Оценка эффективности антимикробной терапии

Основным методом оценки эффективности АТ у конкретного пациента является мониторинг клинических симптомов и признаков заболевания, а также результатов параклинических методов обследования. Ещё одним методом мониторинга эффективности терапии является определение бактерицидного титра сыворотки. Эффективность эмпирически назначенной АТ оценивается в течение 48-72 ч с момента начала лечения, при достаточном клиническом ответе АТ продолжается, при отсутствии должного эффекта — пересматривается.

Диагностика

· Обсуждение возможного проведения пробы с повторным назначением препарата

· Сообщение о предполагаемой нежелательной реакции в соответствующий Центр мониторинга НЛР

Профилактика

Профилактика нежелательных реакций требует знания особенностей лекарственного средства и возможных реакций на него. Для оценки риска возможного лекарственного взаимодействия необходим анализ, основанный на использовании компьютерных баз данных; его нужно повторять при замене либо добавлении новых лекарственных средств.

 

БИЛЕТ

КЛАССИФИКАЦИЯ СД

1)СД 1 типа –(Иммуноопосредованный • Идиопатический) -Деструкция β-клеток поджелудочной железы, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности (ранее известного как инсулинозависимый или детский диабет)

2)СД 2 типа - (ранее называемый инсулиннезависимым или взрослым диабетом) с преимущественной инсулинорезистентностью и относительной инсулиновой недостаточностью или

• с преимущественным нарушением секреции инсулина с инсулинорезистентностью или без нее 3)Другие специфические типы СД - Генетические дефекты функции

4) Гестационный СД -Возникает во время беременности

диагноз сахарного диабета, необходимо определить уровень содержания сахара в крови.

При уровне сахара крови натощак менее 7,0 ммоль/л, но более 5,6 ммоль/л для уточнения состояния углеводного обмена необходимо провести глюкозотолерантный тест.

Процедура проведения данного теста заключается в следующем: после определения содержания сахара в крови натощак (период голодания не менее 10 часов), необходимо принять 75 г глюкозы. Следующее измерение уровня сахара в крови производят через 2 часа. Если уровень сахара крови более 11,1 можно говорить о наличии сахарного диабета. Если уровень сахара крови менее 11,1 ммоль/л, но более 7,8 ммоль/л – говорят о нарушении толерантности к углеводам. При более низких показателях уровня сахара в крови пробу следует повторить через 3‑6 месяцев.

Симптомы - характерных для сахарного диабета обоих типов: частое мочеиспускание и чувство неутолимой жажды; быстрая потеря веса, часто при хорошем аппетите; ощущение слабости или усталости; быстрая утомляемость; неясность зрения ("белая пелена" перед глазами); снижение половой активности, потенции; онемение и покалывание в конечностях; ощущение тяжести в ногах; головокружения; затяжное течение инфекционных заболеваний; медленное заживление ран; падение температуры тела ниже средней отметки; судороги икроножных мышц.

Лечение зависит от типа диабета. Диабет I типа всегда необходимо лечить инсулином, компенсируя его отсутствие в организме. Диабет II типа можно сначала лечить диетой, а при недостаточности этого лечения добавляются таблетки (антидиабетические пероральные препараты т. е. принимающиеся внутрь); по мере того, как заболевание прогрессирует, человек переходит на инсулинотерапию.

2) Основные механизмы формирования резистентности к антибиотикотерапии. Понятие о минимальной подавляющей концентрации антибиотика, средней терапевтической и токсической концентрации.

Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.

Причины развития антибиотикорезистентности

• изменение конформации внутриклеточной мишени для данного антибиотика. Антимикробный агент проникает в клетку, но его мишень его не «связывает» и подавления метаболизма не происходит;

• уменьшение проницаемости оболочки микробной клетки для антибиотика. Антибиотик хотя и проникает в клетку, но в незначительных количествах;

• появление в оболочке клетки системы активного «выброса», проникающего в клетку антибиотика, вследствие чего его внутриклеточная концентрация не может оказываться высокой;

• ферментативная инактивация антибиотика защитными ферментами. Последний тип защиты микробной клетки для нее наиболее эффективен и является очень частой причиной неудач антибиотикотерапии. Ферментативной инактивации подвергаются все важнейшие группы антибиотиков: пенициллины и цефалоспорины, аминогликозиды, эритромицин, а также некоторые другие антибиотики.

МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП

β-лактамные антибиотики

· Субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех или иных β-лактамов, например пенициллинов или цефалоспоринов, или тех и других в равной степени).

· Локализация кодирующих генов (плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной - наблюдают распространение резистентного клона.

· Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам: клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму.

Минимальная подавляющая концентрация — минимальная концентрация антибиотика в питательной среде, при которой отсутствуют признаки размножения выделенного штамма. Характеризует степень чувствительности возбудителя к антибиотику: чем ниже МПК, тем выше чувствительность. Для получения лечебного эффекта концентрация антибиотика в крови и в очагах воспаления должна в 2–3 раза превышать МПК. Это — средняя терапевтическая концентрация. Обычно используются величины МПК50 (минимальная подавляющая концентрация для 50% исследованных штаммов) и МПК90.

Токсическая концентрация – концентрация лекарственного вещества или его метаболита в крови, при которой возникают токсические эффекты от применения препарата. Минимальная токсическая концентрация может соответствовать значению максимальной стационарной концентрации лекарственного вещества или его метаболита в крови, создаваемого при проведении терапевтического мониторинга. (мкг/мл)

БИЛЕТ

1) Эпидемиологический мониторинг летальности пациентов в Волгоградской области. Структура заболеваний, являющихся наиболее частыми причинами летальности пациентов Волгоградской области. Нормативные документы Комитета здравоохранения Волгоградской области, регламентирующие раннюю диагностику онкологических заболеваний в регионе, профилактику, диспансеризацию пациентов с онкологическими заболеваниями, назначение обезболивающей терапии и химеотерапии. Принципы химеотерапии онкологических заболеваний. Классификация противоопухолевых препаратов. Механизм действия каждой из групп противоопухолевых лекарственных средств.

 

Химиотерапия — это системный метод борьбы со злокачественными опухолями.

· уменьшить размер опухоли перед операцией или проведением лучевой терапии

· уничтожить раковые клетки, которые могли остаться после хирургического вмешательства

· улучшить результаты иных видов лечения

· бороться с метастазами и рецидивами опухоли

Классификация противоопухолевых препаратов

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

 

 

2) Клиническая фармакология бета-лактамных антибиотиков. Классификация. Фармакодинамика. Фармакокинетика. НЛР. Показания к применению. Клинико-фармакологические подходы к выбору препаратов данной группы в амбулаторно-поликлинической практике.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

· ПРИРОДНЫЕ (ЕСТЕСТВЕННЫЕ) ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Бензилпенициллины (бензилпенициллина натриевая и калиевая соль)

Бициллины (Бициллин1, Бициллин5)

Феноксиметилпенициллин

 

· ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин, Талампициллин, Пивампициллин) Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин)

Уреидопенициллины (Азлоциллин)

Изоксазолпенициллины (Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин)

Фармакокинетика

Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т_1/2 - 0,5 ч.

Нежелательные реакции

· Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
Меры профилактики
Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).

· Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.

· Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.

· Нарушения электролитного баланса - гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

·

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Урологические инфекции (предпочтительно назначать комбинированные аминопенициллины) • Бактериальные инфекции дыхательной системы (преимущественно верхних отделов) • Отиты • Инфекционные заболевания ЖКТ • Сифилис, гонорея

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Заболевания дыхательных путей • Профилактика послеоперационных осложнений • Заболевания ЖКТ • Бактериальный менингит • Заболевания костей, суставов • Заболевания мочевыделительной системы • Лечение тяжелых госпитальных инфекций • Интенсивная терапия новорожденных

КАРБАПЕНЕМЫ Резервные антибиотики, препараты для эмпирической терапии тяжелых инфекционных заболеваний

МОНОБАКТАМЫ • Альтернатива Аминогликозидам • Принимают чаще в комбинации с другими антибиотиками при сепсисе, перитоните, тяжелых инфекциях мочевыделительной системы, мягких тканей, кожи, бронхолегочной инфекции

 

 

5 БИЛЕТ

1) Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о терапевтическом диапазоне. Терапевтический лекарственный мониторинг (показания, клиническое значение, интерпретация результатов).

Фармакологический эффект зависит от дозы ЛС. Чем выше доза ЛС, тем более выраженный (до определённого предела) эффект регистрируют. Однако эта связь - не всегда прямая и однозначная, поскольку непосредственное воздействие на чувствительные к ЛС рецепторы оказывает только связавшееся с ним ограниченное количество вещества. Это объясняет наличие тесной взаимосвязи между фармакодинамикой ЛС и их фармакокинетикой.

Терапевтический диапазон - разница между терапевтической и токсической сывороточными концентрациями лекарственных средств.

Основа терапевтического мониторинга - взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики ЛС. Терапевтический мониторинг проводят для выбора адекватной индивидуальной дозы и схемы применения определённой лекарственной формы препарата с тем, чтобы концентрация ЛС и его метаболитов в крови, тканях, биологических жидкостях не превышала минимальную токсическую и не была ниже минимальной терапевтической.

для установления терапевтического диапазона

• период полувыведения. В большинстве случаев для поддержания терапевтической концентрации ЛС в крови режим дозирования ориентируют на период полувыведения ЛС из плазмы.

• некоторые ЛС, быстро покидая плазму, могут вступать с рецепторами в сильную и прочную связь, продолжительность которой превышает период их циркуляции в крови.

 • активных метаболитов. В таких случаях необходимо дополнительно определять в плазме крови их концентрации. Если активность метаболита равна таковой исходного ЛС, достаточно просто суммировать их концентрации. Однако эффекты метаболитов обычно отличаются от эффектов исходного препарата, что осложняет определение терапевтического диапазона.

 

2) Клиническая фармакология аминогликозидов. Классификация. Фармакодинамика. Фармакокинетика. НЛР. Показания к применению. Клинико-фармакологические подходы к выбору препаратов данной группы в амбулаторно-поликлинической практике

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

I ПОКОЛЕНИЕ (Стрептомицин Неомицин Канамицин Мономицин)

II ПОКОЛЕНИЕ (Гентамицин)

III ПОКОЛЕНИЕ (Тобрамицин Сизомицин Амикацин Нетилмицин)

IV ПОКОЛЕНИЕ (Изепамицин)

 

Фармакодинамика - оказывают бактерицидное действие, обусловленное нарушением синтеза белка на рибосомах. Сила антимикробного действия зависит от концентрации препаратов в крови. Аминогликозиды значительно токсичнее (b-лактамов, но редко вызывают аллергические реакции.Главное клиническое значение аминогликозидов — активность в отношении аэробных грамотрицательных бактерий

Фармакокинетика: практически не всасывают­ся из ЖКТ, быстро всасываются при внут­римышечном введении, с ожоговой и раневой поверхнос­тей. Кроме того, аминогликозиды вса­сываются из брюшной и плевральной полостей, что может привести к развитию токсического действия. Являясь гидрофильными соеди­нениями, они распределяются преимущественно в сосудистом русле и внеклеточной жидкости, объём распределения возрастает при отё­ках, асците, обширных ожогах и некоторых тяжёлых инфекциях, а при ожирении этот показатель уменьшается.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Госпитальная инфекция разной локализации, сепсис • Послеоперационные гнойные осложнения • Инфицированные ожоги • Артрит • После операций на костях и суставах • Пиелонефрит • Туберкулез • Инфекции глаз • Препарат выбора при аллергии на бета-лактамные антибиотики

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ • Активны в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов • Не действуют на анаэробы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

 Ингибиторы синтеза белка. • В процессе связывания нарушается порядок чередования аминокислот при считывании генетического кода на уровне и-РНК – белок. • «Ошибочные» аминокислоты образуют неполноценные белковые молекулы, нарушающие жизнеспособность бактериальной клетки.

БИЛЕТ

1) Виды действия лекарственных средств: местное, резорбтивное, прямое, рефлекторное, обратимое, необратимое, избирательное. Принципы исследования локализации и механизма действия лекарственных средств. Влияние патологии внутренних органов и систем на фармакодинамику лекарств. Значение фармакодинамики лекарств для индивидуализации фармакотерапии

МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др.

 РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа - мишени че­рез гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в ре­зультате резорбтивного действия).

Прямое действие лекарственных средств развивается не­посредственно в органе - мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивны

флекторное действие лекарственных средств развива­ется в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт)

Избирательное (элективное) средств осуществляется путем влияния на определенные ре­цепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в опреде­ленном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа).

Неизбирательное действие препаратов, термин противо­положный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу).

Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью хи­мических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия - прозерин).

Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия - армин)

Влияние лекарственных веществ на органы, ткани, клетки обусловлено воздействием на биохимические субстраты, от которых зависит та или иная функция. Современные методы исследования позволяют выяснить, где находится субстрат-мишень, с которым взаимодействует лекарственное вещество, т.е. где локализовано его действие. Благодаря современным техническим средствам и усовершенствованным методическим приемам локализацию действия веществ можно установить не только на системном и органном, но и на клеточном, молекулярном и других уровнях.

Например, препараты наперстянки действуют насердечнососудистую систему (системный уровень), на сердце(органный уровень), на мембраны кардиомиоцитов (клеточный уровень), на Na, K - АТФазу (молекулярный уровень).

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственного вещества со специфическими участками связывания в организме.

 

 

2) Клиническая фармакология макродидов и тетрациклинов. Классификация. Фармакодинамика. Фармакокинетика. НЛР. Показания к применению. Клинико-фармакологические подходы к выбору препаратов данной группы в амбулаторно-поликлинической практике.

КЛАССИФИКАЦИЯ

I ПОКОЛЕНИЕ - Эритромицин, Олеандомицин

II ПОКОЛЕНИЕ- Спирамицин Рокситромицин Джозамицин Кларитромицин Медекамицин

III ПОКОЛЕНИЕ – Азитромицин

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

• Ингибируют синтез белка на уровне рибосом

 • Оказывают иммуномодулирующий эффект на уровне макрофагов. Способны накапливаться в макрофагах с последующим выделением в очаге инфекции под воздействием бактериальных стимулов. Захват макролидов макрофагами способствует транспортировки их в очаг воспаления

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

 • Принимать их можно не зависимо от приема пищи (кроме Эритромицина), запивать лучше Боржоми

• Противовоспалительный эффект

• Курс должен быть до 7 дней, т.к. резистентность развивается быстро

• В случае возникновения устойчивости к одному из макролидов, она распространяется на все другие препараты этой группы, а также на линкозамиды, пенициллины

• Проникают через плаценту, но их концентрация в крови плода составляет всего 20-25% от уровня в крови матери, во время беременности применять можно (кроме Кларитромицина), во время лактации нет

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

• Тошнота рвота (12-32%)

• Холестатический гепатит (Джозамицин, Кларитромицин, Спирамицин, высокие дозы Эритромицина)

• Обратимое снижение слуха (высокие дозы Эритромицина)

• Кардиотоксичность (высокие дозы Эритромицина, Спирамицин)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Заболевания верхних дыхательных путей (особенно при непереносимости пенициллинов)

• Заболевнаия ЖКТ, в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

• Коклюш, дифтерия

• Хламидийный конъюнктивит (мазь)

• Пневмонии (в т.ч. хламидийная и микоплазменная, вызванная легионеллами, моракселлами) • Первичный сифилис, гонорея

• Урогенитальная инфекция

 

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

 КЛАССИФИКАЦИЯ

ПРИРОДНЫЕ- Диметилхлортетрациклин  Окситетрациклин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ -Тетрациклин Доксициклин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

• Бактериостатическое действие, подавляют синтез белка в бактериальной клетке

• Проникают внутрь клеток путем пассивной диффузии и активного транспорта

ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

• Хорошо распределяются в тканях и жидкостях

 • Более высокая биодоступность

• Обладает более высокой липофильностью

ПОКАЗАНИЯ

 • ООИ (чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, холера) • Гинекологические инфекции • ИППП • Флегмоны, абсцессы, мастит, угревая сыпь, трофические язвы • Геликобактериоз • Кишечные инфекции, диарея путешественников • Конъюнктивиты, блефарит, другие заболевания глаз

БИЛЕТ

клиническая фармакокинетика (от греч. pharmakon - лекарственное вещество и kinein - движение) – раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления, биотрансформацию, связь с белками плазмы и других тканей организма, распределение и выведение ЛС.

К основным фармакокинетическим процессам относятся: * Высвобождение лекарства из лекарственной формы * Всасывание (абсорбция) * Распределение * Метаболизм *Выведение (экскреция)

- Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) – величина, пропорциональная общему количеству препарата в системном кровотоке

Расчет дозы лекарственного средства у пациентов с хронической почечной недостаточностью. ¡Хроническая болезнь почек (ХБП) диагностируется на основании выявления анатомического или структурного повреждения почек и/или снижения СКФ <60 мл/мин/1,73 м2, которые прослеживаются в

течение 3 и более месяцев, независимо от их характера и этиологии

- Острое почечное повреждение. Диагностическими критериями

ОПП

- повышение сывороточного креатинина (Кр) хотя бы на >0,3

мл/дл (26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов л

-либо в 1,5 раз в течение предшествующих 7 дней

- и/или снижение диуреза менее 0,5 мл/кг/ч за 6 часов

 

Коррекция дозы лекарственного средства у больных с нарушением функции печени.

 Острая печеночная недостаточность - свидетельство аномалии коагуляциии любой степени психического изменения у пациента без предшествующего цирроза и с продолжительностью 26 недель

У больных с заболеваниями печени может значительно меняться фармакокинетика многих лекарств, что требует коррекции дозы препарата.

• нарушения метаболизма лекарств в печени o которые могут сопровождаться накоплением препарата или его активных метаболитов в крови с развитием токсических побочных эффектов.

 • извращение биотрансформации лекарств у больных с заболеваниями печени.

 • при циррозе печени наблюдается ряд изменений o гипоальбуминемия, диспротеинемия, гиперферментемия, o задержка жидкости, o появление дополнительного депо (асцит, увеличение ОЦК),

• которые меняют основные фармакокинетические параметры: клиренс, объем, распределение, величину связывания с белком, период полуэлиминации, биодоступность препарата.

 • Особенно изменяется фармакокинетика лекарств у больных с асцитом, гепаторенальной недостаточностью.

 • Особую осторожность следует проявлять при назначении лекарств у больных с гепатоцеллюлярной недостаточностью (прекома и кома), с “шунтовой” энцефалопатией.

 • Следует учитывать, что гепатотоксичность многих лекарств проявляется именно у больных с паренхиматозными заболеваниями печени.

 

где S -сниженная доза; N - доза для лиц без заболеваний печени; B -биодоступность препарата у здорового человека

 

2) Клиническая фармакология фторхинолонов и метронидазола. Классификация. Фармакодинамика. Фармакокинетика. НЛР. Показания к применению. Клинико-фармакологические подходы к выбору препаратов данной группы в амбулаторно-поликлинической практике

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

Фторхинолоны (ранние) Ломефлоксацин орфлоксацин Ципрофлоксацин

Фторхинолоны (новые) Грепафлоксацин Левофлоксацин Моксифлоксацин Спарфлоксацин Тровафлоксацин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

 Ингибирование ДНК-гиразы (топоизомеразы II) – ключевого фермента бактерий, определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки.

 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

1. В ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки

2. В мокроту, кожу, мышцы, матку, слюну

3. В СМЖ, жир, ткани глаза

4. В полиморфноядерные нейтрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты (часто) • головная боль, головокружения • боль в животе, диарея, тошнота, рвота

Побочные эффекты (редко) • острый психоз, галлюцинации, тремор • кожная сыпь • фотосенсибилизация ВЗА

НИТРОИМИДАЗОЛЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ Метронидазол Ниморазол Орнидазол Секнидазол Тинидазол

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

• ДНК-тропные лекарственные средства с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, имеющих ферментные системы (нитроредуктазы), способные восстанавливать нитрогруппу

• Проникнув в микробную клетку, под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты

• Бактерицидный тип действия • Постантибиотический эффект (до 3-х часов в отношении анаэробных бактерий)

 

ПОКАЗАНИЯ • Анаэробные инфекции разной локализации • Хирургические инфекции • Заболевания, вызываемые простейшими: урогенитальный трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки • Профилактика инфекций после операций на брюшной полости, в области малого таза, колоноректальной области, ротовой полости

 

 

8 БИЛЕТ

1).Основные фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, связь с белками плазмы крови, метаболизм, выведение лекарственных средств). Всасывание лекарственных средств: молекулярные механизмы всасывания; гликопротеин-Р (строение, функция, участие во всасывание лекарственных средств); факторы, влияющие на всасывание лекарственных средств; пути введения лекарственных средств.

 

В транспорте веществ через мембрану энтероцита участвуют 4 механизма: активный транспорт, простая диффузия, облегченная диффузия и эндоцитоз.

Активный транспорт идет против концентрационного или электрохимического градиента и требует затрат энергии. Этот вид транспорта происходит с участием белка-переносчика; возможно его конкурентное ингибирование.

Простая диффузия, наоборот, идет по концентрационному или электрохимическому градиенту, не требует затрат энергии, осуществляется без белка-переносчика и не подвержена конкурентному ингибированию.

Облегченная диффузия отличается от простой тем, что для нее необходим белок-переносчик и возможно ее конкурентное ингибирование.

Простая и облегченная диффузия - это разновидности пассивного транспорта.

 

гликопротеин-Р (Р-gp) - транспортный белок, основные функции которого: препятствие всасыванию ксенобиотиков и ЛС в кишечнике; при их попадании в организм - предотвращение проникновения через гистогематические барьеры, а также скорейшее выведение печенью в жёлчь и почками в мочу;