Пептиды плазмы обогащенной тромбоцитами: ключ к регенерации

Тромбоциты

Тромбоциты первый элемент, прибывающий в место повреждения тканей и они особенно активны в начале фазы воспалительного процесса заживления [6]. Они играют важную роль в агрегации сгустка, гомеостаз через клеточные мембраны присоединение и высвобождение вещества, которые способствуют восстановления тканей и которые влияют на реакционную способность кровеносных сосудов и клеток крови, участвующие в ангиогенезе, регенерации и воспаления [13]. Тромбоциты в секреторных гранулах содержат факторы роста (ФГ), сигнальные молекулы, цитокины, интегрины коагулирующих белков, молекул адгезии, а также некоторые другие молекулы, которые синтезируют в мегакариоциты и упакованы в гранулы посредством процессов везикул [14]. Три основных отсеки для хранения в тромбоциты альфа гранулы, плотные гранулы и лизосомы [14].

Тромбоциты посредником эти эффекты через дегрануляции, в котором тромбоцитарный GF (PDGF), инсулиноподобный GF (IGF-1), трансформирующий GF-бета 1 (TGF- в 1), сосудистый эндотелиальный GF (VEGF), основной фибробластов GF (BFGF) и эпидермальный GF (EGF) освобождаются от альфа-гранул [15]. В самом деле, большинство из тромбоцитов веществ, содержащихся в альфа-гранул (см. таблицу 2) [15]. Когда тромбоциты активированы, они exocytose гранул; этот процесс опосредуется молекулярные механизмы гомологичной других секреторных клеток, соединяемые соответственно с клеточную активацию внутриклеточных сигнальных событий [16].

 

Некоторые биологически активные пептиды, присутствующие в альфа-гранулах тромбоцитов

Главная категория деятельности	Специфические молекулы	Цитогенетическое расположение	Биологическая активность
Факторы свертывания белков и связанных с ними	Ингибитор пути тканевого фактора, TFPI	2q32.1	Регулирует тканевой фактор (TF-) зависимого пути свертывания крови
	Кининогена; KNG	3q27.3	Играет важную роль в сборке калликреина плазмы
	Рост арест конкретных 6; Gas6	13q34	Стимулирует клеточную пролиферацию
	Multimerin; MMRN	4q22	Белка-носителя для тромбоцитарного фактора V
	Антитромбин; AT	1q25.1	Является наиболее важным ингибитором тромбина
	Белки S; PROS1	3q11.1	Угнетает свертывания крови
	Фактор свертывания крови V; F5	1q24.2	Действует как кофактор превращение протромбина в тромбин, фактор Ха
	Фактора свертывания XI; F11	4q35.2	Он принимает участие в свертывании крови в качестве катализатора в конверсии фактора IX в фактор IXa в присутствии ионов кальция
Фибринолитические факторы и связанные с ними белки	Плазминогена; ПГС	6q26	Плазмина индуцирует продукцию (приводит к фибринолиза)
	Ингибитора активатора плазминогена 1; PAI1	7q22.1	Регулировании производства плазмин
	Альфа-2-ингибиторы плазмина	17p13.3	Инактивации плазмина
	Остеонектин, на	5q33.1	Подавляет клеточного цикла и влияет на синтез внеклеточного матрикса (ECM)
	Гистидин богатой гликопротеинов; HRG	3q27.3	Взаимодействует с гепарином и тромбоспондин
	Тромбин-активируемых ингибитора фибринолиза; TAFI	13q14.13	Ослабляет фибринолиза
	Альфа-2-макроглобулин; A2M	12p13.31	Перевозчик специфических факторов роста и индуцирует клеточную сигнализацию
Протеаз и антипротеаз	Тканевого ингибитора металлопротеиназы 4; TIMP4	3p25.2	Подавляет матриксные металлопротеиназы (ММР), группа пептидаз, участвующих в деградации внеклеточного матрикса
	Компонента комплемента ингибитора 1; C1NH	11q12.1	Угнетает сериновых протеиназ в том числе плазмина, калликреина и факторов свертывания Ся и XIIa
	Альфа-1-антитрипсина (ингибитор Серпин пептидазы)	14q32.13	Острый белковой фазы, ингибирует широкий спектр ферментов и протеаз
	Нексина 2; SNX2	5q23.2	Модулирует внутриклеточного транспорта белков в различных органеллах
Основные белки	Фактор 4 тромбоцитов; PF4	4q13.3	Ингибирование ангиогенеза
	в - тромбоглобулин (Pro-основного белка тромбоцитов; РРВП)	4q13.3	Активация тромбоцитов, ингибирование ангиогенеза
	Эндостатин (коллаген, типа XVIII, Альфа-1; COL18A1)	21q22.3	Ингибиторы миграции эндотелиальных клеток и ангиогенеза
Клей белков	Фибриногена; FG	4q31.3	Свертывания крови (фибринового сгустка)
	Фибронектин; FN	2q35	Привязка к клеточной поверхности интегринов, влияя на адгезию клеток, клеточный рост, миграцию и дифференциацию
	Витронектин; ВТН	17q11.2	Индуцирует клеточную адгезию, хемотаксис
	Тромбоспондин I; THBS1	15q14	Ингибирование ангиогенеза
	Ламинина-8	18p11.31-p11.23	Модулирует взаимодействие межклеточных контактов
Он описывается общими категориями деятельности, специфические молекулы, цитогенетические расположение и биологической активности. Кроме того, альфа-гранулы включают факторы роста из таблицы 1, мембранных гликопротеинов и другие белки, такие как альбумин и иммуноглобулины.

 

Среди биоактивных молекул, хранящихся и освобождаемых из плотных гранул тромбоцитов, содержатся катехоламины, гистамин, серотонин, АДФ, АТФ, ионы кальция и допамин, которые участвуют в вазоконстрикции, повышении проницаемости капилляров, привлекают и активируют макрофаги, модуляция и регенерации тканей. Эти не-GF молекулы имеют фундаментальное воздействие на биологические аспекты заживления ран [5].

Для исполнения многочисленных функций, тромбоциты имеют множество рецепторов, которые осуществляют контакт между тромбоцитами и их окружением; они определяют реактивность тромбоцитов с широким спектром агонистов и адгезивных белков. Некоторые из этих рецепторы экспрессированы только на активированных тромбоцитах [6]. Некоторые биологические механизмы, присутствующих в тромбоцитах являются общими с другими клетками и, следовательно, они содержат некоторые общие цитоплазматические ферменты, молекулы передачи сигнала, и компоненты цитоскелета [14].

Срок жизни тромбоцитов составляет приблизительно от 7 до 9 дней, если они циркулируют в крови в состоянии покоя форме. Когда эндотелий подвергается повреждению или тромбоциты активированны агонистами, они меняют свою форму и секретируют содержимое гранул (включая АДФ, фибриноген и серотонин), за которым следует агрегации тромбоцитов [7]. Инициирование сигнализации мероприятие в рамках тромбоцитов приводит к реорганизации цитоскелета тромбоцитов, что выражается в чрезвычайно быстром изменении формы [17].

Факторы роста (GFS)

Тромбоциты, как известно, содержат высокие концентрации различных GF и имеют чрезвычайно важное значение в регенеративных процессов; активация тромбоцитов эндотелиальной травмы инициирует Процесс заживления ран [30]. Когда тромбоциты активированы, их гранул альфа выпущены, что приводит к увеличению концентрации GF в ране среде [14].

Существует все больше доказательств того, что клеточные мембраны тромбоцитов и сами играют важную роль в заживлении ран через их GF рецепторов [28]. GFs находятся в широком спектре клеток и тромбоцитов гранул альфа [37]. Таблица 1 дает обзор некоторых из наиболее широко изучены GFs и их участие в заживлении ран. Есть еще очень много, как открытых и неоткрытых, СГФ. Тромбоцитов является чрезвычайно важной ячейки в заживлении ран, поскольку он инициирует и играет важную роль в процессе регенеративной раны [38].

Первым обнаруженным GF EGF была в 1962 году Коэн [39].Он не был до 1989 года, до клинических испытаний с EGF были попытался продемонстрировать улучшение заживления раны. Исследование было показано, что EGF может ускорить регенерацию эпидермиса и повышения заживления хронических ран [40].была обнаружена в 1974 году и является вездесущим в организме. Известно, который будет выпущен альфа-гранул тромбоцитов во время заживления раны и стимулируют пролиферацию многих клеток, включая клетки соединительной ткани. В самом деле, до сих пор, с высоким сродством рецепторов клеточной поверхности специфичные для PDGF только были продемонстрированы на клетки соединительной ткани. При отпускании PDGF хемотактичен на моноциты, нейтрофилы и фибробласты. Эти клетки выпускают свои собственные PDGF, создавая тем самым положительный аутокринные обратной связи [41]. Другие функции включают PDGF воздействие на клеточный рост, миграцию клеток, метаболические эффекты и модуляция рецепторов клеточной мембране [42].впервые были идентифицированы как продукты тромбоцитов которые стимулируют пролиферацию в пробирке соединительной ткани типов клеток, таких как фибробласты [43].

Система PDGF, содержащего четыре изоформы (PDGF-A, - B, - C и-D) и две цепи рецептора (PDGFR-альфа и-бета), играет важную роль в заживлении ран, атеросклероз, фиброз и злокачественных новообразований. Компоненты системы экспрессируются конститутивно или индуцибельно в большинстве клеток почек [42]. Они регулируют множество патофизиологических событий, начиная от клеточной пролиферации и миграции в накоплении внеклеточной матрицы, производство про-и противовоспалительных медиаторов, проницаемость тканей и регуляции гемодинамики [43]. Инактивация PDGF-B и PDGF бета-рецептора (PDGFRb) генов путем гомологичной рекомбинации в эмбриональных стволовых клетках показывает, сердечно-сосудистой, гематологической и почечной дефектов. Последнее особенно интересно, поскольку он состоит из специфического клеточного дефекта: полную потерю почки клубочковой мезангиальных клеток и отсутствие мочи в мочевом пузыре [43].C и PDGFR-альфа способствовать формированию почечной корковых интерстиций. Почти во всех экспериментальных и почек человека заболевания характеризуются измененную экспрессию компонентов системы PDGF. Инфузионный или системного сверхэкспрессией PDGF-B или-D вызывает известный мезангиопролиферативный изменений и фиброза почек. Вмешательство исследования идентифицировали PDGF-C в качестве медиатора почечный интерстициальный фиброз и PDGF-B-и D в качестве основных факторов, участвующих в мезангиопролиферативный заболевание почек и интерстициальный фиброз [43 - 45].

Фрешетт соавт., Показал, что выход PDGF-B, TGF-бета1, BFGF и VEGF значительно регулируется количество кальция и тромбина добавлен к PRP и PRP супернатантов более митогенная для эндотелиальных клеток, чем цельной крови Супернатанты [11]. Другие GFs, таких как эпидермальный фактор роста (EGF), трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа), инсулин-подобный фактор роста-1 (IGF-1), ангиопоэтин-2 (Ang-2) и интерлейкина-1 бета (IL -1-бета), как известно, играют важную роль в процессе заживления ран [28]. В 2008 году Вальстром соавт., Показали, что факторы роста освобожден из тромбоцитов было мощное воздействие на разрушение и заживление ран. Кислый прилива заживления ран, то есть рН в ранах и переломах, изменяется от кислого рН до нейтральной и щелочной рН, что и процесс заживления прогрессирует [44]. Они исследовали влияние рН на Лизированные концентратов тромбоцитов в связи с освобождением из факторов роста. Концентраты тромбоцитов бесплатно лейкоцитов компонентов лизировались и инкубировать в буферы с рН от 4,3 до 8,6. Костного морфогенетического белка-2 (BMP-2), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) измеряли с помощью количественного иммуноферментного анализа. BMP-2 был обнаружен только в наиболее кислых препарат (рН 4,3), который интересен тем, что ВМР-2, было сообщено, что эндогенный медиатор репарации переломов и нести ответственность за инициирование заживление переломов. Эти результаты показывают, что тромбоциты выпустить значительное количество БМП-2 только в условиях низкого рН, среды, связанные с критическим начальной стадии заживления переломов [44].

Недавно Бира др., показали стромальной клетки, полученные фактор 1 - б (SDF-1 б) PRP от диабетических мышей. Концентрация (мкг/мл) в различных факторов роста было значительно выше в группе PRP, чем в бедной тромбоцитами плазмы (БТП) группой. Концентраций (пг/мл) SDF-1 б (10790 ± 196 против 810 ± 39), PDGF-BB (45352 ± 2698 против 958 ± 251), VEGF (53 ± 6 против 30 ± 2), BFGF (29 ± 5 против 9 ± 5), IGF-1 (20628 ± 1180 по сравнению с 1214 ± 36) были значительно выше в группе PRP, чем в ППС группы соответственно [46].

Тромбоциты GF как лечение

Исследования in vivo

В исследовании естественных условиях является гораздо более сложным в связи с невозможностью контролировать окружающую среду. Еще комплексообразующих Дело в том, что то же самое GF, в зависимости от наличия или отсутствия других пептидов, могут отображаться или стимулирующее или ингибирующей активности в пределах одной ячейки. Кроме того, конкретный GF может изменять сродство связывания другим рецептором GF [53].

Выпуск PDGF может иметь хемотаксический эффект на моноциты, нейтрофилы, фибробласты, стволовые клетки, и остеобласты. Этот пептид является сильным митогеном для мезенхимальных клеток, включая фибробласты, гладкомышечные клетки и глиальные клетки [54] и участвует во всех трех фазах заживления ран, в том числе ангиогенез, образование фиброзной ткани и реэпителизация [41].бета освобождены из тромбоцитов гранул альфа митогеном для фибробластов, клеток гладких мышц и остеобласты. Кроме того, он стимулирует ангиогенез и внеклеточного матрикса, производство [41]. VEGF стимулирует ангиогенез и может способствовать заживлению хронических ран и помощь в эндохондральных окостенения. EGF, другой тромбоцитов автономный GF, является митогеном для фибробласты, эндотелиальные клетки и кератиноциты, а также полезна при лечении хронических ран [55]., другой тромбоцитов автономный GF регулирует костной обслуживания и также является важным модулятором апоптоза клеток, и, в сочетании с PDGF, может способствовать регенерации костной ткани [56].

Однако существуют противоречивые результаты в отношении IGF-1, где большинство исследований сообщили об отсутствии увеличение IGF-1 в основном режиме, по сравнению с цельной кровью. Есть также противоречивые результаты относительно корреляции между содержанием GF и тромбоцитов в PRP [57]. В основе этих противоречий до конца не изучен и может быть связана с изменчивостью возраста пациента, состояния здоровья, или тромбоцитов.

Кроме того, различия в GF содержание и количество тромбоцитов может быть связано с различными методами обработки, обработки и хранения образцов, в дополнение к тип анализа выполнена. Разнообразие продуктов PRP должны быть приняты во внимание при интерпретации и сравнения результатов и методов генерации PRP [10]., обнаруженный 25 лет назад, изначально называемый фактор проницаемости сосудов [58]. У млекопитающих существует по меньшей мере четыре члена семейства VEGF: VEGF-A, VEGF-B и VEGF-C/VEGF-D пара, которая имеет общий рецептор VEGF рецептор 3 (VEGF-R3) [59]. VEGF-A является проангиогенным цитокинов в процессе эмбриогенеза и способствует целостности сосудов: селективный нокаут VEGF-A в эндотелиальных клетках увеличивает апоптоз, что ставит под угрозу целостность соединения между эндотелиальных клеток [60, 61]. VEGF-B, которые могут образовывать гетеродимеры с VEGF-A, происходит преимущественно в коричневый жир, миокарде и скелетных мышцах [62]. VEGF-C и VEGF-D, кажется, регулируют лимфангиогенез. Экспрессия VEGF-R3 у взрослых ограничивается лимфатическую и окончатый эндотелия [63]. Neuropilin 1 и 2 Neuropilin рецепторы, которые связывают конкретные члены семьи VEGF и играют важную роль в развитие нейронов и эмбриональных сосудов [64].

Мегакариоциты и тромбоциты содержат три основные изоформы VEGF-A; после воздействия тромбина в пробирке, они выпускают VEGF-A [65 - 67]. VEGF-A изменяет эндотелиальных клеток по фенотипу заметно увеличение проницаемости сосудов, повышающей регуляции экспрессии урокиназы, тканевого активатора плазминогена, коннексина, остеопонтина и сосудисто-клеточной адгезии молекулы [68].

Ссылки

 

1. Bizzozero G. Su Di Nuovo ООН Elemento morfologico дель Sangue Dei mammiferi электронной делла SUA importanza Нелла trombosi электронной Нелла coagulazione L'Osservatore. 1881; 17:785-787.

. Райт JH. Происхождение и природу кровяные пластинкиБостонский медицинский хирургический журнал. 1906; 154:643-645.

. Weyrich А.С., Schwertz H, Крайсс LW, Циммерман GA. Синтез белка тромбоцитов: исторические и новые перспективы. журнал тромбозов и гемостаза. 2009; 7 (2):241-246. [PMC бесплатную статью] [PubMed]

. Коппингер JA, Кэгни G, Туми С, и др.. Характеризации белков, высвобождаемых из активированных тромбоцитов приводит к локализации нового тромбоцитов белков в человеческих атеросклеротических поражений. Кровь. 2004; 103. (6):2096-2104 [PubMed]

. Куреши AH, Chaoji V, Maiguel D, и др.. Протеомных и фосфо-протеомные профиль тромбоцитов человека в базальных, состояние покоя: понимание интегрину сигнализации. PLoS One.2009; 4 (10) Статья ID e7627. [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

. Нахмана RL, Rafii С. Тромбоциты, петехии, и сохранение сосудистой стенки. Новой Англии Журнале медицины. 2008; 359. (12):1261-1270 [PMC бесплатную статью] [PubMed]

. Jurk К, Kehrel BE. Тромбоциты: Физиологии и биохимии Семин Thromb Hemost. 2005; 31.:381-392 [PubMed]

. Мишра, Velotta J, Бринтоном TJ и др.. RevaTen обогащенной тромбоцитами плазмы улучшает сердечную функцию после инфаркта травмы. сердечно-сосудистой медицины реваскуляризации. 2011; 12. (3):158-163 [PubMed]

. Borzini Р, Mazzucco L. Обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) и тромбоцитов производных для местной терапии. То, что верно с биологической точки зрения? ISBT науки серии. 2007; 2:272-281.

. Коул B, С. Seroyer тромбоцитами плазму, обогащенную: где мы находимся сейчас и куда мы идем Спорт Здоровье. 2010; 2. (3):203-210 [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

Фрешетт JP, Мартино I, Ганьон Г. богатой тромбоцитами плазме: росту содержания фактора и роль в заживлении ранЖурнале стоматологических исследований. 2005; 84. (5):434-439 [PubMed]

Kocaoemer, Керн S, Klüter Н, К. Bieback сыворотки АВ человека и тромбин-активированного обогащенной тромбоцитами плазмы подходят альтернативы эмбриональной телячьей сыворотки для расширения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани. стволовых клеток. 2007; 25 (5):1270-1278. [PubMed]

. Borregaard N, Cowland JB. Гранулы человека полиморфноядерных нейтрофильных лейкоцитов. Крови. 1997; 89 (10):3503-3521. [PubMed]

Rendu F, Brohard-Бон B. тромбоцитов реакции релиз: компонентов гранул, секреции и функции тромбоцитов. 2001; 12. (5):261-273 [PubMed]

. Anitua E, Andia I, Ardanza B, P Nurden, Nurden AT. Аутологичных тромбоцитов в качестве источника белков для заживления и регенерации тканей. тромбоза и гемостаза. 2004,91 (1):4-15. [PubMed]

. Гарсия, Zitzmann N, Уотсон SP. Анализируя тромбоцитов протеомом. Семинары в тромбозов и гемостаза. 2004; 30. (4):485-489 [PubMed]

. Mininkova AI. Тромбоциты структуры и функций (обзор литературы). Часть 1 Klinichescheskaya Лабораторная Диагностика. 2010; (11):21-26 [PubMed]

. Mininkova AI. Исследование тромбоцитов потоком cytofluorometric техники (обзор литературы). Часть 2. Klinichescheskaya Лабораторная Диагностика. 2011; (4):25-30 [PubMed]

. Mei-Дэн О, Laver L, M Nyska, Г. Манн богатую тромбоцитами плазму-новых биотехнологий для лечения спортивных травм. Harefuah. 2011; 150 (5):453-457. [PubMed]

. Nurden AT. Тромбоциты, воспаления и регенерации тканей. тромбозов и гемостаза. 2011; 105 Дополнение 1: S13-S33 [PubMed]

. Маркс RE, Carlson ER, Eichstaedt RM, Schimmele SR, Штраус JE, Georgeff КР. Тромбоцитами плазму, обогащенную: Фактор роста повышение для костных трансплантатов челюстно-лицевой хирургии, Устные медицины, Минет патологии, Oral радиологии и эндодонтии. 1998; 85. (6):638-646 [PubMed]

Латунь Л. понимания и оценки функции тромбоцитов. Гематология / образовательной программы Американского общества гематологии образовательной программы. 2010; 2010:387-396. [PubMed]

Лю Y, Кален, Ристо O, Вальстром О. пролиферацию фибробластов в результате воздействия концентрата тромбоцитов в пробирке зависит от рН. заживления ран и регенерации. 2002; 10 (5):336-340. [PubMed]

. Картер CA, Jolly DG, Уорден CE, Hendren DG, Кейн CJM. Тромбоцитами плазмы, обогащенной геля способствует дифференциации и регенерации при заживлении ран лошадей. экспериментальной и молекулярной патологии. 2003; 74 (3):244-255. [PubMed]

. Eppley BL, Pietrzak WS, Блэнтоном М. тромбоцитами плазму, обогащенную: обзор биологии и применение в пластической хирургии Пластическая и реконструктивная хирургия. 2006; 118 (6): 147E-159E [PubMed]

. Lacci KM, Dardik А. тромбоцитами плазму, обогащенную: поддержка для его использования в заживлении ран Йельском Журнале биологии и медицины. 2010; 83. (1):1-9 [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

. Фостер TE, Пушкаш BL, Мандельбаума BR, Герхардт MB, родео SA. Тромбоцитами плазму, обогащенную: от фундаментальной науки в клиническую практику Американский журнал спортивной медицины. 2009; 37. (11):2259-2272 [PubMed]

. Вернер S, Grose Р. Регулирование заживления раны факторы роста и цитокины Физиологические Отзывы. 2003; 83. (3):835-870 [PubMed]

. Маркс RE. Тромбоцитами плазмы, обогащенной (PRP): что такое PRP, а что нет PRP имплантологии. 2001; 10. (4):225-228 [PubMed]

. Eppley BL, Woodell JE, Хиггинс Дж. тромбоцитов и количественного анализа факторов роста из обогащенной тромбоцитами плазмы: последствия для заживления ран, пластической и реконструктивной хирургии. 2004; 114 (6):1502-1508. [PubMed]

. Froum SJ, Уоллес SS, Тарнов DP, чо SC. Влияние обогащенной тромбоцитами плазмы на рост костной ткани и остеоинтеграции в человеческих трансплантатов верхнечелюстной синус: три двусторонних отчеты случае Международный журнал пародонтологии и реставрационной стоматологии. 2002; 22. (1):45-53 [PubMed]

. Санчес AR, Шеридан PJ, Kupp LI. Является обогащенной тромбоцитами плазмы идеальный фактор усиления? Нынешний обзор. Международный журнал челюстно-лицевой имплантаты. 2003; 18 (1):93-103. [PubMed]

. Tozum TF, Демиралп B. тромбоцитами плазму, обогащенную: перспективные инновации в стоматологии Журнал Канадской стоматологической ассоциации. 2003; 69 (10): с. 664. [PubMed]

. Freymiller EG, Aghaloo TL. Тромбоцитами плазму, обогащенную: готовы или нет журнал стоматология и челюстно-лицевая хирургия. 2004; 62. (4):484-488 [PubMed]

. Фурман М.И., Лю L, Бенуа SE, Becker RC, Барнард MR, Майкельсона нашей эры. Расщепленный пептид рецептора тромбина является сильным агонистом тромбоцитов. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.1998; 95. (6):3082-3087 [PMC бесплатную статью] [PubMed]

. Мэлони JP, Силлиман CC, Ambruso DR, Ван J, Tuder RM, Voelkel NF. В пробирке выпуск фактора роста эндотелия сосудов во время агрегации тромбоцитов. Американского журнала физиологии. 1998; 275 (3): H1054-H1061. [PubMed]

. Беннетт NT, Шульц GS. Факторы роста и заживления ран: биохимические свойства факторов роста и их рецепторов. американский журнал хирургии. 1993; 165 (6):728-737. [PubMed]

. Найтон DR, Хант ТЗ, Thakral К.К., Гудсон WH. Роль тромбоцитов и фибрина в исцелении последовательности: в естественных условиях изучение ангиогенеза и синтез коллагена. Анналы хирургии. 1982; 196 (4):379-388. [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

. Коэн С. Выделение подчелюстной железы мыши белка ускорения резца извержения и открытия века в новорожденного животного Журнал биологической химии. 1962; 237:1555-1562.

. Браун GL, Нэнси Л.Б., Griffen J, и др.. Повышение заживления ран при местном лечении эпидермального фактора роста. Новой Англии Журнале медицины. 1989; 321 (2):76-79. [PubMed]

Hosgood Г. Лечение ран: роль тромбоцитов фактор роста и трансформирующий фактор роста бета. ветеринарная хирургия. 1993; 22 (6):490-495. [PubMed]

. Антониадес HN, Уильямс LT. Человеку тромбоцитарный фактор роста: структура и функции. Federation Proceedings. 1983,42 (9):2630-2634. [PubMed]

. Floege J, F Eitner, Алперс CE. Новый взгляд на тромбоцитарный фактор роста при заболеваниях почек. журнале Американского общества нефрологии. 2008; 19. (1):12-23 [PubMed]

Вальстром O, C Линдер, Кален, Магнуссон П. Кислотные препараты концентратов тромбоцитов релизе костных морфогенетических белков-2. Acta Orthopaedica. 2008; 79. (3):433-437 [PubMed]

. Betsholtz С. Роль тромбоцитарных факторов роста в развитии мыши. Международный журнал по биологии развития. 1995; 39. (5):817-825 [PubMed]

. ​​Бир SC, Есаки J, Marui и др.. Терапевтическое лечение с замедленным высвобождением обогащенной тромбоцитами плазмы восстановление кровотока путем увеличения ишемией ангиогенеза и артериогенез у диабетических мышей. Журнал сосудистых исследований. 2011, 48 (3):195-205. [PubMed]

. Бир SC, Есаки J, Marui и др.. Ангиогенные свойства замедленного высвобождения обогащенной тромбоцитами плазмы: Характеристик в лабораторных условиях и на ишемическую задней конечности мыши Журнал сосудистой хирургии. 2009; 50. (4):870-879 [PubMed]

Мишра, Павелко Т. Лечение хронического тендинита локтя с буфером обогащенной тромбоцитами плазмы. Американский журнал спортивной медицины. 2006; 34. (11):1774-1778 [PubMed]

49. Weibrich G, Kleis WK, Хафнером G, Hitzler WE. Фактор роста уровней в обогащенной тромбоцитами плазмы и корреляции с донорскими возраста, пола и тромбоцитов. Вестник хирургии Craniomaxillofacial. 2002; 30. (2):97-102 [PubMed]

. Rechler М.М., Nissley SP. Инсулиноподобный фактор роста. В: Sporn MB, Робертс AB, редакторы Справочнике по экспериментальной Фарм: Пептид факторы роста и их рецепторы. Vol. 96. Берлин, Германия: Springer, 1990. С. 263-367.

. Пирс GF, Mustoe Т.А., Lingelbach J, Masakowski VR, Gramates P, Deuel TF. Трансформирующий фактор роста в изменяет индуцированный глюкокортикоидами заживление ран дефицит у крыс. Возможное регулирование в макрофагах тромбоцитов фактор роста. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1989; 86. (7):2229-2233 [PMC бесплатную статью] [PubMed]

. Перес Рохас JM, Cruz C, Гарсия-Лопес P и др.. Ренопротекции по б - Mangostin связано с затуханием в почечных окислительного / нитрозативного стресс, вызванный цисплатин нефротоксичность. исследование свободных радикалов. 2009; 43. (11):1122-1132 [PubMed]

. Голднером MG. Судьба второго ногой в диабетической ампутантов. Диабет. 1960; 9:100-103. [PubMed]

. Ю. J, C Ustach Ким HR. Роста тромбоцитов и фактора сигнализации рака у человека. журнал биохимии и молекулярной биологии. 2003; 36. (1):49-59 [PubMed]

. Беннетт SP, Гриффитс Г.Д., Шор А.М., Leese GP, SL Шор. Ростовых факторов в лечении диабетической язвы стопы. Британский журнал хирургии. 2003; 90 (2):133-146. [PubMed]

. Спенсер Е.М., Tokunaga, Хант ТЗ. Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок-3 присутствует в б - гранул тромбоцитов. эндокринологии. 1993; 132. (3):996-1001 [PubMed]

McCarrel T, Фортье Л. Временное освобождение фактора роста из обогащенной тромбоцитами плазмы, трегалозой лиофилизированных тромбоцитов и аспирация костного мозга и их влияние на сухожилия и связки выражение гена. журнал ортопедической исследований. 2009; 27 (8): 1033-1042. [PubMed]

. Дворжака HF. Открытие фактор проницаемости сосудов (ВПФ) Экспериментальные исследования сотовых. 2006; 312 (5):522-526. [PubMed]

Tammela T, Энхолму B, Alitalo К, К. Paavonen биологии сосудистых эндотелиальных факторов роста. сердечнососудистых исследований. 2005; 65. (3):550-563 [PubMed]

. Ли S, Чэнь TT, Парикмахерская CL и соавт. Аутокринные VEGF сигнализации требуется для сосудистого гомеостаза. сотовый. 2007; 130. (4):691-703 [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

. Carmeliet Р, Ferreira В, Breier G и соавт. Аномальное развитие кровеносных сосудов и летальности в эмбрионы, лишенные одного аллеля VEGF. природы. 1996; 380 (6573):435-439. [PubMed]

. Олофссона B, Jeltsch M, U Эрикссона, Alitalo К. Текущий биологии VEGF-B и VEGF-C. Current Opinion в области биотехнологии. 1999; 10. (6):528-535 [PubMed]

. Partanen Т.А., Арола J, Saaristo и др… VEGF-C и VEGF-D выражение в нейроэндокринных клеток и их рецепторов, VEGFR-3, в окончатые кровеносных сосудов в тканях человека FASEB Journal. 2000; 14. (13):2087-2096 [PubMed]

Klagsbrun M, S Такашима, мамлюков Р. Роль Neuropilin в сосудистых и опухолевых биологии. достижения в области экспериментальной медицины и биологии. 2002; 515.:33-48 [PubMed]

. Левин RJ, Мейнард SE, Цянь C, и др.. Циркуляционные факторов ангиогенеза и риск преэклампсии. Новой Англии Журнале медицины. 2004; 350. (7):672-683 [PubMed]

Folkman J. ангиогенеза: организующего принципа для открытия новых лекарств Nature Reviews Drug Discovery. 2007; 6. (4):273-286 [PubMed]

. Möhle R, Зеленый D, Мур М.А., Нахман RL, Rafii С. Учредительный производства и тромбина-индуцированный выброс фактора роста эндотелия сосудов на человека мегакариоцитов и тромбоцитов. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1997; 94 (2):663-668. [PMC бесплатно статьи] [PubMed]

. Люцерна М, Zernecke, де Ноойер Р, и др… Фактора роста эндотелия-А индуцирует доска расширение АроЕ нокаут мышей путем содействия De Novo лейкоцитов крови. 2007; 109 (1):122-129. [PubMed]

. Гонсалес Санчес-DJ, Соса-Luna CA, Васкес-Монтесума I. Трансфер факторы в медицинской терапии клиники Медицина.2011; 137. (6):273-277 [PubMed]

. Verrier S, Meury TR, L Kupcsik, Heini P, T Stoll, Alini М. тромбоцитами выпущен супернатант остеобластические индуцирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток человека: потенциальная роль БМП-2 и европейских Клетки материалы. 2010; 20: 403 -414. [PubMed]

. Sobotková, Másová Chrastinová-L, Suttnar J, и др..Антиоксиданты изменения тромбоцитов реакции на различные стимулирующие мероприятия. Free Radical биологии и медицины. 2009; 47. (12):1707-1714 [PMC бесплатную статью] [PubMed]

. Флориан E-Санчес, Вильянуэва-C, Медина-Кампос ON и др..Нордигидрогвайаретова кислота является мощным поглотителем в пробирке пероксинитритов, синглетный кислород, гидроксильный радикал, супероксид анион и хлорноватистой кислоты и предотвращает в естественных условиях озоном нитрования тирозина в легкие. исследование свободных радикалов. 2006; 40 (5):523-533. [PubMed]

. Cruz C, Корреа Роттер-R, Гонсалес Санчес-DJ и соавт. Ренопротективные и антигипертензивных эффекты S-allylcysteine ​​в 5/6 нефрэктомии крыс. Американского журнала физиологии. 2007; 293 (5): F1691-F1698 [PubMed]

. Герреро-Бельтран CE, Кальдерон-Oliver M, E Тапиа и др..Сульфорафан защищает от цисплатин-индуцированной нефротоксичности. Письма токсикологии. 2010; 192 (3):278-285. [PubMed]

. Coballase Уррутии-E, Педраса-Chaverri J, Карденас-Родригес Н. и др.. Гепатопротекторное эффект ацетоновые метаноле и экстракты Heterotheca inuloides против ККЛ (4) - индуцированной токсичности на крысах. Экспериментальные и токсикологической патологии. 2011; 63 (4):363-370. [PubMed]

. Санчес M, Anitua E, J Azofra, Andía I, S Падилья, Mujika I. Сравнение хирургическим отремонтировать ахиллова сухожилия слезы использованием богатой тромбоцитами фибрина матриц. Американский журнал спортивной медицины. 2007; 35 (2):245-251. [PubMed]

. Savarino L, E Cenni, Tarabusi C, и др.. Оценка заживления костей повышение по лиофилизированных костных трансплантатов дополнена гелем тромбоцитов: стандартизированной методологии у пациентов с остеотомии большеберцовой кости для колено Varus. журнал биомедицинских исследований материалов. 2006; 76 (2):364-372. [PubMed]

. Dallari D, L Savarino, Stagni C, и др.. Расширенные большеберцовой заживление остеотомии с использованием костных трансплантатов дополнена тромбоцитов гель или гель тромбоцитов и стромальных клеток костного мозга. Журнал костей и суставов хирургии. 2007; 89. (11):2413-2420 [PubMed]

. Dallari D, L Savarino, Stagni C, и др.. Расширенные большеберцовой заживление остеотомии с использованием костных трансплантатов дополнена тромбоцитов гель или гель тромбоцитов и стромальных клеток костного мозга. Журнал костей и суставов хирургии. 2007; 89. (11):2413-2420 [PubMed]

Kitoh H, T Kitakoji, Цутия H, M Като, Исигуро Н. Трансплантация культуры расширены клетки костного мозга и богатой тромбоцитами плазмы в дистракционного остеогенеза трубчатых костей. Кости. 2007; 40. (2):522-528 [PubMed]

. Карреон LY, Glassman SD, Anekstein Y, Пуно РМ. Тромбоциты геля (AGF) не увеличивает слияния цены в инструментальной задне слияний. позвоночника. 2005; 30 (9): E243-E247. [PubMed]

. Санчес M, E Anitua, Кугат-Р, и др.. Несращения получавших препарата аутологичных богата факторами роста. журнал Травма ортопедической. 2009; 23. (1):52-59 [PubMed]

. Siljander PR. Тромбоцитарных микрочастиц - обновленный перспективу. Тромбоз исследований. 2011; 127 (2, дополнение 2): S30-S33 [PubMed]

Пептиды плазмы обогащенной тромбоцитами: ключ к регенерации

 

 

 

Тромбоцитарные факторы роста (GF) представляют собой биологически активные пептиды, которые улучшают механизмы восстановления тканей, таких как ангиогенез, ремоделирование внеклеточного матрикса, и набор эффектов на стволовые клетки, такие как хемотаксис, пролиферацию и дифференцировку. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) в различных клинических областях, основано на предпосылке, что более высокие содержание GF должно способствовать лучшему заживлению. Производные тромбоцитов открывают перспективы для лечебного воздействия в лечении ран, язв, травм мягких тканей, а также различные другие варианты. PRP может быть объединены с клеточной терапией, например, с полученными из жировой ткани стволовыми клетками, регенеративной клеточной терапией и терапии передачи факторов. Эта статья описывает биологические действие веществ тромбоцитов и возможность их потенциального использования в регенеративной медицине.

Тромбоциты являются безъядерными клетками, образуемые в костном мозге из мегакариоцитов, они секретируют специализированные элементы которые выпускают из внутриклеточных гранул в ответ на активацию. Они были обнаружены Bizzozero в 19 веке [1] и в последствии Райт заметил, что мегакариоциты являются предшественниками тромбоцитов [2]. Фактически известно, что тромбоциты синтезируют белки и что характер синтеза пептидов меняется в ответ на активацию клеток [3].

Тромбоциты содержат большое разнообразие молекул белков, среди которых высокое количество сигнальных молекул, мембранных белков, регуляторные белки цитоскелета, цитокины и другие биологически активные пептиды, которые инициируют и регулируют основные аспекты заживления ран [3]. В ответ на активацию тромбином, тромбоциты высвобождают более 300 белков [4]. Гранулы тромбоцитов включают 190 мембраннсвязанных и 262 фосфорилированных белков[5].

Когда содержание тромбоцитов стремительно падает ниже критического уровня (обычно при 10000 до 20000 на кубический миллиметр), молекулярные разборки открывает молнии образованный соседними межклеточных эндотелиальных соединений, что приводит к транссудации эритроцитов в окружающие ткани. В дополнение к их известной функции в гемостазе, тромбоциты также выделяют вещества, которые способствуют восстановлению тканей, ангиогенезу и воспалению [6]. Кроме того, они индуцируют миграцию и соблюдение костного мозга клеток, полученных на сайты ангиогенеза; тромбоцитов также индуцировать дифференцировку предшественников эндотелиальных клеток в зрелые эндотелиальные клетки [7].

На месте травмы, тромбоциты выпускают арсенал мощных регенеративных и митогенных веществ, которые участвуют во всех аспектах процесса заживления ран в том числе потенциальная точка-санитарной помощи биологического лечения после повреждения миокарда [8]. Исходя из этого, обогащенная тромбоцитами плазмы (PRP) широко используется при ортопедических операциях; для местного лечения различных клинических состояний, в том числе ран и повреждений мягких тканей, а также является приемлемой альтернативы фетальной телячьей сыворотки для культивирования мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани (см. таблицу 1) [9 - 12].

тромбоцит медицина регенеративный

Пептидных факторов роста, присутствующих в обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP).

<

Название	Цитогенетические расположения	Биологической активности
Трансформирующий фактор роста бета-I; TGFB1	19q13.2	Управление пролиферации, дифференцировки и другие функции во многих типах клеток
Тромбоцитарный фактор роста, альфа полипептида; PDGFA	7p22.3	Мощным митогеном для клеток соединительной ткани и оказывает свое функции, взаимодействуя с соответствующими рецепторами тирозин киназ
Тромбоцитарный фактор роста, бета полипептид; PDGFB	22q13.1	Способствует пролиферации клеток и ингибирует апоптоз
Тромбоцитарный фактор роста С; PDGFC	4q32.1	Увеличивает подвижность в мезенхимальные клетки, фибробласты, гладкомышечные клетки, капиллярные эндотелиальные клетки и нейроны
Тромбоцитарный фактор роста D; PDGFD	11q22.3	Участвующих в развитии и физиологических процессов, а также при раке, фиброзных заболеваний и атеросклероза
Инсулин-подобный фактор роста I; IGF1	12q23.2	Посредником многие эффекты стимуляции роста гормона роста