Лекция 14 Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ)

Гепатит – заболевание, при котором происходит повреждение печеночной паренхимы – гепатоцитов Вирусные гепатиты – системные заболевания, затрагивающие преимущественно печень

Статистика ВГЧ п о данным ВОЗ: На ЗШ инфицировано 2 млд. человек, что в 100 раз > чем ВИЧ
В СССР – число больных достигало до 1 млн./год.
В Узбекистане в 1986/87: заболеваемость - 1200/100 тыс. населения, смертность – 18/100 тыс.населения

Инфекция вирусов гепатита В и С - 57% случаев цирроза печени, 78% случаев первичного рака печени.
Всего около 2,7% всех случаев летальных исходов

Открытие ВГ - B. S. Blumberg, Нобелевская премия 1965 г.
"Австралийский антиген"

Метод ИФА - Открытие ВГ: А, В, С, Д, E, G
K. Mullis - Нобелевская премия 1993 г.
Метод ПЦР – арбитражный метод

2 группы ВГ
гр. ВГЧ с парентеральным механизмом передачи инфекции - Blood born hepatitis virus
гр. ВГЧ с энтеральным механизмом передачи инфекции - Food born hepatitis virus

Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным путем передачи инфекции
ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1Н РНК)
ВГЕ (HЕV) – сем. Caliciviridae (+1Н РНК)

Возбудители ВГЧ с парентеральным путем передачи инфекции
ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2Н ДНК)
ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1Н РНК)
ВГД (HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий
ВГG (HGV) – (+1Н РНК), похож на сем. Flaviviridae, таксономическое положение не определено, близок к ВГС, но не дает хронизации инфекционного процесса

Классификация вирусов гепатита

Пути передачи вирусов гепатита

Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекции
Более тяжелое течение заболевания ВГЧ с парентеральным механизмом, чем с энтеральным путем передачи инфекции
Почти всегда с хронизацией процесса
С угрозой летального исхода

Вирус гепатита В (ВГВ) (HBV) вызывает антропонозную нетрансмиссивную кровяную инфекцию
Наиболее подробно изучен
Австралийский антиген (АА) обнаружен: у представителей других рас, у больных гемофилией, у больных, получавших множественные гемотрансфузии
АА вступал в реакцию с АТ в крови больных посттрансфузионным гепататом → позволило предположить его принадлежность к возбудителю гепатита

Сем. Hepadnaviridae

1970 г. D. Dane методом ИЭМ – описал вирион
1971 г.J. Almeida –расшифровал геном
 сем. Hepadnaviridae  - вирусы гепатита некоторых видов диких и домашних животных грызунов: Северо-Американского сурка, земляной белки, пекинских домашних уток
Строение ВГВ (липопротеиновая мембрана)

Геном ВГВ
Кольцевая молекула 2Н ДНК, 2 неравноценные цепи, +цепь ДНК на 1/3 короче -цепи ДНК
Всего 3200 пар нуклеотидов (3,2 kB)
В геноме 4 перекрывающиеся рамки считывания кодируют ДНК-полимеразу и 3 основных белка:
-вирусный Pol- комплекс
- HBSAg - поверхностный гликопротеин – белок суперкапсида - поверхностный АГ (от s - surface – поверхность)
- HBСAg - белок сердцевины (нуклеокапсида) - (от с - соre – сердцевина) – сердцевинный АГ.
- HBХAg - белок - активатор экспрессии всех генов вируса – белок Х – (х от неизвестный)

Вирусный Pol- комплекс - полифункциональный фермент: ДНК-полимеразная активность,.обратная транскриптаза, РНК-аза. Продукт гена Р

1-й вирусный белок HBSAg – гликопротеин
Состоит из нескольких суперкапсидных полипептидов. Секретируется в кровь. Агрегаты: сферы - 22 нм, филаменты – 200-500 нм. Продукт гена S и преS1 и преS2.
Обеспечивает взаимодействие с рецепторами на гепатоцитах (в зонах полимеризованного альбумина)
В 1 мкл сыворотки больного ВГВ 10 ^12-13 – агрегатов, 10 ⁶ – 10 ⁷ – вирусных частиц
HBSAg Содержит протективные В-эпитопы (воспринимаемые В-лимфоцитами)
Выделяют 4 основных субтипа: adw, adr, ayw, ayr
Все субтипы АГ оболочки: (a, y, d, w, r) содержат одинаковую «антигенную детерминанту" - "a" антиген (важен для создания вакцин) (имеет некоторые различия позиции аминокислот в последовательности)

2-й вирусный белок - HBС Ag не секретируется в кровь
Главный белок нуклеокапсида. Продукт гена С и фрагмент преС.

Еще белок из HBС Ag - HBе Ag - продукт гена С1 - входит в мембрану и быстро секретируется в кровь, что отражает репликативную активность ВГВ

3-й вирусный белок – HBХ Ag, секретируется в кровь
Продукт гена Х. Входит в состав сердцевины. Трансактиватор вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологических процессов в печени. Регулятор инсерционного мутагенеза. Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы