Показания для применения пентамина.

1. Купирование гипертонического криза.

 

Побочные эффекты пентамина.

1. Ортостатический коллапс.

2. Побочные эффекты, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев. В прошлом семестре мы говорили, что для того, чтобы перечислить их, нужно вспомнить те фармакологические эффекты, которые вызывает атропин, и поставить перед ними слово «немного». Итак, пантамин немного расширяет зрачки, немного усиливает все 4 функции сердца (автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость), немного расширяет бронхи, немного уменьшает перистальтику желудка и кишечника и т.д. (для более подробной информации смотрите распечатку прошлого семестра по холинонегативным средствам).

 

Внимание! Поскольку сердце иннервируется как симпатическими, так и парасимпатическими ганглиями, а пентамин блокирует проведение возбуждения и в тех, и в других, то он не оказывает существенного влияния на работу сердца. Лишь немного преобладает блокада парасимпатических ганглиев, поэтому в побочных эффектах было указано, что пентамин немного усиливает все 4 функции сердца – автоматизм (↑ЧСС), проводимость, возбудимость и сократимость. Однако, этот эффект  не оказывает никакого влияния на формирование САД.

 

 

Симпатолитики (резерпин, октадин)

 

Механизм действия. Резерпин связывается с транспортными системами аминов, нарушая поступление в везикулы дофамина и норадреналина (рис. 6). Некоторое время адренергический синапс продолжает работать за счет тех молекул норадреналина, которые ранее были накоплены в везикулах (рис. 6, вверху). Однако, через 8 – 18 ч те запасы норадреналина, которые были в везикулах, исчерпываются, и везикулы становятся пустыми. В результате подавляется функция симпатического нерва, поскольку теперь он не способен высвобождать норадреналин и менять функцию исполнительных органов.

 

Рис. 6. Механизм действия резерпина.

 

Октадин связывается с транслоказой, расположенной в пресинаптической мембране, и переносится внутрь пресинаптических окончаний (рис. 7 вверху).. «Шумливой» и «недовольной» толпе молекул норадреналина ничего не остается, как с сожалением «провожать взглядом» черные треугольнички октадина, то и дело исчезающие в цитоплазму. Внутри пресинаптических окончаний октадин «чувствует себя хозяином» - то и дело «выталкивает» молекулы норадреналина из вне- и внутривезикулярного депо за пределы клетки; некоторая их часть попадает в синаптическую щель и активирует адренорецепторы, обусловливая возникновение «эфедриноподобной» стадии в механизме действия октадина. На нижнем рисунке видно, что спустя 2 – 3 ч запасы норадреналина внутри пресинаптических окончаний полностью исчерпываются. Начиная с этого момента, симпатический нерв больше не может оказывать влияние на исполнительные органы.

 

Рис. 7. Механизм действия октадина

 

 

Резерпин и октадин уменьшают влияние симпатических нервов на сердце, артериолы и венулы. Вследствие этого уменьшается частота и сила сердечных сокращений, что приводит к уменьшению МОК и САД. Кроме того, расширяются артериолы, что приводит к уменьшению ОПС и САД, и венулы, что приводит к уменьшению венозного возврата и снижению МОК и САД.

 

↓силы сердечных сокращений → ↓ударного объема сердца → ↓МОК → ↓САД

↓частоты сердечных сокращений

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

расширение венул → ↓венозного возврата → ↓МОК → ↓САД

 

Следовательно, резерпин и октадин снижают артериальное давление как за счет уменьшения ОПС, так и за счет снижения МОК.

 

Краткая характеристика. При назначении резерпина и октадина их действие развивается медленно. Это связано с тем, что, хотя перечисленные средства подавляют функцию симпатический нервов, последние продолжают еще некоторое время работать до полного истощения запасенного в них норадреналина. Соответственно, при приеме резерпина максимальная гипотензия развивается через 4 – 6 суток, октадина – через 2 – 3 суток. Учитывая это данные лекарственные средства можно использовать лишь для хронического лечения артериальной гипертензии. После их отмены системное артериальное давление остается сниженным еще в течение 2 – 4 недель.

 

Показания.

1. Хроническое лечения (профилактика) артериальной гипертензии.

 

Побочные эффекты.

1. Ортостатический коллапс.

2. Боли в животе и понос (в связи с повышением сократительной функции желудка и кишечника).

3. Заложенность носа (в связи с расширением сосудов).

 

 

Селективные и неселективные α-адреноблокаторы

- неселективные α₁, α₂-адреноблокаторы (фентоламин)

- нейролептики-атарактики с неселективной α₁, α₂-адреноблокаторующей активностью (дроперидол)

- селективные α₁-адреноблокаторы (празозина гидрохлорид)

 

Механизм действия. Альфа-адреноблокаторы конкурентно блокируют α-адренорецепторы постсинаптической мембраны. Что значит «блокируют»? Это означает, что, связавшись с α-адренорецепторами, α-адреноблокаторы и сами их не активируют, и не дают это сделать норадреналину, который, как ни в чем не бывало, продолжает выделяться из симпатического нерва (рис. 8).

Альфа-адреноблокаторы блокируют α-адренорецепторы венул и артериол. С одной стороны, это приводит к расширению венул, что, однако, не приводит к снижению МОК (мы не будем разбирать здесь причины этого «безобразия» J). С другой стороны, расширяются артериолы, что ведет к снижению ОПС и САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

 

Рис. 8. Видно, что альфа-адреноблокатор (обозначен черными треугольниками) связывается с альфа-адренорецепторами. При этом и сам их не активирует, и норадреналину е дает. Следовательно, альфа-адреноблокаторы конкурентно блокируют альфа-адренорецепторы.

Краткая характеристика. Фентоламин из-за развития привыкания не используют для систематического лечения гипертонической болезни, но применяют для купирования гипертонических кризов. Дроперидол относится к нейролептикам и оказывает сильное угнетающее влияние на ЦНС. Поэтому его тоже используют только для купирования гипертонических кризов.

Празозин применяют только внутрь. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-4 ч, длительность действия до 10 ч. Используется только для хронического лечения артериальной гипертензии.

 

Показания.

1. Хроническое лечение (профилактика) артериальной гипертензии (празозин).

2. Купирование гипертонического криза (фентоламин, дроперидол).

 

Побочные эффекты.

1. Ортостатический коллапс (фентоламин, реже празозин).

2. Тахикардия (фентоламин, дроперидол).

3. Угнетение ЦНС (дроперидол).