Средства, снижающие активность кислотно-пептического фактора

Подавление активности кислотно-пептического фактора может быть достигнуто нейтрализацией кислоты в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки, блокадой рецепторов, секретирующих кислоту клеток, воздействием на ферменты обкладочных клеток, участвующих в образовании кислоты.

 

Антациды

К антацидам относят ряд соединений, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя ее.

Антациды всасывающиеся. Натрия гидрокарбонат (сода) назначается в дозе 0,5-1 г через 1-3 ч после еды. Магния окись (жженая магнезия) назначается в дозе 0,5-1 г через 1-3 ч после еды. Кальция карбонат осажденный (мел) назначается в дозе 0,25-1,0 г через 1-3 ч после еды.

Имеются комбинации невсасывающихся антацидов с обволакивающими и адсорбирующими свойствами.

Викалин содержит висмута нитрата основного 0,35 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, магния карбоната основного 0,4 г, порошка корневища аира и коры крушины по 0,025 г, рутина и келлина по 0,005 г. Назначают по 1-2 таблетки 3-6 раз в день через 1-2 ч после еды.

Викаир (ротор) имеет тот же состав, что и викалин, но без рутина и келлина. Применяемые дозы такие же, что и у викалина.

Невсасывающиеся антациды обладают медленными нейтрализующими свойствами, адсорбируют соляную кислоту и образуют с ней буферные соединения.

Маалокс представляет собой хорошо сбалансированную комбинацию гидроокиси алюминия и магния, что обеспечивает высокую нейтрализующую способность и протективный эффект. Кислото-нейтрализующая активность 1 таблетки составляет 18,5 мэкв HCl, 15 мл суспензии — 40,5 мэкв. Гастропротективное действие обусловлено присутствием ионов Al3+, стимулирующих слизеобразование и синтез PgE2. Применяется как абсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство.

Для обеспечения 75% подавления кислотности требуется не менее 120 ммоль в день (-1000).

Маалокс-70 отличается повышенным содержанием активных ингредиентов, что обеспечивает кислотно-нейтрализующую активность до 70 мэкв.

Форма выпуска: таблетки: состав 400 мг — гидроокиси алюминия, 400 мг — гидроокиси магния; 15 мл суспензии в пакетике содержат 523,5 мг гидроокиси алюминия, 598,5 мг гидроокиси магния; флаконы – по 100 мл суспензии.

Гидроокись алюминия применяется в виде 4% суспензии в воде. Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия нейтрализует 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), при этом образуются нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия и pH желудочного сока снижается. Ионы хлора реабсорбируются, алкалоз не развивается. Применяют по 1-2 чайные ложки 4-6 раз в день.

Целесообразно сочетать гидроокись алюминия с окисью магния (магнезия жженая). Окись магния прямо взаимодействует с соляной кислотой с образованием хлорида магния, обладающего послабляющими свойствами. В целях удлинения антацидного действия окиси магния ее применяют в дозе 0,5-1,0 г через 1-3 ч после еды. Окись магния входит в состав многих других антацидных препаратов.

Альмагель — комплексный препарат, состоящий из гидроокиси алюминия и окиси магния с добавлением D-сорбита. Представляет собой вязкую жидкость, применяемую при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических гиперацидных гастритах, эзофагите. Обладает антацидными, адсорбирующими и обволакивающими свойствами, D-сорбит способствует желчеотделению и оказывает послабляющее действие.

Альмагель A содержит на каждые 5 мл геля 0,1 г анестезина. Его используют при болезненности в эпигастрии, тошноте, рвоте.

Альмагель и альмагель A применяют внутрь по 1-2 чайные ложки 4-6 раз в день за 30 мин до еды и перед сном. Перед приемом альмагеля не следует пить, а после приема рекомендуется переворачиваться в течение нескольких минут для лучшего распределения его в желудке. При длительном применении, более 3-4 нед, возможно развитие гипофосфатемии, обычно наблюдаются запоры.

Близкими свойствами обладает фосфалюгель, содержащий минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар. Применяют при язвенной болезни в дозе 128-190 г в сутки (8-12 доз).

Гавискон выпускается в пакетах, содержащих 0,3 г гидрокарбоната натрия, 0,2 г гидроокиси алюминия, 0,05 г трисиликата магния и 1 г магния карбоната основного. Порошок растворяют в 80-100 мл воды и принимают 4-6 раз в день между приемами пищи.

Антацидные препараты в адекватных дозах ускоряют заживление дуоденальных язв. При язвенном процессе в желудке в отличие от дуоденальной язвы, как правило, тенденция к снижению кислотности желудочного сока, однако доброкачественная язва редко возникает на фоне ахлоргидрии. Поэтому стремление снизить кислотность и пептическую активность желудочного сока при язве желудка представляется целесообразным. Тем не менее, убедительных данных об ускорении заживления язв желудка под влиянием антацидов не получено и значение этих препаратов в лечении язв желудка не определено.

При длительном приеме антацидов в высоких дозах возможны побочные эффекты.

Препараты, содержащие бикарбонгат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается. Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек, циррозом печени.

Употребление большого количества кальция (карбонат кальция), молока в сочетании с факторами, ведущими к алкалозу (рвота, введение воды), может вызвать так называемый молочно-щелочной синдром, проявляющийся тошнотой, рвотой, полиурией, гиперкальциемией, преходящей азотемией и психическими нарушениями.

Кремний в составе трисиликата магния может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках.

Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов. Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью, при значительном дефиците фосфатов может возникать остеомаляция и остеопороз. Кроме того, при использовании высоких доз и при длительном применении алюминийсодержащих препаратов может возникать целый ряд серьезных и тяжелых, вплоть до летального исхода, побочных эффектов: поражение костной ткани и мозга, нефропатии. Алюминиевая интоксикация возможна также при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, содержащих сою и коровье молоко, парентерального питания (гидролизат казеина), сывороток и анатоксинов, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтраты или колонки.

Впервые предположения об остеотоксичности алюминия возникли в центрах по хроническому гемодиализу, где у больных почечной недостаточностью диагностировались остеодистрофия и остеомаляция, не связанная с дефицитом витамина D, низким содержанием Ca++ в сыворотке крови и высоким уровнем паратгормона. У этих больных развивалась уникальная остеомаляция, обусловленная загрязнением алюминием диализных растворов, с нормальным или слегка повышенным содержанием Ca++, обычным уровнем паратгормона и щелочной фосфатазы, резистентная к витамину D. Так называемая “ньюкастловская костная болезнь ” описана также при длительном применении антацидов, содержащих алюминий, парентеральном введении питательных растворов, загрязненных алюминием. Предполагают, что алюминий прямо поражает костную ткань, нарушая минерализацию, а также токсически действует на остеобласты и нарушает функцию паращитовидных желез; кроме того, алюминий угнетает синтез активного метаболита витамина D3 – 1,25-дигидрооксихолекальциферола.

Особо тяжелым осложнением при применении алюминия (в том числе внутрь или в виде растворов) является энцефалопатия. Начальные симптомы диализной энцефалопатии – нарушение речи смешанного характера (дизартрия, апраксия) с последующим присоединением мышечных подергиваний, судорог, слабоумия.

Аккумуляция алюминия в мембранах клубочков почек может усугубить почечную недостаточность или привести к ее развитию.

Лабораторный контроль позволяет диагностировать риск возникновения (концентрация в крови более 100 мкг/мл) или явные признаки интоксикации алюминием (концентрация в крови более 200 мкг/мл). Следует знать, что существуют предельно допустимые дозы для применения алюминия, которые необходимо строго соблюдать.

Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы, особенно у новорожденных и детей, лиц пожилого возраста. В США алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять более 2 нед.

Трисиликат магния известен также как адсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство при всех гиперацидных состояниях: 1 г трисиликата магния связывает 155 мл 0,1 N раствора соляной кислоты. Отличительная особенность препарата состоит в том, что трисиликат магния является медленнодействующим антацидным средством. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной

 

Гастроцитопротекторы

На XII Международном конгрессе гастроэнтерологов, состоявшемся в Лиссабоне в сентябре 1984 г., основное внимание в лечении язвенной болезни было направлено на применение “цитозащитных” средств, т.е. лекарств, содействующих сохранению целостности слизистого барьера, исключающего возникновение язв, без понижения секреции желудочной кислоты или пепсина.