Клиническое значение СРБ в ревматологии

скрининг поражения внутренних органов

оценка активности патологического процесса у больных с ревматическим поражением

мониторирование и контроль эффективности терапии

дифференциальная диагностика хронических воспалительных заболеваний (СКВ, РА, болезни Крона и язвенного колита).

Маркеры иммунного воспаления

Острофазные белки -фибриноген, протромбин α-, β-, γ-глобулины, гаптоглобин церулоплазмин, ферритин, трансферрин, амилоидный белок А сыворотки

Циркулирующие иммунные комплексы С1q (ЦИК-C1q) и С3d (ЦИК-C3d)

ЦИК – комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, С1q.

 В норме ЦИК, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и печенью. Однако при увеличении их размера (при избытке антигена и наличии в их структуре IgM, С1qкомпонента) комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве и корковом слое почек, вызывая активацию комплемента и воспалительные процессы.

Определение ЦИК в сыворотке – важный маркер для оценки активности заболевания, а также основной показатель для изменения терапии, особенно при аутоиммунных болезнях

   Маркеры иммунного воспаления

Комплемент и его компоненты – СЗ, С 4

Иммуноглобулины, криоглобулины

Наибольшее значение в диагностике системных ревматических заболеваний имеет количественно преобладающий класс сывороточных иммуноглобулинов - Jg G, основные антитела, обеспечивающие вторичный иммунный

 Цитокины IL-1 и TNF, молекулы адгезии- IСАМ-1; IСАМ-2;

Клетки красной волчанки LE клетки

Волчаночные клетки служат морфологическим проявлением иммунологического феномена, характерного для системной красной волчанки. Они образуются в результате фагоцитоза нейтрофильными лейкоцитами (реже моноцитами) ядер клеток, содержащих деполимеризованную ДНК.

Обнаружение LE-клеток - специфический признак системной красной волчанки. Исследование необходимо проводить до начала терапии глюкокортикостероидами. Отрицательный результат исследования не исключает возможность данного заболевания

Клетки красной волчанки LE клетки

 Антитела к нуклеарным антигенам

Скрининг тесты (титр выше 1:50)

Реакция непрямой иммунофлюоресценции

Тип свечения-спецефичность АНА

Спецефичность АНА. Реакция иммунофлюоресценции

При гомогенном типе свечения аутоантитела реагируют с теми антигенами, которые распределены в ядре диффузно, то есть входят в состав хроматина. Он встречается у больных с СКВ и лекарственной волчанкой, а также у больных со склеродермией. Обычно обнаружение высокого титра АНФ с гомогенным типом свечения указывает на диагноз СКВ.

Периферический тип. Периферический тип свечения обнаруживается при наличии антител к двуспиральной ДНК и выявляется преимущественно у больных с СКВ.

Спецефичность АНА. Реакция иммунофлюоресценции

Гранулярный тип К основным аутоантигенам, антитела к которым приводят к визуализации гранулярного типа свечения, относят Sm, U1-RNР, SS-А, SS-В антигены и RCNA.. Гранулярный тип свечения ядра отмечается у больных при СКВ, СШ, СС, ДМ/ПМ, РА и ряде других аутоиммунных заболеваний.

Ядрышковый тип свечения характерен для склеродермии и ее разновидностей. Ядрышковый тип флюоресценции определяется у больных при наличии антител к компонентам ядрышка, таким как РНК-полимераза I, NOR, U3-RNР, РМ/Scl.

Центромерный тип флюоресценции отмечается при появлении антител к центромерам хромосом и обнаруживается только в делящихся клетках. Его присутствие характерно при CRESТ-варианте склеродермии.

Цитоплазматический тип свечения указывает на антитела к тРНК-синтетазам, в частности Jо-1, которые отмечаются при полимиозите, при аутоиммунном гепатите, при первичном билиарном циррозе.

Спецефичность АНА. Реакция иммунофлюоресценции

     Антитела к ДНК- Антитела к двухспиральной ДНК

один из критериев системной красной волчанки (обнаруживают у 40-70% детей, страдающих этим заболеванием..

 Они включены в рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения критерии диагностики этого заболевания. Очень часто при наличии антител к двухспиральной ДНК имеет место системная красная волчанка, которая сочетается с аутоиммунным поражением почек.

аутоиммунный гломерулонефрит;

хронический гепатит;

герпетическую инфекцию;

первичный билиарный цирроз и др.

Антитела к односпиральной (денатурированной) ДНК (anti-ssDNA)

- аутоантитела, которые производятся, когда иммунная система человека не в состоянии дифференцировать собственные и инородные клеточные компоненты.

Аnti-ssDNA вырабатываются при системной красной волчанке (СКВ), склеродермии и ревматоидном артрите, а также многих других неревматических заболеваниях.

Антитела к односпиральной (денатурированной) ДНК очень неспецифичны и могут обнаруживаться при самых различных патологиях.

Уровень антител к односпиральной ДНК определяют для оценки тяжести системной красной волчанки, а также в исследовательских целях.

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам (ENA)

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам являются важным диагностическим признаком для диагностики и мониторинга различных аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, смешанные заболевания соединительной ткани).

К экстрагируемым ядерным антигенам относятся: SS-A/Ro, SS-B/La, Sm, RNP/Sm, Scl-70, Jo-1.

SS-A/Ro антитела встречаются в 1% нормальных сывороток, в 60% сывороток больных синдромом Шегрена и 27-30% СКВ, а также у женщин, имеющих детей с врожденной атриовентрикулярной блокадой сердца.

 

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам (ENA)

SS-B/La антитела обнаружены у больных первичным синдромом Шегрена, всегда в комплексе с SS-A/ Ro антителами.

Антитела к негистоновым белкам (антитела к Sm – soluble macroglobulin) никогда не встречаются у здоровых лиц, их обнаруживают у 7-30% больных СКВ и их наличие специфично только для СКВ.

Антитела к ядерным нуклеопротеинам (ribonucleoprotein – RNP) обнаруживают при СКВ, ревматоидном артрите, склеродермии; это диагностический критерий заболевания смешанной соединительной ткани при отсутствии других антинуклеарных антител.

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам (ENA)

Антитела к негистоновому белку SCL-70 (scleroderma antibody) не встречаются у здоровых лиц, но обнаружены по разным данным у 34% (разброс – от 3% до 75%) больных системной склеродермией. В 2% случаев эти антитела выявляются при других аутоиммунных патологиях.

Антитела к Jo-1 (histidyl-tRNA synthetase) определяются в сыворотках 30-45% больных полимиозитом и дерматомиозитом.

Антитела определенного типа не специфичны только к одному заболеванию и могут встречаться в различных комбинациях. Особенности нахождения различных комбинаций антител вместе с общей клинической картиной пациента – важный диагностический инструмент в оценке аутоиммунных заболеваний.

               Диагностика АФС

«Антифосфолипидные" антитела- семейство аутоантител, направленных к фосфолипидным компонентам клеточных мембран.

Важны в диагностике СЗСТ ассоциированных с гематологическим синдромом в частности с СКВ (ливедо тромбозы инфаркты внутренних органов тромбоцетопении гемолитические анемии 

Основные представители семейства антифосфолипидных антител 

антитела к кардиолипину

антитела к бета2ГП I (бета2-гликопротеин I)

 волчаночный антикоагулянт.,определяющий ложноположительную реакцию Вассермана)

.

  При системной красной волчанке

панцитопения, антинуклеарные антитела, антитела к нативной ДНК, антитела к Sm-ядерному антигену, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину), ложноположительная реакция Вассермана, снижение сывороточного комплемента

  При дерматомиозите

умеренное увеличение СОЭ, эозинофилия,

повышение активности ферментов в крови – лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы, аминотрансферазы, гиперкреатинурия

    При склеродермии

умеренный лейкоцитоз, умеренное увеличение СОЭ, эозинофилия, антитела к ДНК, антинуклеарный фактор, наличие специфических антинуклеарных антител (антитопизомерных Sc1-70 и антицентромерных)

    Ревматоидный фактор

аутоантитела IgG, IgM, IgA или IgE классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG. Повышение концентрации РФ в крови характерно для ЮРА

Обнаружение ревматоидного фактора при наличии соответствующей клинической картины подтверждает диагноз ЮРА, но возможны его серо-негативные формы.

Присутствие РФ у больных с установленным диагнозом ревматоидного артрита указывает на тяжёлую форму заболевания (протекает с выраженным воспалительным процессом в суставах, зачастую с их деструкцией).

   Антицитрулиновые антитела (АЦАТ

АЦАТ распознают цитрулинсодержащие пептиды, происходящие из филагрина, и любые протеины, содержащие модифицированные аргининовые остатки (цитрулинированные).

АЦАТ высокоспецефичны для ЮРА

Наличие АЦАТ может значительно облегчить постановку диагноза на ранней стадии

Количество коррелирует с активностью и тяжестью болезни.

АЦАТ, возможно, являются лучшим предиктором суставной деструкции, чем РФ.

АЦАТ являются важным диагностическим серологическим маркером РА.