническими проявлениями аллергических заболеваний, обусловленных структурным и функциональным повреждением.

В четвертых – это наличие биохимической стадии ГНТ в основе, которой лежит выброс большого количества разнообразных биологически активных веществ (БАВ). Если нарушены механизмы их утилизации, то длительное существование высоких концентраций БАВ само по себе, уже без антигена, может вызвать гибель клеток, процесс становится самоподдерживающимся и неуправляемым, приводя к повреждению и клиническим признакам аллергических заболеваний. Главная роль здесь принадлежит гистамину. Гистамин активирует лейкоциты и лимфоциты, подавляет синтез антител и факторы, угнетающие миграцию макрофагов. Эти эффекты гистамина играют положительную роль в обратном развитии ГНТ, однако, при нарушении механизмов инактивации гистамина эти же свойства его вызывают срыв регуляторных механизмов.

В пятых – главной причиной перехода физиологической стадии РГНТ в патологическую, являются наследственная предрасположенность организма к избыточному синтезу IgE, повышенное количество рецепторов к нему на тучных клетках, особенности распределения тучных клеток, и повышенная проницаемость тканевых барьеров.

К наследственным факторам можно отнести нарастающий дефицит IgG, который является антагонистом IgE.

В определенной степени к наследственным факторам следует отнести состояние кожи и слизистых оболочек, нарушение проницаемости которых ведет к поступлению антигенов, в нормальных условиях либо не поступающих, либо поступающих ограниченно. Но, чаще всего нарушения барьерной функции кожи и слизистых – это приобретенный фактор, который может быть связан с химическим, физическим и биологическим воздействием.

Складывается впечатление, что поступление «запрещенных» или «незнакомых» при нормальном состоянии кожи и слизистых оболочек антигенов дезориентирует иммунную систему при выборе оптимального варианта иммунного ответа на них и возможен вариант выбора внеклеточного цитолиза и, что при генетически обусловленной избыточной циркуляции IgE способствует развитию аллергических заболеваний. Не исключено, что ориентация иммунного ответа на ГНТ с внеклеточным цитолизом связана с фиксацией проникших через слизистые и кожу антигенов на клетках и тканях организма. Вообще, состояние слизистых является если не основным, то одним из наиболее важных факторов развития аллергических заболеваний, поскольку большинство антигенов поступает через слизистые оболочки и кожу. Микроокружение слизистых оболочек и кожи – один из наиболее мощных из известных факторов дифференциации «наивных» Т-лимфоцитов в Т-лимфоциты хелперы и переключения Б-лимфоцитов на синтез IgE. Этому способствует также иммуноглобулин-4, который вероятнее всего продуцируют тучные клетки слизистых.

На основании выше перечисленных рассуждений можно дать современной определение понятия гиперчувствительность немедленного типа.

ГНТ – это вариант специфического иммунного ответа, который на завершающем этапе, проявляется виде внеклеточного цитолиза. При наличии определенных условий и генетически обусловленного срыва иммунорегулирующих механизмов, данный вариант иммунного ответа ориентируется на повреждение собственных тканей организма, что и лежит в основе формирования аллергических заболеваний и других вариантов иммунопатологии.

Защитная роль РГЗТ.

РГЗТ – это вариант клеточного иммунного ответа, однако, в отличие от типичного варианта клеточного иммунного ответа, где основным звеном являются специфические Т-лимфоциты хелперы, главным звеном РГЗТ является специфическое иммунное воспаление, развивающееся в ответ только на определенный антиген.

Необходимость в таком варианте иммунного ответа возникла в организме в связи с наличием внутриклеточных возбудителей, разрушение которых невозможна при типичном варианте клеточного иммунного ответа. В таком случае природа создала дополнительный, «рискованный» вариант, иммунного ответа который ориентирован на все случаи жизни. Выбор оптимального варианта иммунного ответа целиком и полностью связан с особенностями возбудителя. В случае ГЗТ, в выборе этого варианта иммунного ответа имеет значение наличия в составе микроорганизма липидных компонентов (микобактерии, стрептококки, бруцеллы и т. д.).

Выделяют 3 периода РГЗТ:

Подготовительный период.

При попадании микроорганизмов или их токсинов происходит интенсивная наработка специфических сенсибилизированных Т-лимфоцитов хелперов ориентированных против аллергенов (нормальная иммунная реакция). Если иммунная система справляется с антигеном то – все заканчивается, если нет – то формируется специфическая воспалительная гранулема

Повреждающая роль ГЗТ.

Иммунное воспаление и является повреждающим механизмом. В отличие от РГНТ – это не фактор риска, который при определенных условиях или дефектах в иммунной системе может стать повреждающим.

Для реализации повреждающего действия иммунного воспаления (РГНТ) необходима лишь безуспешность попыток разрушения и удаления антигена.

Таким образом, повреждающее действие РГЗТ связано не с определенными дефектами в иммунном реагировании или наследственностью, а с особенностями самого антигена и его устойчивостью к защитным механизмам иммунной системы. Кроме того, сами гранулемы могут оказывать механическое воздействие на ткани органа и вызвать повреждение или функциональный дефект.

РГЗТ – это вариант специфического иммунного ответа, который реализуется при необходимости на завершающем этапе иммунного воспаления. Повреждающий эффект ГЗТ полностью связан с особенностями антигена.

Индуктивная фаза

Отрезок времени между попаданием антигенов и появлением первых плазмоцитов. В эту фазу антиген распознается и фагируется фагоцитами. Если при этом антиген полностью разрушается и нейтрализуется, то происходит торможение иммунной реакции. В том случае, когда антиген разрушен частично, то генез продолжается в лимфоидной ткани, где происходит связывание антигенов. В это время отмечается массовая гибель лимфоцитов и макрофагов, увеличивается содержание гистамина, серотонина и других веществ, стимулирующих воспалительную реакцию. На фоне воспаления в конце индуктивной фазы начинается взаимодействие макрофагов, на мембране которых находятся измененные антигены с В- и Т-лимфоцитами, в результате чего под воздействием Т-лимфоцитов хелперов Б-лимфоциты превращаются в плазмоциты. Индуктивная фаза длится 15-20 часов и очень мобильна. Начавшийся процесс антителообразования может приостановиться под воздействием неблагоприятных факторов.

Продуктивная фаза.

В эту фазу происходит интенсивный синтез иммуноглобулинов, процесс необратим и ничем не тормозится (радиопозитивная фаза). Резко стимулируется клеточный гуморальный фактор иммунитета. В крови в большом количестве появляются лимфоциты. При первичном иммунном ответе эта фаза достигает максимума на 6-7 сутки. Повторное попадание чужеродных антигенов приводит к ускорению обеих фаз и максимум уже достигается на 3-4 сутки. Ускорение фазы связано с нахождением в крови большого количества клеток иммунологической памяти в виде юных и молодых лимфоцитов с незаконченным циклом трансформации. При появление антигена, молодые лимфоциты в считанные часы превращаются в зрелые и начинают функционировать. Продуктивная фаза антителообразования в среднем длится от 10 дней до 2-3 месяцев и затем угасает.

Виды иммунитета.

Противовирусный иммунитет

 

Отличие противовирусного иммунитета от других его видов связано со своеобразием структуры и размножения вирусов и особенностями патогенеза вирусных инфекций.

Видовой противовирусный иммунитет обусловлен отсутствием у клеток данного вида организмов рецепторов для прикрепления соответствующих вирусов или их неспособностью репродуцироваться после проникновения в клетку. Немаловажную роль в защите от вирусов играет воспалительная реакция, направленная на ограничение распространения вирусов в организме и фиксацию их в воротах инфекции. При этом помимо клеток крови (макрофагов, нормальных киллеров) противовирусный эффект оказывают такие универсальные реакции на внедрение вирусов, как общее так и локальное повышение температуры и увеличение кислотности среды.

Приобретенный противовирусный иммунитет формируется в результате перенесенного заболевания или иммунизации организма с помощью вакцин. Он определяется сочетанием специфических факторов (иммуноглобулинов, Б- и Т-лимфоцитов) и факторов неспецифической резистентности (воспалительной реакции, интерферонов, противовирусных ингибиторов, естественных киллеров крови, макрофагов и др.). Так, термолабильные сывороточные ингибиторы (липопротеины) обладают инактивирующим действием против широкого круга вирусов. Уровень содержания в сыворотке этих ингибиторов взаимосвязан с резистентностью организма к вирусному заражению. У новорожденных и детей первого года жизни он низок, чем в известной степени и объясняется их восприимчивость к вирусам.

Та же закономерность характерна для интерферонов — важнейших факторов неспецифической резистентности. Практически все вирусы усиливают выработку интерферонов, их образование является одной из первых защитных реакций организма на внедрение вирусов. Интерфероны в отличие от антител подавляют внутриклеточную репродукцию вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, интерфероны распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов.

Таким образом, факторы неспецифической резистентности в сочетании с медиаторами воспаления способны разрушать инфицированные вирусами клетки. Если этого не происходит и вирусы размножаются, то наступает вторая (специфическая) стадия противовирусного иммунитета, связанная с продукцией вируснейтрализующих антител В-лимфоцитами и активацией регуляторных Т-лимфоцитов (Т-хелперов, Т-супрессоров и Т-киллеров) и моноцитов. Интенсивность противовирусного иммунитета определяется сложной системой межклеточных отношений, меняющейся в зависимости от индивидуального иммунного статуса человека и особенностей конкретного возбудителя.

При острых вирусных инфекциях вскоре после контакта вирусов с клетками начинается разрушение последних. В этих случаях болезнь развивается быстро. При латентных вирусных инфекциях вирусы могут оставаться в клетках неопределенно долгое время, не оказывая характерного повреждающего действия. Одним из механизмов такой персистенции может быть встраивание генетическою материала вирусов в геном клетки. Под влиянием любых иммунодепресирующих факторов скрытая бессимптомная инфекция переходит в явное заболевание. Между этими двумя крайними видами взаимодействия вирусов с клетками существует множество переходных форм.

Уровень специфической и неспецифической резистентности помимо возможных врожденных дефектов определяется множеством других факторов (возраст, стрессы, питание, суточный биоритм, время года и т.д.). В отдельных случаях вирусы несколько видоизменяются и избегают нейтрализующего действия антител и других специфических механизмов иммунной защиты. Это явление, называемое антигенным дрейфом или шифтом.

В большинстве случаев основная роль в развитии противовирусного иммунитета принадлежит регуляторным Т-лимфоцитам, осуществляющим контроль за антителообразующими Б-лимфоцитами и NK-лимфоцитами. Способность многих вирусов размножаться и разрушать клетки имму