Случаи несовместимых сочетаний в прописях

ВОДНЫХ РАСТВОРОВ

    В жидких средах, особенно в водных растворах, достаточно часто встречаются визуальные изменения, вызываемые нерациональным сочетанием лекарственных веществ. Эти изменения могут быть обусловлены как химико-физическими, так и химическими явлениями.

    Н арушение предела растворимости, а также ухудшение условий растворимости отдельных ингредиентов лекарства:

                Rp. Phenobarbitalis 2,0

   Natrii bromidi 4,0

   Aq. purificatae 200 ml

                 М. D. S. По 1 столовой ложке на ночь.

Растворимость фенобарбитала в воде 1:1100, и при изготовлении микстуры все его количество будет в осадке.

    У худшение растворимости одного из компонентов при прописывании соединений с одноименными ионами, когда количество одного компонента во много раз превалирует над другим:

                 Sp.: Sol. Calcii chloridi 10,0:200 ml

    Papaverini hydrochloridi 0,2

                М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

В данном случае в осадке будет находиться папаверина гидрохлорид (список Б) вследствие резкого снижения его растворимости под влиянием кальция хлорида. Раздельное изготовление растворов и затем их слияние не дает положительного результата: осадок все равно образуется, но не сразу. 

    О бразование осадков в результате реакции между солями алкалоидов и азотистых оснований с сульфатами, бензоатами, салицилатами и др.соединениями, если при этом образуются более трудно растворимые соли:

Rp.: Dibazoli 0,25

               Natrii salicylatis 8,0

     Aq. purificatae 200 ml

                   М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

     при изготовлении лекарственной формы по вышеприведенной прописи, в осадок выпадает образующийся дибазола салицилат.

При определенных сочетаниях в растворах могут происходить глубокие изменения и препаратов других лабильных веществ – сердечных гликозидов, антибиотиков.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% 200 ml

              Natrii nitritis 1,0

        Analgini 3,0   

        Papaverini hydrochloridi 0,5

                 Adonisidi 8,0

                  М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень.

    Папаверина гидрохлорид взаимодействует с натрия нитритом, в результате чего в осадок выпадает основание папаверина, а образующаяся кислота азотистая разлагается до оксидов азота, которые в свою очередь окисляют сердечные гликозиды адонизида. Микстура приобретает неприятный запах и содержит токсичный осадок.

    Сочетание антибиотиков с другими лекарственными веществами часто является причиной несовместимостей, сопровождающихся визуальными изменениями или без них.

Rp.:   Benzylpenicillini - kalii 125000 ED

       Sol. Argenti nitratis 2% 100 ml

           М. D. S. Для спринцевания.

    В данной прописи под влиянием соли тяжелого металла – серебра, пенициллин разлагается и выпадает в осадок.

В прописях растворов, содержащих барбитураты, необходимо учитывать следующие случаи:

- В кислой среде может выпасть осадок.

                Rp.:  Barbamyli 0,75

    Natrii bromidi 6,0

             Acidi nicotinici 0,4

         Aq. purificatae 180 ml

                  М. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

    В кислой среде, создаваемой кислотой никотиновой, в осадок выпадает барбитал.

- В сочетании с солями щелочноземельных металлов образуются сложные осадки.

                Rp.: Barbitali - natrii 4,0

              Calcii chloridi 10,0

        Kalii bromidi 6,0

        Aq. purificatae 200 ml

                  М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    При взаимодействии барбитала и кальция хлорида, образуется обильный белый кристаллический осадок.

Кислоты и препараты, имеющие кислую реакцию, достаточно часто являются причиной появления осадков в растворах.

    Нижеприведенный пример дает представление об этой группе химических несовместимостей.

       Rp.:   Sol. Natrii benzoatis 2% 100 ml

                Acidi hydrochloridi diluti 1,0

                              М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    Выпадает белый кристаллический осадок бензойной кислоты, растворимость которой 1:400.

 Аналогичное явление происходит при сочетании натрия салицилата с кислотой хлористоводородной, натрия бензоата с кислотой аскорбиновой и т. п.

Изменение цвета раствора в процессе его изготовления или хранения чаще всего вызывается окислительно-восстановительными процессами.

Например, раствор по нижеприведенному рецепту в результате окисления резорцина, активно протекающего в щелочной среде, приобретает бурую окраску.

Rp.: Resorcini

    Antipyrini

    Natrii hydrocarbonatis aa 3,0

              Aq. purificatae 200 ml

              М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    Изменение цвета можно ожидать и в растворе изготовленному по следующему рецепту:

Rp.: Antipyrini 4,0

                 Sol. Natrii nitritis 1,0:200 ml

                           М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    Раствор окрашивается в изумрудно-зеленый цвет в результате образования нитрозо-антипирина.

    Выше уже отмечалось возможность образования газообразных веществ и появления в связи с этим вредных свойств у лекарства.

        

Основными способами преодоления несовместимостей в жидких лекарственных формах являются:

 - использование особых технологических приемов, без изменения состава лекарственной формы;

- замена лекарственных веществ с целью изменения химических свойств, значения рН, растворимости; замена лекарственной формы другой при условии их терапевтической эквивалентности (требует согласования с врачом);

 - выделение одного из компонентов лекарственного препарата (требует согласования с врачом).

    Ниже приведен пример устранения несовместимости с применением особого технологического приема, что приводит переведению нерастворимого вещества в растворимое:

Rp.:   Osarsoli 1,5

    Kalii iodidi 0,3

    Iodi 0,06

    Natrii hydrocarbonatis 0,6

    Glycerini 1,5

        Aq. purificatae 15 ml

                  М. D. S. Для тампонов.

    Осарсол нерастворим в воде, но можно выйти из затруднения, используя его способность растворяться в растворах щелочей, карбонатов и гидрокарбонатов щелочных металлов. Для этого натрия гидрокарбонат растворяют в воде в подставке и понемногу добавляют осарсол при постепенном взбалтывании. Калия йодид растворяют в 3-4 каплях воды в ступке, в полученном растворе растворяют иод и смешивают его с глицерином, после чего в ступку добавляют раствор осарсола.

                                  

                                   

РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ

           Достаточно часто в аптечной практике возникает необходимость получения растворов более низкой концентрации из растворов высокой концентрации или раствора средней концентрации их растворов с более низкой и более высокой концентраций веществ. В данных случаях особое значение приобретает умение производить правильные расчеты объемов смешиваемых компонентов.

При получении раствора боле низкой концентрации необходимо рассчитать необходимое количество растворителя для разбавления. Разведение по объему выполняется по формулам, приведенным ниже:

 

1) X = V·,

где: X – объем раствора с более высокой концентрацией, мл;

   V – объем раствора желаемой концентрации, мл;

   А – высокая концентрация раствора, %;

   В – желаемая концентрация раствора, %.   

 

Y = V – X,

где: Y – объем воды, мл.

 

Пример: необходимо получить 600 мл 8,3% раствора кислоты хлористоводородной из 25% раствора указанной кислоты.

              Х = 600 ·  = 199 мл (25% раствор HCl);

              Y = 600 – 199 = 401 мл (вода)

        

При смешивании 199 мл 25% раствора соляной кислоты с 401 мл воды будет получено 600 мл 8,3% раствора соляной кислоты.

    2) Х = V ·; Y = V – X,

   

где: X – объем раствора с более высокой концентрацией, мл;

   V – объем раствора желаемой концентрации, мл;

   Y – объем раствора с низкой концентрацией, мл.

   А – высокая концентрация раствора, %;

   В – желаемая концентрация раствора, %.   

    С – низкая концентрация раствора, %.

Пример: необходимо получить 600 мл 10% раствора спирта нашатырного из

            имеющихся 27% и 8% растворов.

              Х = 600 ·  = 63 мл (27% раствора);

              Y = 600 – 63 = 537 мл (8% раствора).

При смешивании 63 мл 27% раствора с 537 мл 8% раствора будет

            получено 600 мл 10% раствора нашатырного спирта

 

     Разведение по объему можно выполнить по правилу «звездочки» или «креста»:

А       (В –С) об.ч. раствора с концентрацией А

\ /

  С

/ \

В       (А – С) об.ч. раствора с концентрацией В

          (В – С) + (А – С) об.ч. раствора с концентрацией С

                        

Пример 1: необходимо получить 600 мл 8,3% раствора кислоты хлороводородной из 25% раствора указанной кислоты.

 

25     8,3 мл 25% раствора 

\ /

                      8,3

                    /  \

              0        

 

Для получения 25 мл 8,3% раствора необходимо взять 8,3 мл 25% р-ра А           

Для получения 600 мл 8,3% раствора необходимо взять Х мл 8,3% раствора

              Х = 600 ·  = 199 (мл) (25% раствора HCl);

              Y = 600 – 199 = 401 (мл) (вода).

 

Пример 2: необходимо получить 600 мл 10% раствора спирта нашатырного из имеющихся 27% и 8% растворов.

 

27        2 мл 27% раствора

\ /

                      10

                    /  \

                 8          

 

Для получения 19 мл 10% раствора необходимо взять 2 мл 27% раствора

Для получения 600 мл 10% раствора необходимо взять Х мл 27% раствора

              Х =   = 63 мл (27% раствора);

              Y = 600 – 63 = 537 мл (8% раствора).