Лекция Вирусы гепатита А и Е

Вопросы
1.Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным механизмом передачи инфекции.
2. Клинические симптомы.
3. Таксономия сем. Picornaviridae
4. род Heparnavirus – гепатит А
5. ВГЕ (HEV) Сем. Caliciviridae

Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным механизмом передачи инфекции
ВГА (HАV) – сем. Picornaviridae (+1Н РНК)
2. ВГЕ (HЕV) – сем. Caliciviridae (+1Н РНК)

ВГА - Этиологическая причина антропонозного заболевания – эпидемического инфекционного гепатита с коротким инкубационным периодом ~ 25 сут.
Клинические симптомы ГА
1. Желтуха (желтеют склеры, кожные покровы), но может быть и безжелтушная форма
2. Гепатомегалия
3.Отсутствие аппетита, тошнота, рвота
4. Кровотечения различной локализации, вызываемые расширением сосудов (напр. пищевода и т.д.
5. Асцит - скопление жидкости в брюшной полости, чаще всего вследствие портальной гипертензии при циррозе печени)

О повреждении печени свидетельствуют некоторые биохимические показатели:
1. высокая трансаминазная активность (аланинаминотрансфераза)
2. снижение содержания протромбина (угнетение метаболических процессов в клетках печени)

ВГА - сем. Picornaviridae
1-й вирус гепатита с энтеральным механизмом передачи инфекции
Относится к энтеровирусам, т.к. его жизненный цикл связан с кишечником человека
сем. Picornaviridae включает множество различных вирусов, вызывающих ОКВИ

Таксономия сем. Picornaviridae
род Heparnavirus – гепатит А
род Aphthovirus – афтовирусы (ящур)
род Enterovirus - ОКВИ и ОРВИ, вирусы Коксаки и ЕСНО
род Rhinovirus - риновирусы
род Poliovirus - полиомиелит
род Cardiovirus – миокардит н/р, менингит, диарея

Вирусный гепатит А - Системное заболевание, затрагивающие преимущественно печень повреждение печеночной паренхимы (гепатоцитов)

Схема строения ВГА
сем. Picornaviridae

Строение ВГА Икосаэдр (230 различных вариантов), Голые, 1Н+РНК, несколько белков образуют капсид (Ǿ = 27-30 нм)

Геном ПКВ 1Н+РНК = 7-7,5 кв (пар оснований), утеряно понятие гена (1 ген – 1 белок), несколько рамок считывания

Реализация генетической информации
Репликация: на +РНК синтезируется –РНК, потом снова +РНК. Синтез осуществляет фермент РНК-зависимая РНК-полимераза. Транскрипция идет на +РНК как на иРНК
На +РНК → образование полипротеина → саморазрушение на 3 участка (цис-эффект):
1. Белки капсида
2. Фермент РНК-зависимая РНК-полимереза
3. Протеазы (расщепляет длинные молекулы полипротеинов)
Сборка вирусов

Рецепторы ПКВ - Нет выступов (шипов) рецепторов, Рецепторы - ямки (каньоны) – 12-30 Ǻ, В ямках белки-рецепторы - негликозилированные участки полипептидной цепи.
На поверхностных частях рецепторов - АГ-детерминанты → частые мутации, → АТ их не узнают → не могут проникнуть в ямки
На поверхности клеток-мишеней рецепторы в виде выступов – гликопротеины они комплементарно взаимодействуют с рецепторами – ямками.

Адсорбция ВГА на энтероцитах,1-я стадия заражения

Репродукция ПКВ
Цикл развития занимает несколько часов. Репликация только в цитоплазме.
Первый этап – адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные для разных ПКВ.
После адсорбции происходит структурная перестройка капсида. Захват и внедрение вируса путем эндоцитоза. В результате вирион оказывается внутри вакуоли.
Процесс депротеинизации РНК осуществляется при взаимодействии капсида со стенкой вакуоли.
Освободившаяся нить РНК связывается непосредственно с рибосомой.
Клеточный цикл ВГА в клетках печени - Накопление свободных радикалов → усиление перекисного окисления липидов клеточных мембран → электролитный дисбаланс → задержка воды в гепатоцитах и их набухание → лизис. Развивается некроз гепатоцитов.

Культуральные свойства ВГА
Устойчив к действию кислот и щелочей
Не инактивируется эфиром и хлороформом, т.к. нет суперкапсида
При 100ºС погибает через 5 мин В комн. условиях сохраняется неделю В морской и пресной воде – 3-10 мес. В испражнениях – 30 сут.

Патогенез при ВГА
Инкубационный период - 25-30 сут. т.к. кислотоустойчив проходит через желудок, попадает в ЖКТ и развивается в эпителиоцитах. Накапливается в эпителиоцитах и поступает в лимфатическую систему, затем в кровь (фиксируется на эритроцитах и вызывает их гибель). Проникает в различные органы (поражает капилляры селезенки, мозга), наибольшее количество в печени, разрушает мембраны эритроцитов, клеток эндотелия, печени. виремия длится несколько недель репродукция до 100 тыс.ВЧ/час, долго не сохраняется, однако не приводит к хронизации инфекции
стойкий иммунитет

Культивирование в лабораторных условиях
В культурах клеток (напр. Hela)
Инфекция носит цитоцидный характер, т.е. завершается гибелью клеток.
Отсутствие цитопатического действия на клетки

Эпидемиология ВГА
Зависит от санитарного состояния
Летальность < 0,2% В Скандинавии - нет В Азии – много В США – 30% индейцы, хиппи У нас – 70%
Син. б-знь Боткина
В прошлом - "желтуха военных кампаний"

Механизм передачи гепатита А
Фекально-оральный
Парентеральный
Половой?
Воздушно-капельный
Трансплацентарный?

Основной источник гепатита А –больные безжелтушной и субклинической формами заболевания!!!

Потенциально опасные пищевые продукты - Термически необработанные: Холодные салаты, закуски, вяленые фрукты (особенно дыня), Мороженое, Замороженные фрукты (могут содержать остатки удобрений), Устрицы

Лабораторная диагностика ВГА
Материал – кровь, испражнения
Серологические исследования: ИФА, ЭМ, ПЦР, выявление АГ, определение нарастания титра АТ в сыворотке крови

Иммунопрофилактика
Инактивированная HAV- вакцина
Живая аттенуированная вакцина
Пассивная иммунизация сывороточным иммуноглобулином

ВГЕ (HEV) - 2-й вирус гепатита  с энтеральным механизмом передачи инфекции

Сем. Caliciviridae
ВГЕ – причина антропонозного эпидемического инфекционного гепатата с коротким инкубационным периодом (2-9 недель)
Раньше группа ни-А, ни-В
Страны Азии, Африки, Центр. Америки
Алиментарный путь передачи инфекции, особенно через воду
Поражает взрослых (15-40 лет)
Особенно тяжелые случаи у беременных в 3-м триместре – фульминантные формы

Строение ВГЕ
1Н+РНК, Почти не отличается от ВГА
Ǿ - 32-34 нм, Голый
Культивирование практически не разработано
АГ структура изучена плохо