Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...
Археология об основании Рима: Новые раскопки проясняют и такой острый дискуссионный вопрос, как дата самого возникновения Рима...
Топ:
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Методика измерений сопротивления растеканию тока анодного заземления: Анодный заземлитель (анод) – проводник, погруженный в электролитическую среду (грунт, раствор электролита) и подключенный к положительному...
История развития методов оптимизации: теорема Куна-Таккера, метод Лагранжа, роль выпуклости в оптимизации...
Интересное:
Национальное богатство страны и его составляющие: для оценки элементов национального богатства используются...
Наиболее распространенные виды рака: Раковая опухоль — это самостоятельное новообразование, которое может возникнуть и от повышенного давления...
Лечение прогрессирующих форм рака: Одним из наиболее важных достижений экспериментальной химиотерапии опухолей, начатой в 60-х и реализованной в 70-х годах, является...
Дисциплины:
2017-11-17 | 244 |
5.00
из
|
Заказать работу |
Частота в основной популяции
Возраст больных при возникновении заболевания Наследственная предрасположенность
Генетические маркеры предрасположенности к заболеванию Аутоиммунный механизм развития болезни
Конституция больных
Нарушения обмена веществ
Основной элемент терапии
0,2-0,5%, частота среди мужчин и женщин одинакова Меньше 25 лет
2-4 %, женщины болеют чаще, чем мужчины Больше 40 лет
Частота инсулинзависимого сахарного диабета у родственников пробанда первой степени меньше, чем 10%; вероятность болезни у гомозиготного близнеца (брата, сестры пробанда) составляет 50% Гены (антигены) из системы генов (антигенов) лейкоцитов человека В8, В15, DR3, DR4
У части больных с кровью циркулируют аутоантитела к антигенам инсулинпродуцирующих клеток островков Лангерганса и другим аутоантигенам Масса тела часто снижена, низкое общее содержание жировой ткани и триглицеридов в теле
Тенденция к развитию метаболического кетоацидоза; патологически низкая секреция инсулина
Инсулин, вводимый парентерально
Частота заболевания у родственников пробанда первой степени больше, чем 20%; вероятность болезни у гомозиготного близнеца находится на уровне 90-100% Нет
Нет
У 80% больных выявляют ожирение при массе тела, превышающей 115% идеальной расчетной Метаболический кетоаци-доз не развивается; секреция инсулина может быть повышенной, нормальной или патологически низкой Диета и физическая активность для снижения массы тела ___
Вторичный сахарный диабет - это патологическое возрастание концентрации глюкозы в плазме крови, обусловленное не сахарным диабетом, а другим патологическим состоянием.
Вторичный сахарный диабет может быть следствием патогенно избыточного питания, особенно с высоким потреблением углеводов. Вероятность гипогликемии выше, если переедание происходит одновременно со снижением физической активности.
Снижение образования эндогенного инсулина как причину вторичного сахарного диабета вызывают:
«разрушение инсулин-продуцирующих клеток в результате побочного действия таких лекарственных средств как стрептозоцин и пентамидин;
» обратимое угнетение секреции инсулина под влиянием лекарственных средств (диазоксид, диуретики из группы тиазидов, фе-нитоин);
» гипокалиемия и (или) гипомагниемия.
Кроме того, вторичный сахарный диабет может возникать в результате тяжелых и хронических ^шфекций, воспаления, тяжелой ишемии и инфаркта миокарда, травмы, хирургических вмешательств, отрицательного эмоционального стресса как причин избыточно патогенной активации нейроэндокринной катаболической системы, приводящей к превалированию на системном уровне эффектов катаболических гормонов антагонистов инсулина. В данном случае вторичный сахарный диабет является следствием патологической резистентности к эффекту инсулина на уровне экспрессии генома клеток.
Беременность и побочное действие препаратов на основе эстрогенов, в том числе и пероральных контрацептивов, также могут приводить ко вторичному сахарному диабету через развитие патологической резистентности к действию инсулина на клетки и ткани. Патологическая ре-зистентность по отношению к действию инсулина может быть результатом побочного действия адреномиметиков и препаратов на основе никотиновой кислоты.
Этиология сахарного диабета
Можно считать, что этиология сахарного диабета до сих пор остается неясной. Тем не менее, в зависимости от этиологии каждый тип сахарного диабета как отдельную нозологическую форму можно определить следующим образом:
Сахарный диабет первого типа - это мулътифакториалъная (полигенная) болезнь, которая, часто являясь аутоиммунным заболеванием,
может быть связана с генетическими маркерами из системы антигенов лейкоцитов человека, другими аутоиммунными болезнями; инсулин-зависимый сахарный диабет — это во многом результат взаимодействия между собой элементов генома, приводящего к инсулинопении.
Сахарный диабет второго типа — полигенное заболевание, во многом зависящее от кумуляции в организме последствий взаимодействия с внешними этиологическими факторами. К таким последствиям следует отнести длительное избыточное поступление в организм источников свободной энергии вместе с нутриентами, гиподинамию, а также хронический отрицательный психоэмоциональный стресс.
Можно предположить, что взаимодействие элементов генома, обуславливающее предрасположенность к сахарному диабету второго типа, детерминирует и высокую предрасположенность к ряду распространенных полигенных болезней: первичной артериальной гипертензии, атеросклерозу, ишемической болезни сердца, а также ожирению.
Неинсулинзависимый сахарный диабет нельзя считать полигенной болезнью, обусловленной исключительно патологической резистент-ностью по отношению к инсулину. Об этом свидетельствуют результаты последних экспериментальных исследований роли генетического фактора в развитии сахарного диабета второго типа, объектом которых стали две линии трансгенных мышей (Terauchi Y. et al., 1997). У животных первой линии в геноме отсутствовал ген первого субстрата инсулинового рецептора, а у мышей второй линии генетический материал не содержал гена глюкокиназы бета-клеток островков Лангерган-са, от активности которого зависит синтез инсулина. И у той и у другой линии мышей не было патологической толерантности по отношению к глюкозе. Она появилась у потомства мышей двух линий, генотип которого определял патологическую резистентность клеток-эффекторов по отношению к действию инсулина (отсутствие гена первого субстрата инсулинового рецептора) и обуславливал недостаточность секреции инсулина в ответ на рост концентрации глюкозы во внеклеточной жидкости и крови через низкую активность глюкокиназы бета-клеток.
Результаты данного эксперимента еще раз подтвердили то, что не-инсулинзависимый сахарный диабет является полигенной болезнью, наследственная предрасположенность при которой складывается из генетически детерминированных патологической резистентности по отношению к инсулину и недостаточности секреции инсулина. При этом нельзя исключить из патогенеза неинсулинзависимого сахарного диабета следующего порочного круга: раз возникнув, гипергликемия сама по себе становится фактором прогрессирования возрастания концентрации глюкозы в крови через угнетение секреции инсулина и усиление патологической резистентности по отношению к действию гормона.
Патологическая резистентность по отношению к инсулину
Резистентность по отношению к инсулину характеризует отсутствие нормальной реакции снижения концентрации глюкозы в крови в ответ на рост содержания в ней инсулина. Выделяют три уровня резистентности по отношению к инсулину:
» пререцепторный,
• рецепторный,
» пострецепторный.
Резистентность по отношению к инсулину на пререцепторном уровне обуславливают:
» патологические изменения гормона,
» взаимодействие инсулина в качестве носителя аутоантигенов с ау-тоантителами,
«выброс клетками поджелудочной железы в кровь проинсулина вместо инсулина,
«блокада нормального взаимодействия гормона со своим рецептором на поверхности клеток. '
При хронической поченной недостаточности и уремическом синдроме через действие механизма неспецифического антагонизма расстраивается взаимодействие нормального инсулина со своим нормальным рецептором. Одновременно патологически низкое содержание ионизированного кальция во внеклеточной жидкости и жидкой части плазмы крови как элемент уремического синдрома увеличивает выброс в кровь проинсулина, который не обладает свойствами главного анаболического гормона, вместо инсулина. Таков патогенез пререцепторной резистентности по отношению к инсулину у больных с уремическим синдромом.
Пререцепторная резистентность по отношению к инсулину составляет ведущее звено патогенеза сахарного диабета, который возникает одновременно с проявлениями повышенной секреции андрогенов (опухоли яичников и их поликистоз, а также гипертекоз, то есть диффузная гиперплазия текоцитов граафова фолликула) после полового созревания у девочек. Данный синдром получил название гиперандро-генной резистентности по отношению к инсулину. У больных с гиперандрогенной резистентностью по отношению к инсулину гормон инактивируется вследствие связывания с его эпитопами паратопов аутоантител.
У части больных пререцепторная резистентность по отношению к инсулину представляет собой моногенную болезнь, при которой патогенная мутация, закрепившаяся в ряду поколений, обуславливает врожденный патогенный дефект строения молекулы инсулина.
Резистентность по отношению к инсулину на рецепторном уровне может быть следствием:
» низкого уровня связывания гормона со своими рецепторами из-за врожденных аномалий инсулиновых рецепторов (ряд редких моногенных заболеваний),
«низкой экспрессии инсулиновых рецепторов на поверхности соответствующих клеток (во многом детерминируемое генотипом патологическое состояние систем регуляции обмена веществ),» аутоиммунного поражения рецепторов.
Инсулиновый рецептор представляет собой мембранный гетероди-мер, состоящий из альфа- и бета-цепей, который после соединения с инсулином приобретает активность тирозинкиназы. Врожденный дефицит инсулиновых рецепторов может быть результатом патогенных мутаций:
«изменения последовательности пар нуклеотидов дезоксирибонук-леиновой кислоты, приводящего к потере рецептором домена тирозинкиназы; «точечной мутации как причины отсутствия в рецепторе локуса
связывания аденозинтрифосфата и др.
У больных с синдромом гиперандрогенного инсулинрезистентно-го черного акантоза аутоиммунное поражение инсулиновых рецепторов - это ведущее звено патогенеза сахарного диабета, действие которого у части пациенток с данным синдромом не приводит к явному сахарному диабету. Синдром выявляют у 5% женщин с гирсутизмом, то есть излишним оволосением тела. При данном синдроме нередкими являются кистозное перерождение яичников, а также патологически высокие концентрации в крови тестостерона и андростендиона наряду с черным акантозом. Черный акантоз (acanthosis nigricans) - дерматоз в виде бархатистых бородавчатых разрастаний и гиперпигментации кожи, подмышечных впадин, шеи, анальной области, паха.
Инсулин — это полипептидный гормон, составляющие который аминокислотные цепи, связаны между собой дисульфидной связью. Инсулин как главный анаболический гормон и антагонист катаболических гормонов стимулирует экспрессию генов глицеральдегид-3-фосфат де-гидрогеназы, глюкокиназы, альфа-амилазы и тормозит экспрессию гена ключевого фермента глюконеогенеза фосфоенолпируваткарбоксикина-зы. Механизм действия инсулина как гормона, модулирующего экспрессию генов клетки, неизвестен, но ясно, что инсулин действует через систему белковых сериновых киназ (ферментов, катализирующих превращение профермента в фермент), то есть киназы ацетил-коэнзим А-карбоксилазы, киназы клеточного микроканальцевого протеина-2, про-теинкиназы С и других киназ. В этой связи становится ясным, что прин-
ципиально возможно извращение действия инсулина на геном клеток на различных уровнях функционирования той или иной киназы как причина пострецепторной резистентности по отношению к инсулину.
При неинсулинзависимом сахарном диабете пострецепторная рези-стентность по отношению к инсулину может быть ведущим звеном патогенеза. При этом аномалия реакции генома клеток на системном уровне по отношению к инсулину в основном складывается из нарушений синтеза гликогена в миоцитах скелетных мышц, то есть главного механизма аккумуляции избытка глюкозы в организме как у больных сахарным диабетом, так и в физиологических условиях. Предположительно свою роль в снижении реакции усиления образования гликогена в миоцитах скелетных мышц в ответ на действие инсулина может играть извращение его действия на белковые фосфатазы первого типа, активность которых в клетке во многом определяет уровень образования в ней гликогена. Инсулин активирует данные белковые фосфатазы через фосфорилирование (дефосфорилирование) определенных сериновых аминокислотных остатков. ^
Нарушенная толерантность по отношению к глюкозе — это патологическое состояние, при котором концентрация глюкозы в сыворотке крови выше, чем у здоровых людей, но ниже, чем у больных сахарным диабетом. г/
При выявлении сахарного диабета нередко определяющее значение имеет тест толерантности (переносимости) глюкозы. Исходным моментом теста является определение концентрации глюкозы в сыворотке крови через два часа после приема пищи или приема стандартной дозы глюкозы (75 г). О патологически низкой толерантности глюкозы свидетельствует концентрация глюкозы в сыворотке крови через два часа после приема пищи (стандартной дозы глюкозы) не меньшая, чем 140 мг/дл. Содержание глюкозы в сыворотке не меньшее, чем 200 мг/дл, - это признак развития сахарного диабета. Предпочтительней исследовать концентрацию глюкозы в сыворотке крови после приема пищи, чем определять ее в пробе крови, взятой у больных утром, до завтрака. Дело в том, что по мере развития у больных явного сахарного диабета способность концентрации глюкозы в сыворотке крови возвращаться в нормальные пределы через два часа после приема пищи теряется быстрее, чем возникает гипергликемия утром и натощак.
После соблюдения больным в течение трех дней нормальной диеты, при которой больной потребляет с пищей минимум 150 мг углеводов в день, пациент принимает внутрь 75 г глюкозы. Для выполнения теста (табл. 13.2) исследуется концентрация глюкозы в крови до приема стандартной дозы глюкозы, а затем через 30, 60, 90 и 120 мин после приема.
Таблица 13.2
Тест толерантности глюкозы
Концентрация глюкозы в сы- | Максимальная концентрация глюкозы в | Величина концентрации глюкозы | |
Результаты теста | воротке крови утром, натощак, мг/дл | сыворотке крови через 30, 60 и 90 мин после приема стандартной | через 120 мин после приема стандартной дозы, мг/дл |
дозы углевода, мг/дл | |||
Нормальная реак- | <115 | <200 | <140 |
ция содержания | |||
глюкозы в сыво- | |||
ротке крови | |||
Нарушенная толе- | 115-139 | >200 | 140-199 |
рантность по от- | |||
ношению к глюкозе | |||
Сахарный диабет | > 140 | >200 | >200 |
Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...
Автоматическое растормаживание колес: Тормозные устройства колес предназначены для уменьшения длины пробега и улучшения маневрирования ВС при...
Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!