Показания к проведению интерферонотерапии

* Наличие маркеров репликации HBV (HBeAg и HBV-ДНК) и НСV (анти-HCV IgM РНК-

HCV),
* Повышение уровня сывороточных аминотрансфераз более чем в 2 раза,

* Гистологические признаки активности воспалительного процесса в печени.

Уровень виремии не является критерием назначения противовирусной терапии. Однако больные с его высоким уровнем (>2 млн. копий РНК в мл) имеют меньшую вероятность позитивного ответа на лечение.

Механизм действия интерферона

* подавляет репликацию вирусов гепатита В, С, Д, синтез вирусных белков, созревание и сборку вирусов,

* повышает чувствительность клеток-мишеней к собственному интерферону,

* стимулирует продукцию эндогенного интерферона на Т-лимфоцитах,

* активизирует натуральные киллеры и макрофагальную активность,

* стимулирует цитотоксическую активность Т-лимфоцитов,

* усиливает выработку Т-хелперов,

* снижает выработку провоспалительных цитокинов (ТNF-α-), интерлейкины (IL) l и IL 8),

* стимулирует продукцию противовоспалительных цитокинов (IL 10)

Препараты интерферона:

• человеческий лимфобластоидный интерферон альфа-n1 (lns) - (Веллферон)
• рекомбинантные интерфероны: альфа-2а (Роферон) и альфа-2б (Интрон А, Виферон)
• пегилированные интерфероны (пегинтрон, пегасис)

Веллферон, реаферон и др. - препарат природного a-интерферона из культуры человеческих лимфобластных клеток, содержащий 9 подтипов альфа-интерферона.

Интрон-А, роферон, виферон, реаферон, реальдирон и др. - препараты генно-инженерного способа производства получены путем клонирования одного из 16 генов альфа интерферонов в бактериальной клетке.

Пегинтрон, пегасус - препараты, полученные путем соединения интерферона с молекулой полиэтиленгликоля, для удлинения периода полувыведения.

Механизмы противовирусного действия альфа интерферона недостаточно изучены. Предполагается, что он ингибирует синтез специфических макромолекул, участвующих в репликации компонентов вируса и в сборе полного вириона. Кроме того, он оказывает иммуномодулирующее действие (повышает цитотоксический эффект Т-киллеров, активность НК-клеток и макрофагов, влияет на гуморальные факторы иммунитета).

В лечении вирусного гепатита В также применяют:

1. Синтетические L-нуклеозиды (ингибиторы обратной транскриптазы):

ламивудин - (эпивир, 3ТС) - 300 мг/сутки; телбивудин, эмтрицитабин

2. Аналоги деоксигуанозина - энтекавир

3. Ациклические фосфонаты нуклеозидов - адефовир, тенофовир, лобукавир, ганцикловир

4. Ингибиторы протеазы - криксиван в дозе 1,2-2,4 г/сутки.

Вариантами специфической терапии ХГВ могут являться иммуноглобулин с высоким титром анти-HBs и противогепатитная генно-инженерная вакцина.

Широко используются генно-инженерные рекомбинантные альфа-интерфероны (ИФН альфа). Наиболее выраженным противовирусным действием обладают ИФН альфа-2b (Интрон А, Реальдирон, Виферон). Применяют также препараты ИФН альфа-2a (Реаферон, Роферон А и др.). При длительном назначении рекомбинантных ИФН, когда в организме больного образуется большое количество ИФН-нейтрализующих антител, используются натуральные (природные) ИФН - Альфаферон, Вэлферон, Эгиферон. Препараты применяются преимущественно в курсовых дозах по 3-6 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю длительностью от 3 до 12 месяцев. Накапливается и опыт применения интерферонов пролонгированного действия (PEG-интрон и др.), назначаемых не чаще 1 раза в неделю.

При хроническом неверифицированном вирусном гепатите показаниями к назначению ИФН может служить активность АлАТ, как показатель обострения болезни, в совокупности с клиническими данными.

В иммуноориентированной терапии ХГ используются индукторы интерферона (циклоферон, амиксин и др.), интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2), препараты группы тиопоэтинов (глутоксим, моликсан и др.).

Факторы, позволяющие расчитывать на положительный ответ интерферонотерапии:

* «Дикий» (НвеAg-позитивный штамм вируса)
* «Горизонтальный путь» HBV – инфицирования
* Женский пол
* Продолжительность течения заболевания от 6 мес. до 2 лет
* Активность трансаминаз более чем 2-5 раз выше нормы
* Низкая концентрация HBV в крови
* Выраженные гистологические изменения при отсутствии цирроза печени

Характеристика стойкого положительного эффекта на противовирусную терапию - это нормализация уровня АЛТ и снижение некротически-воспалительной активности в ткани печени.

Побочные эффекты терапии интерферона: гриппоподобный синдром, анорексия, похудание, аллопеция, миелосупрессивный эффект