Патогенез острого воспаления

Материалы разработали доц. Литвинова С.В., доц. Алиев Л.Л., доц. Анисимова Л.В., доц. Веселов В.Ф., проф. Кубышкин А.В., доц. Семенец П. Ф., проф. Фомочкина И.И., доц. Чегодарь Д.В., асс. Номеровская А.Ю.

ВОСПАЛЕНИЕ

ТЕМА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ: Воспаление. Патофизиология ответа острой фазы.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: определить понятие типового патологичесого процесса: воспаление.Быть способным при анализе типовых патологических процессов, присущих им наиболее важных местных и общих проявлений объяснять механизм их. Уметь использовать необходимые методы для экспериментального моделирования. Быть способным оценить общебиологическое значение воспаления, его роль в патологии, особенно в возникновении и развитии соответствующих групп заболеваний. Изучить сосудистые изменения при развитии воспаления. Рассмотреть механизмы и значение нарушений кровообращения в очаге воспаления. Экссудация, эмиграция лейкоцитов и пролиферация. Общие и местные проявления воспаления. Реактивность в развитии воспаления.

 

Вопросы для обсуждения на практическом занятии:

1. Определение понятия воспаления. Классификация воспаления (иммунное, неиммунное; инфекционное, неинфекционное; острое, хроническое; нормо-, гипо-, гиперергическое и др.) Этиология воспаления: классификация и характеристика флогогенных факторов. Общие и местные проявления воспаления.

2. Патогенез острого воспаления. Стадии воспаления. Альтерация (первичная и вторичная), причины и механизмы вторичной альтерации.

3. Биохимические и физико-химические нарушения в очаге воспаления.

4. Медиаторы воспаления, их классификация. Плазменные медиаторы (белки острой фазы, белки систем комплемента, гемостаза - антигемостаза, фибринолиза, кинины).

5. Медиаторы клеточного происхождения, специфические и неспецифические. Цитокины: виды, характеристика действия. Медиаторы тканевых базофилов. Эйкозаноиды.

6. Нарушение местного кровообращения в очаге острого воспаления. Патогенез ишемии и артериальной гиперемии. Причины перехода артериальной гиперемии в венозную. Изменения реологических свойств крови в очаге острого воспаления.

7. Экссудация в очаге острого воспаления, причины и механизмы. Характеристика экссудатов.

8. Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления. Стадии, причины и механизмы эмиграции лейкоцитов. Адгезивные молекулы лейкоцитов и эндотелиоцитов. Причины и механизмы хемотаксиса лейкоцитов. Механизмы обезвреживания микробов лейкоцитами. Фагоцитоз: стадии, механизм уничтожения объектов фагоцитоза.

9. Пролиферация в очаге воспаления – регенерация и/ или фиброплазия. Причины и механизмы пролиферации. Митогенные сигналы (факторы роста, цитокины, гормоны, отсутствие контактного торможения пролиферации). Передача митогенного сигнала внутриклеточными сигнальными путями. Роль митогеноактивизированных протеинкиназ в стимуляции клеточного деления. Механизм склерозирования, организация рубца.

10.  Хроническое воспаление. Общая характеристика, особенности системных и местных проявлений (в сопоставлении с острым воспалением). Особенности патогенеза (мононуклеарная инфильтрация, репарация / фиброз, образование гранулемы).

11.  Роль реактивности организма, патологического иммунного ответа в развитии воспаления (норм-, гипо-, гиперэргическое воспаление).

12.  Принципы противовоспалительной терапии.

 

Воспаление

Воспаление – это типовой патологический процесс, который развивается при повреждении тканей и проявляется альтерацией, изменением микроциркуляции крови с явлениями экссудации, а также пролиферацией. С помощью воспаления обеспечиваются локализация и элиминация воспалительного агента (флогогена — от лат. phlogosis — воспаление, синоним термина inflammatio) и восстановление поврежденной под его воздействием ткани.

Этиология

Причиной воспаления может быть первичное повреждение агентом любой природы, который по силе и длительности воздействия превосходит адаптационные возможности организма. Такой агент называется флогогенным (от греч. phlogos - гореть).

В зависимости от происхождения и природы флогогенные агенты под

разделяются на:

Экзогенные

1.1. биологические (бактерии, вирусы, грибы, простейшие, гельминты)

1.2. механические (инородное тело, травма)

1.3. физические (высокая и низкая температура, радиация)

1.4. химические (кислоты и щелочи)

2. Эндогенные (опухоли, желчные, мочевые камни, тромбоз, комплексы антиген-антитело, депозиты мочевой кислоты, солей кальция).

 

Признаки воспаления

Древнеримский ученый А. Цельс (I в н. э.) называл 4 главных симптома, характерных для воспаления: покраснение (rubor), припухлость (tumor), боль (dolor) и жар (calor). К. Гален (II в н. э.), считая воспаление наиболее частой болезнью, добавил 5-й признак – пульсацию, отражающую нарушение функции (function laesa).

Эти признаки являются классическими для воспаления.

Покраснение (краснота) – проявление локальной гиперемии, связанной с местным расширением артериол, растяжением капилляров, включение резервных капилляров

Припухлость или воспалительный отек – следствие объемного увеличения воспаленного участка вследствие повышения проницаемости сосудов и выхода жидкой части крови (плазмы) и форменных элементов крови (клеток крови) в ткань.

Боль связана с раздражением рецепторов в очаге воспаления продуктами распада тканей макро- и микроорганизмов (осмотически активными веществами, биогенными аминами, ионами калия); повышением возбудимости нервных окончаний и сдавлением их отечной жидкостью. В происхождении боли существенную роль играют брадикинин, гистамин, серотонин, полипептиды, органические кислоты и т.д.

Повышение температуры тела (жар) вызвано, с одной стороны, повышенным поступлением теплой артериальной крови по расширенным сосудам в очаг воспаления, а с другой, - с усилением обмена веществ «пожар обмена» веществ и его извращением – разобщением окислительного фосфорилирования.

Нарушение функции может быть различным в зависимости от природы этиологического фактора, локализации очага воспаления (кожа, легкие или головной мозг) и реактивности организма.

Наряду с местными признаками воспаление может проявляться также общими признаками, выраженность которых зависит от интенсивности и распространенности процесса. Общие проявления воспаления включают лихорадку, реакции кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышенную скорость оседания эритроцитов, ускоренный обмен веществ, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма.

Медиаторы воспаления

Образование и реализация эффектов биологически активных веществ (БАВ) - одно из ключевых звеньев альтеративной стадии воспаления. БАВ обеспечивают закономерный характер развития воспаления, формирование его общих и местных проявлений, а также исходы воспаления. Именно поэтому БАВ нередко именуют как «медиаторы воспаления».

Медиаторы воспаления – это местные химические сигналы, образующиеся, освобождаемые либо активируемые в очаге воспаления, действующие и разрушающиеся в пределах очага воспаления. Источники медиаторов – плазма крови (тканевая жидкость), либо клетки участники воспаления. В соответствии с этим выделяют 2 большие группы медиаторов воспаления: гуморальные и клеточные. Гуморальные медиаторы имеют преимущественно пептидную природу, а клеточные могут синтезироваться заново (простагландины, интерлейкины 1 и 2), а также освобождаться в готовом виде из депо (путем дегрануляции и экзоцитоза из лизосом). Наиболее широким спектром медиаторов обладает макрофаг. Кроме того, важными источниками клеточных медиаторов служат гранулоциты, тучные клетки, эндотелиоциты и тромбоциты.

Практически все медиаторы являются и модуляторами воспаления, т. е. способны усиливать или ослаблять выраженность воспалительных явлений.

Одни медиаторы воспаления обусловливают развитие и регуляцию процессов альтерации (включая изменение обмена веществ, физико‑химических параметров, структуры и функции), развитие сосудистых реакций, экссудации жидкости и эмиграции клеток крови, фагоцитоза – их называют провоспалительными; другие определяют течение пролиферации и репаративных процессов в очаге воспаления- противовоспалительные медиаторы.

Гуморальные медиаторы

Из гуморальных медиаторов воспаления наиболее важными являются производные комплемента. К настоящему времени идентифицировано 13 белков системы комплементы и 7 ингибиторов. Эти регуляторы циркулируют в неактивной форме, самособираются в ответ на определенные сигналы, активируют друг друга и осуществляют следующие функции:

- лизис мишеней, активирующих комплемент;

- опсонизация объектов, фиксирующих факторы комплемента;

-хемотаксис и усиление фагоцитоза; - активация лейкоцитов и опосредование их адгезии;

- регуляция иммунного ответа;

- освобождение медиаторов воспаления.

Непосредственное отношение к воспалению имеют его фрагменты С5а, С3а, С3b и комплекс С5b—С9. Активные компоненты комплемента высвобождают не только гистамин и гранулоцитарные продукты, но и интерлейкин-1, простагландины, лейкотриены, фактор, активирующий тромбоциты, и синергистически взаимодействуют с простагландинами и веществом Р.

Кинины — вазоактивные пептиды, образующиеся из кининогенов (альфа2-глобулинов) под влиянием калликреинов в плазме (нонапептид брадикинин) и в тканевой жидкости (декапептид лизилбрадикинин, или каллидин). Пусковым фактором активации калликреин-кининовой системы является активация при повреждении ткани фактора Хагемана (XII фактор свертывания крови), превращающего прекалликреины в калликреины.

    Кинины опосредуют расширение артериол и повышение проницаемости венул путем контракции эндотелиальных клеток. Они сокращают гладкую мускулатуру вен и повышают внутрикапиллярное и венозное давление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофилов, модулируют распределение макрофагов, стимулируют миграцию и митогенез Т-лимфоцитов и секрецию лимфокинов. Они также усиливают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена и, следовательно, могут иметь значение в репаративных явлениях и в патогенезе хронического воспаления.

Клеточные медиаторы

Биогенные амины: гистамин, серотонин, а также полиамины (спермин, спермидин, путресцин, кадаверин). Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов, а также из базофилов, тромбоцитов, эозинофилов и в гораздо меньшей степени, гладкомышечных клеток и эндотелия. Гистамин вызывает расширение артериол и повышение проницаемости венул. Он усиливает секрецию слизи, вызывает зуд и боль, способствует освобождению кининов и липидных медиаторов. Гистамин сужает крупные сосуды, подавляя функции СА-узла (через Н1-рецепторы), способен вызывать аритмии вплоть до фибрилляции (с участием Н2-рецепторов). Действие непродолжительно – он инактивируется гистаминазой. Роль серотонина в воспалении у человека менее важна. Его источником могут быть тромбоциты, эозинофилы, а в кишечнике – энтерохромаффинные клетки. Серотонин имеет 4 типа рецепторов, действуя через которые он повышает проницаемость венул, способствует агрегации тромбоцитов, активирует моноциты. Разрушает его моноаминооксидаза. Источником катехоламинов (адреналина, норадреналина) являются тромбоциты. Они участвуют в развитии спазма сосудов и восстановлении нарушенной сосудистой проницаемости.

Метаболиты арахидоновой кислоты ( эйкозаноиды), относятся к вновь образующимся липидным медиаторам.

Основную роль в продукции эйкозаноидов в очаге воспаления играют лейкоциты, особенно моноциты и макрофаги, хотя они образуются почти всеми типами ядерных клеток при стимуляции последних.

Главными эффектами эйкозаноидов при воспалении являются влияния на лейкоциты. Простагландины (ПГ), тромбоксаны (Ткс) и особенно лейкотриены (ЛТ) являются мощными хематтрактантами и играют, таким образом, важную роль в механизмах самоподдержания лейкоцитарной инфильтрации. ПГ сами не повышают сосудистую проницаемость, но, будучи сильными вазодилятаторами, усиливают гиперемию и, следовательно, экссудацию. ЛТС4, JITD4, ЛТЕ4 повышают проницаемость сосудов. ПГ играют ключевую роль в модуляции воспалительного процесса, осуществляя двунаправленную регуляцию экссудации, эмиграции и дегрануляции лейкоцитов, фагоцитоза.

Лизосомальные ферменты.

Основным источником лизосомальных ферментов в очаге воспаления являются фагоциты — гранулоциты и моноциты-макрофаги. Лизосомальные ферменты - одни из важнейших медиаторов воспаления, поскольку лизируют микроорганизмы и дентрит. Вывобождение лизосомального содержимого осуществляется в ходе их хемотаксической стимуляции, ми­грации, фагоцитоза, повреждения, гибели. Главными компонентами лизосом у челове­ка являются нейтральные протеиназы — эластаза, катепсин G и коллагеназы, содер­жащиеся в первичных, азурофильных, гра­нулах нейтрофилов. Медиаторный и модуляторный эффекты протеиназ осуществляются в отношении сосудистой проницаемости, эмиграции, фагоцитоза.

Виды экссудатов

Клеточный и химический состав экссудата имеет диагностическое зна­чение и зависит от причины воспаления, ткани, в которой развивается воспа­ление, реактивности организма и ряда других факторов.

Различают следующие типы экссудатов:

Серозный - содержит преимущественно альбумины в умеренной кон­центрации (3-5%) небольшое количество клеток, образуется на ранних ста­диях воспаления.

Катаральный (слизистый) - образуется при воспалении слизистых обо­лочек воздухоносных путей, ЖКТ. Отличается высоким содержанием муко-полисахаридов и секреторных антител (IgA), содержит лизоцим.

  Фибринозный экссудат отличается высоким содержанием фибриногена, что является результатом значительного повышения проницаемости сосудов. При контакте с поврежденными тканями фибриноген превращается в фибрин и выпадает в виде ворсинчатых масс (на серозных оболочках) или пленки (на слизистых), вследствие чего экссудат уплотняется. Если фибринозная пленка расположена рыхло, поверхностно, легко отделяется без нарушения целостности слизистой, такое воспаление называется крупозным. Оно наблюдается в желудке, кишечнике, трахее, бронхах. В том случае, когда пленка плотно спаяна с подлежащей тканью и ее удаление обнажает язвенную поверхность, речь идет о дифтеритическом воспалении. Оно характерно для миндалин, полости рта, пищевода. Такое различие обусловлено характером эпителия слизистой оболочки и глубиной повреждения. Фибринозный экссудат может наблюдаться при дифтерии, дизентерии, туберкулезе.

Гнойный - содержит большое количество лейкоцитов, фрагменты нек-ротизированных тканей. Образуется чаще всего при инфекциях, вызываемых пиогенными бактериями (стафилококками, стрептококками, пневмококками и др.).

Геморрагический - содержит большое количество белка и эритроцитов. Образуется при повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны, характерен для сибирской язвы, гриппозной пневмонии и др.

Смешанные формы экссудата могут быть самыми разнообразными (се-розно-фибринозный, гнойно-фибринозный и др.)

Биологическое значение экссудации состоит в том, что, являясь одним из основных компонентов воспаления как, патологического процесса, она выполняет вместе с тем важную защитную роль, которая заключается прежде всего в локализации воспалительного процесса.

Положительные последствия:

1. Экссудат разбавляет, снижает концентрацию повреждающих агентов и тем самым ослабляет их вредное воздействие.

2. С экссудатом в очаг воспаления поступают защитные факто­ры - иммуноглобулины, факторы свертывания крови и др.

3. Экссудат обладает бактерицидными свойствами.

4. Если в экссудате содержится фибрин, он блокирует лимфа­тические сосуды и препятствует резорбции и генерализации пов­реждающих факторов.

Отрицательные последствия:

1. Экссудат может механически смещать органы и ткани, тем самым нарушая их работу (экссудат в плевральной полости, пери­карде).

2. Экссудат может сдавливать ткани, обусловливая боль и повреждения (особенно в замкнутых полостях - при артритах, гай­моритах, пульпитах и др.).

3. Если происходит потеря экссудата или его удаление при медицинских манипуляциях - это может привести к обезвоживанию и белковому дефициту (при диарее, потере "плазмы" с обожженной кожи, нерациональном пункгировании при плевритах).

4. Резорбция экссудата может сопровождаться интоксикацией.

    Скопление в ткани экссудата обусловливает такой внешний местный признак воспаления, как припухлость. Кроме того, наряду с действием брадикинина, гистамина, простагландинов, нейропептидов давление экссудата на окончания чувствительных нервов имеет некоторое значение в возникновении воспалительной боли.

ПРОЛИФЕРАЦИЯ

    Пролиферация - завершающая стадия воспаления - характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток,

также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления. Эти про­цессы направлены на регенерацию альтерированных и замещение разрушен­ных тканевых элементов. Существенное значение на этом этапе воспаления имеют различные БАВ, стимулирующие пролиферацию клеток (митогены).

    Пролиферативные процессы при остром воспалении начинаются вско­ре после воздействия флогогенного агента на ткань и более выражены по периферии. периферии зоны воспаления. Одним из условий оптимального течения проли­ферации является затухание процессов альтерации и экссудации.

Размножение соединительнотканных элементов сопровождается активным биосинтезом коллагена. Молодая грануляционная ткань постепенно заменяется зрелой фиброзной, а затем рубцовой тканью.

Таким образом, воспалительная пролиферация постепенно пере­ходит в процесс регенерации, репарации, восстановления ткани, поврежденной или даже разрушенной воспалительной альтерацией.

Однако процесс рубцевания носит обратный, управляемый характер. Дело в том, что при контактном взаимодействии коллагеновые волокна тормозят деление фибробластов и коллагеногенез в них, и даже способствуют деградации и гибели фибробластов.

Коллагенокластические фибробласты, напротив, при контакте с коллагеном стимулируются.

Таким образом, осуществляется обратная связь, приостанавли­вающая разрастание рубцовой ткани в очаге воспаления и приводя­щая к обратному развитию грубого фиброзного рубца. Нарушения равновесия в этой системе могут проявиться в недостаточно актив­ном размножении клеток и сниженном биосинтезе коллагена, что клинически проявляется в форме вялотекущих нагноительных процес­сов и незаживающих трофических язв. Избыточная неконтролируемая активность приводит к грубым деформирующим и нарушающим функции рубцам и склерозированию паренхиматозных органов, например, при хронических инфекционных поражениях (пневмония и склероз легких) или интоксикациях (хронический гепатит и цирроз печени при алко­голизме).

Размножение эндотелиоцитов играет решающую роль в формиро­вании сети грануляционной ткани.

Пролиферация макрофагов наблюдается при ГЗТ и хроническом специфическом инфекционном воспалении, протекающем в форме инфекционных гранулем. Происходит не только деление макрофагов, но и их дифференцировка: они превращаются в эпителиоидные игигантские многоядерные клетки Лангерганса.

Пролиферация и дифференцировка фибробластов и эндотелиоцитов стимулируется многочисленными факторами роста, которые про­дуцируются многими клеточными элементами: макрофагами (ИЛ-1, фактор некроза опухолей, макрофагальный фактор роста и пр.), тромбоцитами (тромбоцитарный фактор роста и др.), эндотелиоцитами, Т-лимфоцитами-эффекторами, а также ростовыми факторами плазмы.

Общие проявления воспаления

Воспаление, являясь местным процессом, всегда приводит к пере­стройке системной нейроэндокринной и иммунной регуляции. На уровне це­лостного организма реакция на воспаление проявляется так называемым «от­ветом острой фазы», включающим болевой синдром, лихорадку, лейкоцитоз, диспротеинемию, повышение скорости оседания эритроцитов, интоксикацию. Все эти измене­ния опосредованы системными эффектами медиаторов воспаления.

Болевой синдром. Патогенез:

а) Действие на нервные окончания таких медиаторов, как гистамин, калликреин,брадикинин, каллидин.

б) Механическое сдавление болевых рецепторов экссудатом, особенно если воспаление развивается в замкнутых полостях: пульпит, гайморит, панариций.

в) Повышение осмотического давления.

г) Действие Н⁺ на болевые рецепторы.

д) Прямое действие патогенного агента на болевые рецепторы.

Лихорадка развивается в результате действия ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО, на­зываемых в данном случае «эндогенными пирогенами».

Лейкоцитоз - это увеличения количества лейкоцитов в определенном объеме крови. Его развитие обусловлено продукцией клетками-участниками воспаление колониестимулирующих факторов, усиливающих лейкопоэз. На­пример, макрофаги синтезируют ГМ-КСФ, Г-КСФ и М-КСФ, которые сти­мулируют пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц гранулоцитов и моноцитов. Это приводит к увеличению соответствующих по­пуляций лейкоцитов в периферической крови и обеспечивает их достаточный уровень в очаге воспаления.

Диспротеинемия характеризуется повышением в крови концентрации белков глобулиновой фракции при снижении концентрации альбуминов. Общее название этих белков «белки острой фазы воспаления», синтез их происходит в гепатоцитах, стимулированных ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО. В соответ­ствии с выполняемыми функциями белки острой фазы можно разделить на следующие группы:

1.Антиоксидантные: церулоплазмин, амилоид А, гаптоглобин, С-реактивный белок, транскобаламин,α₂-макроглобулин.

2.Антимикробные: С-реактивный белок, лактоферрин, компоненты комплемента.

3.Регуляторы гемостаза и антигемостаза: VII, VIII и IX факторы свертывания, плазминоген, антитромбин III.

Ускорение СОЭ является следствием диспротеинемии, так как сниже­ние концентрации низкомолекулярных альбуминов и увеличение концентра­ции высокомолекулярных глобулинов приводит к дестабилизации взвеси эритроцитов и ускорению их агглютинации и осаждения.

Возможность возникновения и характер развития воспаления в значи­тельной мере определяется состоянием реактивности организма. В зависимо­сти от выраженности ответа организма на флогогенный агент воспаление может быть:

1. Нормэргическое - выраженность ответа адекватна силе и характе­ру действия агента, вызвавшего его.

2. Гиперегическое - выраженность воспалительного ответа значи­тельно превосходит необходимый и достаточный для элиминации флогогенного фактора объем. Воспаление протекает бурно, с по­вреждением собственных тканей. Такое воспаление характерно для аллергических реакций.

Материалы разработали доц. Литвинова С.В., доц. Алиев Л.Л., доц. Анисимова Л.В., доц. Веселов В.Ф., проф. Кубышкин А.В., доц. Семенец П. Ф., проф. Фомочкина И.И., доц. Чегодарь Д.В., асс. Номеровская А.Ю.

ВОСПАЛЕНИЕ

ТЕМА ПРАКТИЧЕСКОГО ЗАНЯТИЯ: Воспаление. Патофизиология ответа острой фазы.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: определить понятие типового патологичесого процесса: воспаление.Быть способным при анализе типовых патологических процессов, присущих им наиболее важных местных и общих проявлений объяснять механизм их. Уметь использовать необходимые методы для экспериментального моделирования. Быть способным оценить общебиологическое значение воспаления, его роль в патологии, особенно в возникновении и развитии соответствующих групп заболеваний. Изучить сосудистые изменения при развитии воспаления. Рассмотреть механизмы и значение нарушений кровообращения в очаге воспаления. Экссудация, эмиграция лейкоцитов и пролиферация. Общие и местные проявления воспаления. Реактивность в развитии воспаления.

 

Вопросы для обсуждения на практическом занятии:

1. Определение понятия воспаления. Классификация воспаления (иммунное, неиммунное; инфекционное, неинфекционное; острое, хроническое; нормо-, гипо-, гиперергическое и др.) Этиология воспаления: классификация и характеристика флогогенных факторов. Общие и местные проявления воспаления.

2. Патогенез острого воспаления. Стадии воспаления. Альтерация (первичная и вторичная), причины и механизмы вторичной альтерации.

3. Биохимические и физико-химические нарушения в очаге воспаления.

4. Медиаторы воспаления, их классификация. Плазменные медиаторы (белки острой фазы, белки систем комплемента, гемостаза - антигемостаза, фибринолиза, кинины).

5. Медиаторы клеточного происхождения, специфические и неспецифические. Цитокины: виды, характеристика действия. Медиаторы тканевых базофилов. Эйкозаноиды.

6. Нарушение местного кровообращения в очаге острого воспаления. Патогенез ишемии и артериальной гиперемии. Причины перехода артериальной гиперемии в венозную. Изменения реологических свойств крови в очаге острого воспаления.

7. Экссудация в очаге острого воспаления, причины и механизмы. Характеристика экссудатов.

8. Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления. Стадии, причины и механизмы эмиграции лейкоцитов. Адгезивные молекулы лейкоцитов и эндотелиоцитов. Причины и механизмы хемотаксиса лейкоцитов. Механизмы обезвреживания микробов лейкоцитами. Фагоцитоз: стадии, механизм уничтожения объектов фагоцитоза.

9. Пролиферация в очаге воспаления – регенерация и/ или фиброплазия. Причины и механизмы пролиферации. Митогенные сигналы (факторы роста, цитокины, гормоны, отсутствие контактного торможения пролиферации). Передача митогенного сигнала внутриклеточными сигнальными путями. Роль митогеноактивизированных протеинкиназ в стимуляции клеточного деления. Механизм склерозирования, организация рубца.

10.  Хроническое воспаление. Общая характеристика, особенности системных и местных проявлений (в сопоставлении с острым воспалением). Особенности патогенеза (мононуклеарная инфильтрация, репарация / фиброз, образование гранулемы).

11.  Роль реактивности организма, патологического иммунного ответа в развитии воспаления (норм-, гипо-, гиперэргическое воспаление).

12.  Принципы противовоспалительной терапии.

 

Воспаление

Воспаление – это типовой патологический процесс, который развивается при повреждении тканей и проявляется альтерацией, изменением микроциркуляции крови с явлениями экссудации, а также пролиферацией. С помощью воспаления обеспечиваются локализация и элиминация воспалительного агента (флогогена — от лат. phlogosis — воспаление, синоним термина inflammatio) и восстановление поврежденной под его воздействием ткани.

Этиология

Причиной воспаления может быть первичное повреждение агентом любой природы, который по силе и длительности воздействия превосходит адаптационные возможности организма. Такой агент называется флогогенным (от греч. phlogos - гореть).

В зависимости от происхождения и природы флогогенные агенты под

разделяются на:

Экзогенные

1.1. биологические (бактерии, вирусы, грибы, простейшие, гельминты)

1.2. механические (инородное тело, травма)

1.3. физические (высокая и низкая температура, радиация)

1.4. химические (кислоты и щелочи)

2. Эндогенные (опухоли, желчные, мочевые камни, тромбоз, комплексы антиген-антитело, депозиты мочевой кислоты, солей кальция).

 

Признаки воспаления

Древнеримский ученый А. Цельс (I в н. э.) называл 4 главных симптома, характерных для воспаления: покраснение (rubor), припухлость (tumor), боль (dolor) и жар (calor). К. Гален (II в н. э.), считая воспаление наиболее частой болезнью, добавил 5-й признак – пульсацию, отражающую нарушение функции (function laesa).

Эти признаки являются классическими для воспаления.

Покраснение (краснота) – проявление локальной гиперемии, связанной с местным расширением артериол, растяжением капилляров, включение резервных капилляров

Припухлость или воспалительный отек – следствие объемного увеличения воспаленного участка вследствие повышения проницаемости сосудов и выхода жидкой части крови (плазмы) и форменных элементов крови (клеток крови) в ткань.

Боль связана с раздражением рецепторов в очаге воспаления продуктами распада тканей макро- и микроорганизмов (осмотически активными веществами, биогенными аминами, ионами калия); повышением возбудимости нервных окончаний и сдавлением их отечной жидкостью. В происхождении боли существенную роль играют брадикинин, гистамин, серотонин, полипептиды, органические кислоты и т.д.

Повышение температуры тела (жар) вызвано, с одной стороны, повышенным поступлением теплой артериальной крови по расширенным сосудам в очаг воспаления, а с другой, - с усилением обмена веществ «пожар обмена» веществ и его извращением – разобщением окислительного фосфорилирования.

Нарушение функции может быть различным в зависимости от природы этиологического фактора, локализации очага воспаления (кожа, легкие или головной мозг) и реактивности организма.

Наряду с местными признаками воспаление может проявляться также общими признаками, выраженность которых зависит от интенсивности и распространенности процесса. Общие проявления воспаления включают лихорадку, реакции кроветворной ткани с развитием лейкоцитоза, повышенную скорость оседания эритроцитов, ускоренный обмен веществ, измененную иммунологическую реактивность, явления интоксикации организма.

Патогенез острого воспаления

    Воспаление возникает в ответ на повреждение и состоит из нескольких взаимосвязанных фаз. К основным патогенетическим факторам относятся:

1. Альтерация или дистрофия – повреждение ткани, нарушение в ней питания (трофики) и обмена веществ, ее структуры и функции.

2.Экссудация - включает сосудистые реакции и изменения крово‑ и лимфообращения, собственно экссудацию, эмиграцию лейкоцитов и выход других форменных элементов крови в ткань, фагоцитоз.

3. Пролиферация - завершающая стадия воспаления, в которой проис­ходит либо восстановление структуры и функции тканей (регенерация), либо замещение утраченных паренхиматозных элементов органа соединительной тканью (фиброплазия, склерозирование)