Глава 4. Ob психохимического действия (психотомиметики)

 

Примерно с 1957 г. в США усиленно пропагандируются и ведутся работы по применению для военных целей особых веществ — психотомиметиков («галлюциногенов»), вызывающих временный токсический психоз. По мнению военных специалистов США (Дж. Ротшильд, 1966), эти вещества могут вызвать дезорганизацию штабов и войск, нейтрализовать и дать возможность брать в плен войска противника без физического уничтожения и т. д. Из известных многочисленных психотомиметиков наиболь­ший интерес представляет вещество BZ (би-зет), состоящее на вооружении США как табельное ОВ, и вещество ДЛК (ЛСД).

 

ОТРАВЛЯЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО BZ

 

Физико-химические свойства. BZ представляет собой кристаллическое вещество белого цвета, температура кипения 412°С, температура плавления: 190°С, плотность 1,8 г/см³, в воде растворяется плохо. По химической структуре является хинуклидиловым эфиром бензиловой кислоты (3-хинуклидил-дифенил-гликолат).

В боевых условиях может применяться в виде аэрозоля (ядовитого дыма) с помощью генераторов. На вооружении США имеется кассетная бомба М-44, внутри которой находится 18 кг BZ в трех генераторах аэрозолей. Считают, что аэрозоли BZ в кон­центрации 0.11 г/м³ воздуха при экспозиции 1 мин вызывают психоз у людей. Могут быть также пероральные поражения с зараженной водой или пищей.

Механизм действия и патогенез поражения BZ и других психотомиметиков точно неизвестны (так же как точно не известны и механизмы различных психических заболеваний). Существующие теории и гипотезы основываются на данных биохимии нервной системы и психофармакологии. В деятельности нервной системы и высшей нервной деятельности большую роль играют нейромедиаторы: ацетилхолин, норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК); в последнее время большое внимание уделяется нейропептидам (эндорфины, энкефалины).

Ацетилхолин (см. гл. II) синтезируется из холина и уксусной кислоты, разлагается холинэстеразой, является медиатором передачи нервных импульсов в холинэргических синапсах на М- и Н-холинорецепторы. Ингибиторы холинэстеразы (ФОВ, прозерин, галантамин, дезоксипеганин и др.) вызывают накопление ацетилхолина, оказывают возбуждающее действие на рецепторы; атропин и другие холинолитики блокируют холинорецепторы и снижают действие ацетилхолина. Под его влиянием усиливается синтез цГМФ — мессенджера его действия.

Норадреналин является медиатором передачи импульса в адренергических синапсах. Образуется из аминокислоты тирозина путем гидроксилирования (присоединения—ОН) и декар-боксилирования (отнятия — СООН группы), разлагается ферментом моноаминооксидазой (МАО) или, присоединяя — СН₃, превращается в адреналин. Под влиянием норадреналина в клет­ках активируется аденилатциклаза, усиливается синтез цАМФ, включаются различные ферментные системы, обусловливающие действие его на органы и системы организма. Ингибиторы МАО (ипразид и др.) вызывают накопление норадреналина и адреналина, оказывают возбуждающее и тонизирующее действие. Продукты нарушения адреналинового обмена, адренолютин, адренохром, адреноксин вызывают нарушение психики.

Серотонин  (5-окситриптамин) образуется из аминокислоты триптофана путем декарбоксилирования (декарбоксилазой), разлагается также моноаминооксидазой (МАО), как и норадреналин и адреналин. Серотонин, как и адреналин, вызывает сужение сосудов. Серотонин, адреналин и норадреналин получили общее название катехоламины. Недостаток или избыток серотонина в центральной нервной системе приводит к нарушениям психики.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) образуется в организме из глутаминовой кислоты также путем декарбоксилирования (отщепления карбоксильной группы—СООН). ГАМК оказывает тормозящее действие на центральную нервную систему, предупреждает стрихнинные, коразоловые и гидразинные судороги. ГАМК (аминалон) и оксибутират натрия широко применяются в медицине как седативные средства.

Механизм действия BZ, видимо, прежде всего связан со способностью блокировать М-холинорецепторы центральной нервной системы (подобно атропину).

Для некоторого пояснения этого приведем химические формулы холиномиметиков (ацетилхолина и мускарина) и М-холинолитиков (атропина) и BZ.

 

Имеется структурное сходство ацетилхолина и мускарина: катионная группа азота, притягивающаяся к анионной группе холинорецептора, и эфирная группа, реагирующая с эстерофильной группой рецептора. Во время реакции с холинорецептором открываются натриевые каналы, происходит деполяризация и передача импульса на нейрон или орган. Атропин и BZ, наоборот, блокируют М-холинорецепторы, сложноэфирной группой присоединяясь к эстерофильной группе рецептора (возможно аминной группой — к анионному центру рецептора), препятствуют деполяризации постсинаптической мембраны и передаче импульса на следующий нейрон.

Установлено также снижение содержания ацетилхолина, возможно вследствие угнетения фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилазы). Наряду с холинолитическим эффектом BZ оказывает адренергическое действие, по-видимому, создаются очаги возбуждения в адренергических (нехолинергических) синапсах.

Клиника поражения зависит от дозы ОВ, попавшего в организм (концентрации BZ в воздухе, экспозиции). Могут быть поражения легкой, средней и тяжелой степени (аналогично атропиновому психозу).

Сначала появляются симптомы вегетативных нарушений периферического атропиноподобного действия различной степени выраженности: расширение зрачков (мидриаз), нарушение ближнего зрения (паралич аккомодации), сухость во рту, охриплость голоса, сухость и покраснение кожи, тахикардия, нарушение перистальтики кишечника. Почти одновременно появляются симптомы нарушения психики.

При поражении легкой степени наблюдается заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, дискоординация движений, иногда бессвязная речь, трудность ориентировки в окружающей обстановке, но пораженные еще сохраняют контакт с окружающими, могут быть повышенная двигательная активность, многоречивость.

При поражении средней степени психомоторное возбуждение может сменяться состоянием заторможенности, оглушенности, отмечается спутанность сознания, потеря адекватной реакции на внешние раздражения и изменения обстановки, периодические галлюцинации (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера, чувство страха, контакт резко затрудняется, зрачки расширены, пульс 100—120 уд.

При тяжелой степени поражения — полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими, на вопросы не отвечает, никого не узнает, отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред, иногда буйство и агрессивность, могут быть немотивированные поступки и сопротивление оказанию медицинской помощи, наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150—180 уд., гипертония, задержка мочи), в жаркое время вследствие нарушения терморегуляции (потовыделения) повышается температура тела до 38°С, возможно наступление коматозного состояния с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 4—5 сут, затем постепенно психика нормализуется. После поражения тяжелой и даже средней степени появляется амнезия (потеря памяти на период отравления). После выхода из коматозного состояния возможно повторное появление психомоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентировки.

В докладе экспертов ВОЗ (1972) клиническая картина поражения BZ представлена следующей схемой (цитировано по Ю. Н. Стройкову, 1978):

— 1—4 ч — тахикардия, головокружение, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенность зрения, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор;

—4—12 ч — неспособность к активной деятельности, отсутствие адекватной реакции на внешние воздействия;

—12—96 ч — усиление двигательной активности, беспорядочное непредвиденное поведение, постепенное возвращение к норме. Выздоровление через 2—4 дня.

Медицинская помощь и лечение. Исходя из механизма действия, в качестве антагонистов BZ рекомендуются обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, вызывающие накопление ацетилхолина: галантамина гидрохлорид 1—2 мл 1% раствора подкожно, повторно через 1—4 ч; дезоксипеганин 1—2 мл 1% раствора подкожно (проникает через гематоэнцефалический барьер), в сутки до 5—10 мл. Учитывая адреномиметические симптомы, рекомендуется применять ß-адреноблокатор анаприлин (обзидан) 0,1% раствор. Выпускается в ампулах (в 5 мл раствора содержится 5 мг обзидана), вводится внутривенно по 1—3 мл,  медленно (в течение 1—3 мин), можно таблетки (по 0,02 мг 3—4 раза в день). Препарат особенно показан при резкой тахикардии.

В качестве антидота BZ вводят аминостигмин 1—2 мл 0,1% раствора подкожно, повторно через 1—4 ч. Для купирования возбуждения можно применять 2—3 мл 0,2% раствора трифтазина подкожно. В жаркое время при появлении признаков перегревания следует применять холод на голову и грудь. Рекомендуется дезинтоксикационная терапия (введение глюкозы, форсированный диурез и др.), сердечно-сосудистые средства, витамины (С, В). Первая медицинская помощь, видимо, будет ограничена надеванием противогаза и эвакуацией с сопровождающим. Необходимо активно выявлять таких пораженных путем наблюдения за их поведением. Доврачебная помощь будет элементарной — наблюдение, предупреждение ненормальных поступков, при возможности — подкожная инъекция аминостигмина. В МПП—врачебное наблюдение, аминостигмин 1—2 мл подкожно, при резкой тахикардии — анаприлин (обзидан) 1 мл или таблетки. В омедб для таких пораженных необходимо развернуть психоизолятор. Медицинская помощь оказывается под наблюдением невропатолога (психиатра). В зависимости от психического состояния будет применяться аминостигмин, обзидан, трифтазин, в жаркое время —предупреждение перегревания.

Пораженные легкой степени могут оставаться в команде выздоравливающих для амбулаторного лечения. Остальные эвакуируются в психиатрическое отделение неврологического госпиталя (ВПНГ), где проводится антидотное и симптоматическое лечение.

 

4.2. ДИЭТИЛАМИД ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ (ДЛК)

 

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК) является алкалоидом ржаной спорыньи, применяется в виде виннокаменнокислой соли (LSD-25). Представляет собой кристаллическое вещество с температурой плавления 83°С, хорошо растворяется в воде и водой не гидролизуется. ДЛК — очень высокотоксичное вещество: при попадании внутрь в дозе 0,03—0,05 мг (0,7 мкг/кг) вызывает психоз (смертельная доза в тысячи раз больше). В военных целях вероятно применение его диверсионными методами, например для заражения воды в водопроводной системе и т. д. В опытах на людях за границей с экспериментальными целями применяют дозы 1—2 мкг/кг. В отношении механизма действия ДЛК имеется ряд теорий:

— антисеротониновая теория, согласно которой ДЛК, имея структурное сходство с серотонином, может вступать в соединение с рецепторами серотонина и нарушать физиологические функции его в коре головного мозга, подкорке и ретикулярной формации, вызывая психоз;

— антиадреналиновая теория, согласно которой ДЛК нарушает обмен норадреналина и адреналина с образованием адренолютина, адреноксина и др. При отравлении обнаруживаются симптомы антисеротонинового и адренэргического действия (шум в ушах, тахикардия, незначительное расширение зрачков, инъекция склер, гипертермия, уреженное глубокое дыхание).

Клиника отравления весьма многообразна и зависит, видимо, от предшествующего нервно-психического состояния. Нарушения психики начинаются через 20—30 мин после приема ДЛК, достигают максимума через 1—2 ч и продолжаются 6—8, иногда 15— 20 ч. Первыми признаками психоза нередко являются нарушения восприятия: окружающие предметы кажутся необычного цвета и формы, лица людей в гримасах, нарушается восприятие времени, пространства и частей своего тела. Одновременно появляются слабость, ощущение усталости, чувство жара или холода, «гусиная кожа», легкое головокружение, беспокойство, тахикардия. Затем появляются зрительные и слуховые галлюцинации, отличающиеся яркостью и быстрой сменой образов, часто приятного характера. Постоянно наблюдаются нарушения мышления: ускорение или замедление его, бег мыслей и образов, невозможность сосредоточения, неадекватность мышления и действий. Как правило, наблюдаются различные эмоциональные нарушения: эйфория или депрессия, беспричинный смех или плач, иногда страх и злобливость к окружающим. Эти изменения во многом зависят от характера галлюцинаций. Больные обычно сознают расстройство своей психики, вступают в контакт с медперсоналом, но ничего не способны сделать, например, написать или сказать полностью свою фамилию, имя и отчество. Наблюдаются также двигательные нарушения: дискоординация движений, повышение сухожильных рефлексов, иногда слабость. Может быть параноидное состояние и кататония. Через 5—20 ч симптомы психоза исчезают, но остаются смутные воспоминания о пережитых галлюцинациях, эйфории, что может привести к привыканию.

Специфические антидоты от ДЛК не известны. В целях купирования симптомов психоза прежде всего рекомендуется применение нейролептиков фенотиазинового ряда: трифтазин —0,2% раствор 2—3 мл внутримышечно или подкожно, аминазин — 2,5% раствор 1 мл подкожно.

Трифтазин — более сильный нейролептик, чем аминазин, менее токсичен, не вызывает скованности, слабости. Можно применять также мексамин (производное серотонина) в таблетках по 0,05 мг 3 раза в день.

Рекомендуют также вводить седуксен (2 мл 0,5% раствора внутримышечно), никотиновую кислоту (2—3 мл 5% раствора подкожно), глютаминовую кислоту (1—2 мл 1% раствора внутривенно) или оксибутират натрия (3—5 мл 20% раствора подкожно). Учитывая, что ДЛК оказывает сравнительно кратковременное действие, лечебная помощь может быть элементарной, в эвакуации в госпиталь такие пораженные не нуждаются, но в дальнейшем требуется наблюдение за их поведением (возможно привыкание или рецидивы нарушений психики).

 

4.3. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

 

В клинической картине поражения ФОВ, синильной кислотой (цианидами), окисью углерода и, частично, психохимическими ОВ имеется ряд общих черт и симптомов: скорость развития клиники поражения, отсутствие местного и раздражающего действия, поражение центральной и вегетативной нервной системы, нарушение сознания, сердечной деятельности и дыхания; при поражениях первыми тремя веществами (ФОВ, HCN и СО) — судороги всего тела. Не всегда легко поставить правильный диагноз, между тем, от быстроты диагностики, даже на поле боя, в очаге поражения и в МПБ, и от правильного применения антидотов и других средств лечения зависит его эффективность и жизнь пораженного. При диагностике следует учитывать весь комплекс анамнестических и клинических данных (даже от сопровождающих), обстоятельства поражения, данные химической разведки и индикации ОВ, сообщения химической службы и т. д. Для облегчения приводим таблицу диагностики (табл. 5).

 

Вопросы и задания

1. Перепишите себе в тетрадь таблицу дифференциальной диагностики.

2. Какие ОВ при тяжелом поражении вызывают судороги? Поясните патогенез их возникновения.

3. Назовите антидоты ФОВ, синильной кислоты, дозы, способы примене­ния и механизм антидотного действия.

4. Физико-химические свойства BZ.

5. Механизм действия BZ. Клиника поражения BZ.

7. Антидоты BZ. Первая медицинская помощь и помощь на этапах эвакуации?

8. Механизм действия и клиника отравления ДЛК? Какими веществами можно купировать психоз, вызванный ДЛК?

 

 

Глава 5. ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА КОЖНО-НАРЫВНОГО ДЕЙСТВИЯ

 

К ОВ кожно-нарывного действия относятся такие вещества, которые вызывают язвенно-некротическое поражение кожи и слизистых, а также оказывают резорбтивное действие на весь организм. Поэтому с медицинской точки зрения эти вещества правильнее называть ОВ кожно-резорбтивного действия, но в данном пособии сохраняется общепринятое название.

Из этой группы ОВ в первую мировую войну в массовом масштабе применялся иприт. Он в больших количествах использовался итальянской армией в Абиссинии (Эфиопии) в 1936 г. В настоящее время эти ОВ уступили свое первое место более ток­сичным фосфорорганическим веществам, но и сейчас иприт

Таблица 5

 

Дифференциальная диагностика поражений ФОВ, синильной кислотой, и психотомиметиками. Основные антидоты

 

состоит на вооружении иностранных армий как одно из вероятных табельных ОВ, а азотистый иприт и люизит — как запасные нетабельные ОВ. Д. Ротшильд (1966) пишет: «Иприт обладает рядом свойств, которые делают его очень ценным ОВ. Среди них можно отметить следующие: способность действовать через кожу (в обход противогаза), возможность применения его как в жидком, так и парообразном и аэрозольном состояниях...; возможность длительного хранения; дешевизна производства». Он относит иприт к ОВ, временно выводящим личный состав из строя, забывая, что иприт может вызывать и тяжелые смертельные поражения. В настоящее время известен ряд рецептур и, разновидностей иприта.