В качестве транквилизаторов используются БД с длительной или средней продолжительностью действия.

Все бензодиазепины являются липофильными соединениями, наиболее липофильными из бензодиазепинов являются диазепам и мидазолам. Высокая липофильность обусловливает проникновение БД через ГЭБ и другие биологические барьеры, а также значительную скорость перераспределения из ЦНС в ткани (жировая ткань, мышцы). При приеме внутрь бензодиазепины хорошо всасываются из ЖКТ, преимущественно из двенадцатиперстной кишки (абсорбция зависит от нескольких факторов, в т.ч. от липофильности). Наиболее быстро всасываются диазепам и феназепам, наименее быстро — оксазепам, лоразепам.  

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема для разных БД варьирует от 30 минут до нескольких часов.

Первичный метаболизм большинства бензодиазепинов происходит в печени посредством их микросомального окисления   до активных или неактивных метаболитов. Длительность терапевтического эффекта для бензодиазепинов, имеющих активные метаболиты, определяется не Т1/2 исходного вещества, а Т1/2 активных метаболитов. Например, Т1/2 активных метаболитов хлордиазепоксида, диазепама составляет более 40 ч., что значительно превышает периоды полувыведения исходных веществ. Важно: период полувыведения БД у лиц пожилого возраста удлинен.

При приеме повторных доз бензодиазепинов с длительным Т1/2 (это диазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, феназепам и др.) происходит кумуляция самого препарата и/или его активных метаболитов. С этим связан эффект последействия, например, диазепама и др. Накопление бензодиазепинов с коротким или средним периодом полувыведения обычно минимально, и они быстро выводятся из организма после окончания терапии.

В психиатрической практике БД анксиолитики применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением. Как правило, их применяют при всех видах тревожных расстройств для кратковременного устранения симптомов тревоги, но они могут быть использованы и для относительно продолжительного лечения тревожных состояний. Бензодиазепины с длительным и средним периодом действия являются препаратами выбора при лечении ААС средней и тяжелой степени выраженности - для купирования тревоги, нарушений сна, вегетативных проявления (тремора, гипертензии), для предотвращения эпилептических припадков, а также для профилактики абстинентных алкогольных психозов и для купирования возбуждения при их развитии.

Иногда некоторые мощные бензодиазепиновые анксиолитики (феназепам, лоразепам) применяют для купирования тревожного синдрома при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении. При острых состояниях применяют  парентеральное введение бензодиазепинов (диазепам в/в, феназепам и др.). Имеются данные об эффективности парентерального применения БД при лечении кататонического ступора.

При нарушениях сна короткими курсами используют бензодиазепины с преобладающим снотворным действием (нитразепам, рогипнол).

Важно: применение при нарушениях сна БД с длительным и средним периодами действия (диазепам, оксазепам, феназепам) целесообразно только в тех случаях, когда инсомния сочетается с дневной тревогой, т.е. когда желательно, чтобы анксиолитическое действие продолжалось в течение всего дня.

Возможно применение БД и у здоровых людей -  при острых реактивных стрессовых состояниях в экстремальных ситуациях (пожар, промышленная катастрофа, землетрясение и др.). Но вот беспокойство и напряжение, связанные с повседневной деятельностью не являются показанием к назначению анксиолитиков. Поэтому не следует назначать их при любой жалобе на тревожность или стрессовое состояние, если эти проявления объясняются обыденными средовыми факторами и не вызывают отчетливые дезадаптивные поведенческие реакции у индивидов. Совсем не показано применение БД при реакциях горя.

К назначению БД во время беременности и в период кормления грудью следует подходить очень осторожно, т.е. применять их только при отсутствии альтернативы, сопоставляя возможный риск для плода и пользу для матери. В I триместре беременности применение БД вообще запрещено, т.к. они повышают риск возникновения врожденных пороков развития.  

Возможно применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет, но только при четко обоснованных показаниях, при этом продолжительность лечения должна быть минимальной.

Парентеральное, особенно в/в введение бензодиазепинов, особенно пациентам пожилого и старческого возраста, может приводить к нарушениям дыхания (апноэ) и функции сердечно-сосудистой системы (гипотензия и брадикардия, вплоть до остановки сердца). У пациентов старше 65 лет применение БД возможно с осторожностью, т.к. их прием у таких больных часто осложняется чрезмерной седацией, головокружением, нарушениями ориентации и координации движений, беспричинными падениями, нарушениями когнитивных функций (памяти).

При приеме БД очень редко, но возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей и больных старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций препарат следует немедленно отменить.

Применение БД анксиолитиков может приводить к развитию синдрома отмены и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев ), а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. При резкой отмене БД в случае его длительного применения может возникнуть синдром отмены (обострение первоначального расстройства, тремор, судороги, рвота, повышенная потливость), в тяжелых случаях – деперсонализация и эпилептические припадки, что требует литической отмены препарата. Важно: наличие одного лишь физиологического синдрома отмены не говорит о формировании синдрома зависимости.

Самолечение анксиолитиками недопустимо, терапия этими препаратами, как и всеми транквилизаторами, проводиться только под наблюдением врача. Курс лечения БД должен быть как можно более коротким, например, при ААС не более 4-6 дней, максимум 7-8 дней. В связи с возможностью развития привыкания и появлением синдрома лекарственной зависимости общая рекомендация по применению бензодиазепиновых анксиолитиков гласит, что не следует применять БД непрерывно более 2–3 недель. Вместе с тем, озабоченность и врача, и/или пациента возможными осложнениями приема БД не должна вести к отказу от их использования, когда очевидно, что их применение необходимо и будет, безусловно, полезно.

Хотя долговременная терапия БД не приветствуется, в практике встречаются случаи, когда для компенсации состояния пациента, например, при хронических психопатологических состояниях эндогенного (или иного) генеза с неврозоподобной симптоматикой, приходится применять БД очень длительные периоды времени. В таких случаях необходим тщательный контроль процесса лечения на предмет возможного не санкционированного повышения дозировок БД самим пациентом. Если препараты других групп не эффективны для стабилизации состояния пациента, БД могут применяться постоянно в терапевтических дозах в течение длительных периодов времени, может быть, даже в течение несколько лет. В конечном счете, все определяется интересами больного. После 6-12 месяцев применения БД, по возможности необходимо стремиться перевести пациента на лечение другими препаратами или на немедикаментозную терапию. Отмену БД следует проводить постепенно, снижая дозы в течение месяца, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены или обострения первоначального психического расстройства. Если же пациент начинает самовольно повышать дозы БД, приводя себя в состояние опьянения, и теряет контроль над своим поведением в отношении препарата, что свидетельствует уже о формировании синдрома зависимости, терапию БД следует прекратить. Иногда даже приходиться прибегать к госпитализации пациента для прекращения злоупотребления БД.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых мест связывания является флумазенил. Он конкурентно блокирует бензодиазепиновые сайты ГАМК-А-Р и устраняет или уменьшает выраженность всех эффектов БД, но не препятствует действию на ЦНС других средств, усиливающих ГАМК-ергическую нейротрансмиссию (барбитуратов, мепробамата и др), а также других седативных средств с иным механизмом действия (опиоидов, гистаминоблокаторов и др.). Применение флумазенила в качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинами как правило, производится только в условиях стационара, т.к. возможно возникновение психомоторного возбуждения и эпилептических припадков. При в/в введении флумазенил действует быстро, но непродолжительно (действие всех бензодиазепинов длится дольше), поэтому возможен возврат симптомов передозировки.

Наиболее часто применяемые бензодиазепиновые транквилизаторы в мире - хлордиазепоксид, оксазепам, диазепам, темазепам, лоразепам и альпрозалам. В нашей стране – феназепам, реже – диазепам (реланиум), оксазепам (нозепам) и альпрозалам (алзолам). Средние терапевтические дозы: диазепама (реланиума, сибазона) – 5-20 мг/сутки; нозепама – 30-60 мг/сутки; алпрозалама - 0,5-4 мг/сутки; феназепама – 0,5-4 мг/сутки.

4. ГАМК-ергические (неанксиоселективные) небензодиа-зепиновые транквилизаторы (неанксиоселективные – это значит, что помимо анксиолитического имеется и другие фармакологические эффекты).