ТП – 5. Сгущение извлечения.

Проводится в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 ⁰С, что позволяет сохранить термолабильные компоненты.

ТП – 6. Стандартизация.

Стандартизация густых экстрактов осуществляется по тем же показателям, что и жидких экстрактов, плюс содержание влаги (не более 25 %).

При повышенном содержании БАВ густые экстракты могут быть разбавлены декстрином, сахарами, патокой. При пониженном содержании БАВ густые экстракты должны быть смешаны с экстрактом с большим содержанием БАВ.

Аппаратурная схема получения густых экстрактов приведена на рис. 6.

 

Рис. 6 Аппаратурная схема получения густых экстрактов

(И.А. Муравьев, 1980)

 

I-VI – перколяторы

1 – мерник для спирта; 2 – мерник для отгона, 3 – мерник для воды; 4 – смеситель, 5 – вакуум-аппарат, 6 – сборник, 5 а – перегонный аппарат, 6 – сборник, 7 – фильтр,8 – отстойник, 9 – сборник готового продукта, 10 – насос.

УМО – 7. Фасовка и упаковка. Фасовка густых экстрактов проводится в широкогорлые герметично укупоренные склянки темного стекла.

Хранение густых экстрактов проводится с соблюдением общих правил хранения лекарственных средств (приказ МЗ РФ № 377 от 27.08.1999 г. и № 318 от 05.11.1997 г.). Особенностью хранения густых экстрактов является герметичная укупорка, так как при повышенной влажности воздуха они могут заплесневеть, а при пониженной влажности воздуха превратиться в твердую массу.

 

Экстракты сухие

Сухие экстракты – это высушенные извлечения БАВ из ЛРС, представляющие собой сыпучие порошки с содержанием влаги не более 5 %.

Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экстрактов, т. к. имеют следующие преимущества:

- более компактны;

- более стабильны при хранении;

- более удобны в изготовлении других лекарственных форм.

Основной недостаток сухих экстрактов – высокая отсыреваемость.

Отсыреваемость сухих экстрактов можно регулировать следующими способами:

- правильным подбором экстрагента;

- добавлением наполнителей (аэросил, сахара и т. д.);

- правильным выбором упаковки и условий хранения.

В ГР 2004 г. включено 22 сухих экстракта.

Существует несколько классификаций сухих экстрактов.

I. Классификация сухих экстрактов на основании требований к содержанию БАВ.

1. Экстракты с не лимитированным верхним пределом БАВ (ревеня, крушины, солодки, бессмертника и т. д.). Данные экстракты готовятся из не сильнодействующего ЛРС, при их изготовлении не применяются наполнители, т. к. нет верхнего предела содержания БАВ.

2. Экстракты с лимитированным верхним пределом БАВ (красавки, чилибухи и т. д.). Данные экстракты готовятся из сильнодействующего лекарственного растительного сырья. Для регулирования содержания БАВ добавляются наполнители.

II. Классификация по группе основных БАВ приведена в табл.4

Таблица 4

Классификация сухих экстрактов по группам основных БАВ

Основные БАВ	Представители сухих экстрактов
Алкалоиды  Антрагликозиды    Флавоноиды    Полисахариды  Сердечные гликозиды	Экстракт красавки сухой  Экстракт ревеня сухой  Экстракт крушины сухой  Экстракт бессмертника сухой  Экстракт шиповника сухой  Экстракт алтейного корня сухой  Экстракт горицвета сухой

 

Технологическая схема получения сухих экстрактов

 

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента

ВР-2.1. Измельчение сырья

ВР-2.2. Разведение этанола

ТП – 3. Экстракция

ТП – 4. Очистка извлечения

ТП – 5. Сушка извлечения

ТП – 6. Стандартизация

УМО – 7. Фасовка, упаковка

ПО – 8. Переработка отходов (рекуперация этанола)

Стадии ВР – 1, ВР – 2, ТП – 3, ТП – 4 – проводятся аналогично густым экстрактам.

ТП – 5. Сушка. В промышленных условиях в производстве сухих экстрактов используются два способа сушки:

1. Высушивание в вакуум-выпарных аппаратах через стадию получения густого экстракта. При данном способе получения присутствуют следующие технологические операции.

ТП – 5.1. Сгущение. Проводится в вакуум-выпарных аппаратах при температуре 50-60 ⁰С.

ТП – 5.2. Сушка. Сгущенное извлечение сушат в вакуум-сушильных шкафах или вакуум-вальцовых сушилках при температуре не выше 50-60 ⁰С до массы, имеющей влажность не более 5 %.

ТП – 5.3. Измельчение. Измельчение полученной массы, как правило, проводится на шаровых мельницах.

ТП – 5.4. Просеивание. Просеивание измельченного материала осуществляется с использованием машин с плоскими ситами.

2. Высушивание в распылительной сушилке.

Несмотря на более высокую температуру сушки (до 150 ⁰С) в распылительных сушилках, БАВ менее разрушаются, т. к. время сушки несколько секунд.

3. Возможно использование сублимационной сушки, но она слишком дорогостояща.

ТП – 6. Стандартизация. Стандартизация сухих экстрактов проводится последующим показателям:

1. Описание (цвет, запах, однородность).

2. Подлинность (качественные реакции, хроматографический анализ, УФ-спектр).

3. Содержание этанола (определение данного показателя проводят по температуре кипения или дистилляционным методом (ГФ XI изд., выпуск 1, с. 26).

4. Содержание БАВ (указанный показатель определяется химическим, физико-химическим, или биологическим методом. Биологический метод используется, если содержатся сердечные гликозиды, активность выражается в лягушачьих единицах действия (ЛЕД), или кошачьих единицах действия (КЕД).

5. Влагосодержание (методика ГФ XI изд., вып. II, с.161). При этом содержание влаги не более 5 %.

6. Содержание тяжелых металлов (методика ГФ XI изд., т. II,

с. 161 – в сухих экстрактах данный показатель не должен превышать 0,01 %).

7. Микробиологическая чистота. В сухих экстрактах не должно содержаться более 10⁴ аэробных бактерий, 10² дрожжевых и плесневых грибов, энтеробактерий не более 10². При отсутствии Salmonella, Escherchia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Доведение до норм стандарта возможно:

1. Досушивание до определенной влажности.

2. Смешивание с индифферентными наполнителями (сахаром, декстрином и т. д.).

УМО – 7. Фасовка, упаковка. Сухие экстракты фасуют в небольшие банки обычно темного стекла, массой не более 100 г. Для предотвращения отсыреваемости склянки укупоривают герметично. Фасовочные машины могут работать по объемному и весовому принципу.

Аппаратурная схема производства сухих экстрактов приведена на рис. 7.

 

 

Рис. 7. Аппаратурная схема получения сухих экстрактов

(И.А. Муравьев, 1980)

 

I-VI – перколяторы

1– мерник для спирта; 2 – мерник для отгона, 3 – мерник для воды; 4 – смеситель, 5 – вакуум-аппарат, 5а – перегонный аппарат, 6 – сборник, 7 – фильтр, 8 – отстойник, 9 – сборник готового продукта, 10 – насос.

Экстракты-концентраты

(экстракты стандартизованные)

Это особая группа жидких и сухих экстрактов, предназначенная для быстрого изготовления настоев и отваров в условиях аптеки. Данная группа экстрактов является стандартизованными, т. к.:

- жидкие экстракты-концентраты готовятся в соотношении 1:2;

- сухие экстракты-концентраты готовятся в соотношении 1:1.

Особенностью экстрактов-концентратов стандартизованных является то, что при их изготовлении применяется этанол низких концентраций 20-40 %, для того, чтобы приблизить состав БАВ к водным извлечениям.

В ГР 2004 г. включено 9 экстрактов-концентратов, среди них: три экстракта – стандартизированных жидких и шесть экстрактов- стандартизированных сухих (табл. 5).

Таблица 5

Номенклатура экстрактов

стандартизированных (экстрактов-концентратов)

 

№ п\п	Экстракты стандартизированные жидкие (1: 2)	Экстракты стандартизированные сухие (1: 1)
1.	Экстракт горицвета	Экстракт алтейного корня
2.	Экстракт валерианы	Экстракт термопсиса
3.	Экстракт термопсиса	Экстракт бессмертника
4.		Экстракт ландыша
5.		Экстракт черногорки
6.		Экстракт наперстянки

 

Экстракты-концентраты жидкие получают, как правило, способом реперколяции (противоточного многоступенчатого экстрагирования) в батарее из трех перколяторов.

Экстракты-концентраты сухие получают аналогично сухим экстрактам. Экстрагирование БАВ из ЛРС проводится обычно по методу быстротекущей реперколяции, а сушка в вакуум-вальцовых сушилках.

 Технологическая схема получения жидких экстрактов-концентратов аналогична жидким экстрактам; сухих экстрактов-концентратов – сухим экстрактам.

Контрольные вопросы

 

1. Экстракты жидкие, определение, классификация, номенклатура, характеристика, применение.

2.  Технологическая схема получения жидких экстрактов.

3. Экстрагенты для получения жидких экстрактов.

4. Способы экстрагирования при получении жидких экстрактов.

5. Способы очистки извлечения при получении жидких экстрактов.

6. Экстракты густые, определение, классификация, номенклатура, характеристика, применение.

7. Экстрагенты, используемые для получения густых экстрактов.

8. Технологическая схема получения густых экстрактов.

9. Способы получения и очистки извлечения, его последующего сгущения.

10. Экстракты сухие, определение, классификация, номенклатура, характеристика, применение.

11. Технологическая схема получения сухих экстрактов.

12. Экстрагенты для получения сухих экстрактов.

13.  Способы получения и очистки извлечений.

14.  Концентрирование и сушка извлечений в производстве сухих экстрактов.

15.  Экстракты стандартизованные (экстракты-концентраты), характеристика, номенклатура, получение и применение.

16. Полиэкстракты. Краткая характеристика.

17. Стандартизация. Фасовка и упаковка. Условия хранения и сроки годности жидких, густых и сухих экстрактов.

Глава III. Максимально очищенные
препараты (новогаленовые препараты)

Новогаленовые препараты – фитопрепараты, содержащие сумму БАВ исходного лекарственного растительного сырья в их нативном состоянии, максимально очищенные от сопутствующих веществ.

Вследствие более глубокой очистки от сопутствующих веществ, у новогаленовых препаратов по сравнению с галеновыми появляются следующие преимущества:

1. Возможность применения в виде инъекций.

2. Меньшее побочное действие.

3. Большая стабильность при хранении.

Первый новогаленовый препарат был разработан в конце XIX века в Германии. В России в 1923г. впервые профессор Степун предложил препарат «Адонилен». В настоящее время разработкой данной группы препаратов в России занимается ВИЛАР.

Технологическая схема получения новогаленовых препаратов индивидуальна (зависит от свойств выделяемой суммывеществ), но можно выделить общие технологические стадии.