VII. Средства для лечения бессонницы, связанной с переменой часового пояса

Препарат мелатонина – Мелаксен

Апик мелатонин = Мелатонин + пиридоксин (вит В6)

Барбитураты:

являются агонистами барбитуратных рецепторов.

аллостерически усиливают действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы.

При этом удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход в нейроны анионов хлора, развиваются гиперполяризация и торможение.

Фармакологическая характеристика барбитуратов:

Оказывают дозозависимое действие:

в малых дозах – седативный эффект;

в средних – снотворное действие;

в больших – состояние наркоза

подвергаются материальной кумуляции - накапливаются в жировой ткани (Т1/2 - 100 ч) и оказывают эффект последействия в виде сонливости, слабости, нарушения координации движений, головной боли.

нарушают структуру сна (укорочение быстрого сна)

вызывают развитие привыкания, лекарственной зависимости

являются индукторами микросомальных ферментов печени

вытесняют непрямые антикоагулянты, НПВС, 

сердечные гликозиды из связи с белками плазмы крови

Острое отравление барбитуратами:

Угнетение дыхания, рефлексов

Сужение зрачков (позже зрачки становятся расширенными)

↓ АД, брадикардия

Ацидоз

Почечная недостаточность

Смерть из-за остановки дыхания 

Лечение острого отравления барбитуратами:

Легкая форма:

Промывание желудка + солевые слабительные +

энтеросорбенты

Дыхательные аналептики – Бемегрид

Средней тяжести и тяжелая формы:

ИВЛ, форсированный диурез или гемодиализ

Хроническое отравление: слабость, сонливость, апатия, галлюцинации

Отмена препарата и симптоматическая терапия

Механизм действия бензодиазепинов:

базируется на взаимодействии с БД-R

ГАМКA- БТ- БД-Cl- -рецепторного комплекса,

что приводит к усилению

ГАМКергического торможения

Основные фармакологические эффекты бензодиазепинов:

Седативный эффект

Анксиолитический (противотревожный)

Снотворный эффект

Противосудорожный эффект

Миорелаксантный (центрального действия)

В средних терапевтических дозах не угнетают дыхательный центр.

Менее выражено нарушают структуру сна (фазы сна), чем барбитураты.

При длительном применении вызывают лекарственную зависимость и синдром отдачи при резкой отмене приема препаратов.

Потенцируют действие других веществ с угнетающим действием на ЦНС (наркотические анальгетики, нейролептики, алкоголь).

Могут вызывать:

нарушения памяти и внимания,

снижение тонуса скелетных мышц,

сонливость, депрессию, галлюцинации, артериальную гипотензию и снижение либидо при длительном применении.

При отравлении назначают блокатор БД-рецепторов Флумазенил.

ЗОПИКЛОН и ЗОЛПИДЕМ усиливают ГАМК-ергическое торможение

Зопиклон воздействует на бензодиазепиновые рецепторы ω1 и ω2

Золпидем - преимущественно на ω1-R

Препараты оказывают избирательное снотворное действие

Не нарушают физиологическую структуру сна

Не образуют активные метаболиты

Не вызывают ощущение «искусственности» сна,

После пробуждения появляется чувство бодрости и свежести,

Возрастают работоспособность, скорость психических реакций, бдительность.

Снотворное влияние сохраняется неделю после прекращения приема,

Отсутствие привыкания, зависимости и «рикошетной» инсомнии

Зопиклон обладает седативным и анксиолитическим действием

Золпидем в небольшой степени оказывает анксиолитическое и противосудорожное действие.

Залеплон (Анданте)

селективность действия на специфические ω1-рецепторы — составную часть ГАМКА-БТ-БД-рецепторного комплекса

обладает способностью повышать высвобождение мелатонина

практически не выражены анксиолитический, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты

быстро всасывается и биотрансформируется в организме, T1/2 - 1 час

ДОКСИЛАМИН                                                                 

 блокирует Н1-рецепторы в RF.

Седативно-снотворный эффект более выражен, чем                  у близких по структуре антигистаминных препаратов I-го поколения.

Обладает дневным последействием – сонливость.

Побочные эффекты:

сухость во рту,

паралич аккомодации,

запоры,

задержка мочеиспускания,

повышение температуры тела.

По химической структуре – часть молекулы тиамина (витамина В1)

Витаминными свойствами не обладает,

Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие