Механизм действия ФОС на холинэргические структуры:

1. Антихолинэстеразное действие:

 а). непосредственное действие на холинорецепторы - прямое (холиномиметическое действие);

 б). опосредованное действие на холинорецепторы - непрямое (повышение чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину).

2. Неантихолинэстеразное действие:

 а). облегчающее действие ФОВ;

 б). холинсенсибилизирующее действие.

 При воздействии ФОС на организм проявляются мускариноподобные и никотиноподобные эффекты, т.к. во всех холинэргических образованиях (парасимпатические и симпатические ганглии, окончания парасимпатических нервов во внутренних органах) химическим посредником нервного возбуждения является ацетилхолин.

Химическая передача нервного импульса в холинэргическом синапсе распадается на 4 этапа: первые два этапа синтез медиатора и его освобождение из нервных окончаний - пресинаптические;

вторые два этапа - взаимодействие с постсинаптическими рецепторами и освобождение синапса от медиатора – постсинаптические.

Процесс медиации начинается с поступления холина в нервные окончания и другие части нейрона. Вторым компонентом синтеза ацетилхолина является уксусная кислота, образующаяся в митохондриях в виде ацетил КОА (кофермент ацетилирования).

Перенос ацетила с КОА на холин катализируется холинацетилазой. Синтезируется ацетилхолин и накапливается в синаптических везикулах.

Каждый нервный импульс, приходящий в окончание нервного волокна подталкивают везикулы по направлению к синаптической мембране. Одновременно этот же импульс вызывает в мембране изменения, которые ведут к увеличению вероятности освобождения ацетилхолина из везикул.
   Выделившийся из нервного окончания ацетилхолин попадает в синаптическую щель и взаимодействует с рецепторными структурами постсинаптической мембраны. Её проницаемость для ионов Na+, К+, определяющих в основном величину потенциала покоя, увеличивается. Увеличение проницаемости приводит к перераспределению ионов, что сопровождается изменением разности потенциала между внутренней и наружной поверхностями мембраны (деполяризация). Как следствие этого возникает возбуждение или торможение иннервируемой клетки.

Восстановления соотношения концентрации ионов по обе стороны мембраны достигается с помощью Na - K насоса.

Прекращение действия ацетилхолина, выделившегося в синаптическую щель, происходит с помощью энзима – ацетилхолинэстеразы, которая гидролизирует ацетилхолин на физиологически мало активные холин и уксусную кислоту. Под влиянием ионов воды и электролитов происходит спонтанная иннактивация ХЭ.

В строении ФОС и АХ было обнаружено определенное сходство, что позволяет ФОВ преодолеть барьер специфичности и вступить во взаимодействие с ХЭ. Фосфорилированный фермент ХЭ теряет свою активность.

Зарин и зоман угнетают ХЭ на более длительный срок, чем VX - газы, что можно объяснить более выраженной «чужеродностью» зарина и зомана, по отношению к ХЭ. Ингибирование ХЭ зарином протекает в две стадии:

  1 стадия характеризуется обратимостью процесса. Она длиться до двух часов. Однако под влиянием ощелачивания плазмы, при раннем применении реактиваторов ХЭ обратимую фазу можно продлить;

  2 стадия «старение ХЭ». Восстановление активности фосфорилированного фермента ХЭ становится возможным лишь через 4 - 6 недель.

Между дозой ФОВ и степенью угнетения активности ХЭ существует прямая зависимость: чем больше доза, тем больше степень угнетения ХЭ, тем тяжелее протекает интоксикация. Наличие такой зависимости служит основным доказательством антихолинэстеразной теории механизма действия ФОВ.

Для лёгкой степени поражения ФОВ снижение активности ХЭ наблюдается от 50 % до 25% от исходного уровня. При средней степени (бронхоспастической) падение активности ХЭ составляет от 10 до 0 % к исходному уровню.

Структурное сходство ФОВ с ацетилхолином позволяет вступить ФОВ во взаимосвязь не только с ХЭ, но и с холинэргическими рецепторами. В зависимости от дозы ФОВ и кратности поступления яда в организм прямое действие на холинорецепторы проявляется как холиномиметическое, холинопотенциирующее, холиносенсибилизирующее и холиноблокирующее.

Действие ацетилхолина на периферические органы сходно с действием никотина и мускарина, поэтому при интоксикации ФОВ различают симптомы, наблюдаемые при отравлении мускарином и никотином.