Реакции, регистрируемые при введении лекарственных средств

• Ожидаемый фармакологический ответ.

• Гиперреактивность - повышенная чувствительность организма к используемому ЛС. Например, при сенсибилизации организма пенициллинами повторное их введение может привести к возникновению

реакции гиперчувствительности немедленного типа или даже к развитию анафилактического шока.

• Толерантность - снижение чувствительности к применяемому ЛС. Например, при бесконтрольном и длительном приеме β2-адреномиметиков, толерантность к ним возрастает, а фармакологический эффект

уменьшается.

• Идиосинкразия - индивидуальная чрезмерная чувствительность (непереносимость) к данному препарату. Например, причиной идиосинкразии может быть генетически обусловленное отсутствие ферментов, метаболизирующих данное вещество

• Тахифилаксия - быстро развивающаяся толерантность. К некоторым ЛС, например к нитратам (при непрерывном и длительном их применении), толерантность развивается особенно быстро; при этом препарат заменяют или увеличивают его дозу.

Минимальная терапевтическая концентрация ЛС – концентрация препарата в крови, вызывающая эффект, равный 50% максимального(ЕС50).

• Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) - интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочных действий.

• Терапевтическая широта ЛС - отношение верхней границы терапевтического диапазона к нижней.

• Средняя терапевтическая концентрация - промежуточное (среднее) значение терапевтического диапазона.

2) Принципы выбора антимикробной терапии (эмпирический и этиотропный), определение режима дозирования в зависимости от локализации инфекции и тяжести состояния, функции почек. Методы оценки эффективности и безопасности антимикробных препаратов. Диагностики и профилактика НЛР. Комбинация антимикробных лекарственных средств и взаимодействия при совместном назначении с препаратами других групп

Этиотропная АТ — это целенаправленное применение АМП, активных в отношении установленного возбудителя инфекции

Эмпирическая АТ — это применение АМП до получения сведений о возбудителе инфекционного процесса и его чувствительности к АМП.Она составляет основу современной терапии внебольничных инфекций.

Подход к эмпирической терапии

А. Сформулировать клиническую диагностику микробной инфекции.

B. Получить образцы для лабораторного обследования

C. Сформулировать микробиологическую диагностику

D. Определите необходимость эмпирической терапии

E. Институт лечения = Выбор эмпирической терапии на основе микробиологической диагностики или клинического диагноза без наличия микробиологических признаков.

= Если доступной микробиологической информации, спектр противомикробного действия выбранного агента должен быть шире, учитывая наиболее вероятные патогены, ответственные за болезнь пациента.

Локализация инфекции является чрезвычайно важным моментом не только при выборе конкретного АМП, но и пути его введения и режима дозирования. Для обеспечения эффективной элиминации возбудителя концентрация АМП в очаге инфекции должна достигать адекватного уровня (как минимум, быть не ниже МПК в отношении возбудителя)

Концентрации АМП, в несколько раз превышающие МПК, как правило, обеспечивают более высокую клиническую эффективность, однако могут быть трудно достижимыми в ряде очагов.

Тяжесть инфекции играет решающее значение при определении сроков начала АТ и пути введения АМП. Известно, что у пациентов с тяжёлыми инфекциями целесообразно как можно раннее с момента постановки диагноза назначение АМП, так как это достоверно улучшает прогноз. Так, временной интервал для принятия решения об инициации АТ при сепсисе не должен превышать 60 минут, при внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов — 4 часа. Выбор оптимального пути введения АМП определяется тяжестью клинических проявлений инфекции и возможностью перорального приёма ЛС, которая, в свою очередь, зависят от общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний. У пациентов с нетяжёлыми инфекциями АМП назначаются внутрь, при этом предпочтение следует отдавать препаратам с высокой и предсказуемой биодоступностью, которая не зависит от приёма пищи и других ЛС. При тяжёлых, особенно угрожающих жизни инфекциях (сепсис, менингит и др.) АТ должна начинаться с внутривенного введения АМП

Функция печени и почек Исходя из степени влияния почечной недостаточности на экскрецию АМП можно разделить на 3 группы:

1. ЛС, которые применяются в обычной дозе. К ним, например, относится большинство макролидов, цефтриаксон, цефоперазон, феноксиметилпенициллин, клиндамицин.

2. ЛС, которые противопоказаны при почечной недостаточности, так как экскретируются с мочой в активной форме и характеризуются особо выраженной кумуляцией при нарушении функции почек. В эту группу относят нефторированные хинолоны, нитрофурантоин, сульфаниламиды, тетрациклин.

3. ЛС, режим дозирования которых меняется в зависимости от степени почечной недостаточности.