Конкретные препараты внутри группы для лечения данного больного.

1. Изокет (Изосорбида динитрат* (Isosorbide dinitrate*)

АТХ- C01DA08 Изосорбида динитрат

Фармакологическая группа -вазодилатирующее средство, нитрат [Нитраты и нитратоподобные средства])

Проведено и сравнительное исследование начала действия Изокета спрея в сопоставлении с нитроглицерином, принимаемым сублингвально. При сравнении гемодинамического влияния (давления заклинивания легочных капилляров) Изокета спрея и таблетированной формы нитроглицерина было продемонстрировано, что начало гемодинамического влияния Изокета спрея наступало значительно раньше.

Значительно более быстрое купирование ангинозных болей Изокет спреем при сравнении с таблетками, применяемыми сублингвально, подтверждено в клиническом исследовании.
У больных стабильной стенокардией напряжения оценивалась эффективность Изокета спрея и как профилактического антиангинального средства перед проведением тестов с нагрузкой. Начало ангинозного приступа при использовании Изокета спрея по времени оказалось отсроченным на 40%, а продолжительность боли в целом уменьшилась в 3 раза. По данным ЭКГ так же отмечена сходная положительная динамика.
У пациентов, использовавших Изокет спрей, кроме отсроченного появления ангинозного приступа и депрессии сегмента ST значительно повысились толерантность к нагрузке и в целом объем нагрузки.Таким образом, антиангинальный эффект при использовании аэрозоля изосорбида динитрата наступает быстрее, чем при приеме таблеток под язык -- в среднем через 23 секунды и оказывает более длительное действие по сравнению с нитроглицерином (до 120 мин и 15--30 мин, соответственно) действие, что делает возможным его использование для краткосрочной (1--1,5 часа) профилактики стенокардии при ожидаемом физическом или эмоциональном напряжении. Применение препарата по таким показаниям может оказаться широко востребованным у амбулаторных пациентов со стенокардией напряжения
Динамика самочувствия была оценена у 547 амбулаторных пациентов (351 мужчины и 196 женщин), страдающих стабильной стенокардией, на фоне дополнения базовой терапии назначением Изокет спрея. Средний возраст больных составил 61,2-9,9 лет, средняя продолжительность заболевания -- 8,9 - 1,9 лет.
Для оценки толерантности к физической нагрузке изучались условия появления болей в груди или одышки при: медленной или быстрой ходьбе, подъеме по лестнице, изменении положения тела, выполнении домашних нагрузок (самообслуживание, легкая и тяжелая работа,поднятиетяжестей).
Применялся вопросник, использованный в международном исследовании качества жизни пациентов со стабильной стенокардией IQOLAN (International study on Quality Of Life in patients with stable Angina pectoris).
Структура вопросника IQOLAN включает следующие критерии: оценка условий возникновения и кратность ангинозных болей, сопутствующий соматический и психо-эмоциональный статус.
Базовую терапию у большинства пациентов составляли β-адреноблокаторы и пульсурежающие антагонисты кальция. Для купирования и профилактики ангинозных приступов вместо нитроглицерина, после оценки исходного статуса, назначался Изокет в аэрозольной форме. Контроль состояния осуществлялся до лечения и через 3 месяца

Анализ результатов анкетного опроса пациентов показал, что частота ухудшения качества жизни увеличивается с нарастанием тяжести стенокардии: с 48% при I ФК до 99% при IV ФК. Ухудшение качества жизни у пациентов с тяжелой стенокардией ожидаемо оказалось более выраженным.

Повторное анкетирование тех же больных через 3 месяца на фоне применения спрея Изокет выявило заметное улучшение переносимости физических нагрузок, что позволило отнести 27% пациентов к более легкому функциональному классу (табл. 1).

Таблица 1. Динамика толерантности к нагрузке на фоне лечения
Функциональный класс заболевания	Распределение пациентов по функциональным классам
До лечения	Через 3 месяца
ФК I	19 (3,3%)	57 (10,4%)
ФК II	188 (34,4%)	297 (54,3%)
ФК III	270 (49,4%)	155 (28,3%)
ФК IV	70 (12,8%)	38 (6,9%)

Вместе с тем проведенный анализ выявил неоднородность динамики самочувствия на фоне проводимой терапии. Отчетливое улучшение качества жизни отмечено у пациентов, у которых стенокардия существенно ограничивала двигательную активность. Наряду с улучшением переносимости физических нагрузок улучшился и психический статус пациентов, большинство из них стали спокойнее. Раздражительность из-за болезни стала встречаться реже как у мужчин (44%), так и у женщин (54,6%). Наиболее существенно она уменьшилась у пациентов с III ФК (29,8%) и IV ФК (32,1%) стенокардии.

Частота недовольства текущим состоянием здоровья на фоне лечения у пациентов с I и II ФК практически не изменилось. Это можно объяснить тем, что у подавляющей части обследованных больных с I и II ФК стенокардии были выражены тревога, раздражительность, подавленность, нарушения сна, не связанные с плохой переносимостью физических нагрузок. Именно психо-эмоциональные расстройства, а не ограничение переносимости физических нагрузок играли у этой группы пациентов ведущее значение в нарушении самочувствия. Это объясняет и отсутствие значимого улучшения самочувствия от проводимой антиангинальной терапии. Также, одной из причин неудовлетворительного самочувствия может быть появление побочного действия нитратов (головная боль), при отсутствии значительного улучшения двигательных возможностей, что наиболее часто встречается у пациентов с высокой или умеренно сниженной толерантностью к нагрузке, у которых физическая активность исходно не была существенно нарушена.

С нарастанием тяжести стенокардии частота и выраженность эмоциональных расстройств увеличивается: нарастает тревога, все больше больных пессимистично относятся к перспективам своего здоровья. Но при III и IV ФК стенокардии частота и выраженность снижения качества жизни в большей мере обусловливается тяжестью коронарной патологии. На фоне применения спрея Изокет у пациентов с III и IV ФК, как у мужчин, так и у женщин выраженность недовольства состоянием здоровья существенно уменьшилась, и было четко связанно с улучшением переносимости физических нагрузок.

Таким образом, у пациентов со значительным ограничением физической активности из-за стенокардии (III и IV ФК), применение спрея Изокет улучшило купирование приступов и переносимость физической нагрузки, что благоприятно повлияло и на их эмоциональное состояние. Аэрозольная форма изосорбида динитрата остается ценным высоко эффективным средством лечения ишемической болезни сердца: как для купирования так и профилактики возникновения приступов стенокардии.

Источник: Медицинский совет, № 4, 2015

2. Кардиомагнил (Ацетилсалициловая кислота + Магния гидроксид (Acetylsalicylic acid + Magnesium hydroxide)

АТХ-B01AC30 Ингибиторы агрегации тромбоцитов в комбинации

Фармакологическая группа- антиагрегантное средство [Антиагреганты в комбинациях]

 

В основе механизма действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) лежит необратимая ингибиция ЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. АСК обладает также противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим эффектом.Магния гидроксид, входящий в состав Кардиомагнила, защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия АСК. АСК всасывается из ЖКТ практически полностью. Кардиомагнил- соединение АСК (в наиболее эффективных и безопасных дозах – 75 и 150 мг) с невсасывающимся антацидом – гидроокисью магния. Невсасывающиеся антациды – наиболее часто используемые препараты при лечении заболеваний желудка, в том числе и язвенной болезни. Их положительный эффект связан с адсорбцией соляной кислоты, кроме того, они снижают протеолитическую активность желудочного сока (посредством адсорбции пепсина), обладают обволакивающими свойствами, связывают желчные кислоты и лизолецитин, которые оказывают негативное воздействие на слизистую желудка. Однако самыми важными для профилактики АСК–индуцированных осложнений являются данные о цитопротективном действии антацидов. В экспериментальных и клинических условиях антациды способны предотвращать возникновение повреждений слизистой оболочки желудка.
Установлено, что цитопротективный эффект антацидов связан с повышением уровня простагландинов в стенке желудка (так как снижение простагландинов в стенке желудка является основным механизмом язвообразования при применении АСК), усилением секреции бикарбонатов и увеличением гликопротеинов желудочной слизи. Гидроокись магния, входящая в состав Кардиомагнила, является наиболее быстродействующим антацидом. Это наиболее важный момент, поскольку АСК быстро всасывается из желудка: значимые концентрации в плазме крови достигаются уже через 15–20 мин. При этом результаты ряда исследований доказали, что гидроокись магния не оказывает влияния на всасываемость АСК. Общеизвестно, что самым частым побочным эффектом АСК со стороны ЖКТ является диспепсия (по данным ряда авторов, в 50 и более процентов случаев), причем эзофагогастродуоденоскопия не позволяет выявить эрозивно–язвенных и воспалительных изменений. Этот симптомокомплекс является наиболее частой причиной отказа пациентов от приема АСК. Соединение АСК с гидроокисью магния (Кардиомагнил) позволяет резко снизить частоту диспепсии и повысить приверженность пациентов к лечению. Следовательно, применение в клинической практике препарата Кардиомагнил, обладающего к тому же положительным соотношением цена/эффективность, позволяет повысить переносимость АСК у многих пациентов с заболеваниями ССС. T1/2 АСК составляет около 15 мин, т.к. при участии ферментов АСК быстро гидролизуется в салициловую кислоту (СК) в кишечнике, печени и плазме крови. T1/2 СК составляет около 3 ч, но он может значительно увеличиваться при одновременном введении больших доз АСК (более 3 г) в результате насыщения ферментных систем.

 

Источник: Медицинский совет.

 

Гепарин.

Фармакологическое действие - антикоагулянтное.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

История изучения эффективности и безопасности низкомолекулярных гепаринов (НМГ) в сочетании с тромболитической терапией при ОКС с подъемами сегмента ST на ЭКГ насчитывает более 10 лет. При этом абсолютное большинство рандомизированных клинических испытаний были выполнены с использованием эноксапарина (Клексана, «Санофи–авентис групп»). Данные небольших клинических исследований показали, что 4–8–дневное лечение НМГ (в основном эноксапарином) по сравнению с 2–3–дневной инфузией НФГ способствует снижению частоты рецидивов ИМ примерно наполовину без существенного увеличения риска крупных кровотечений (включая внутричерепные), и это преимущество сохраняется, по крайней мере, на протяжении ближайшего месяца. Однако объем большинства из них был небольшим, и поэтому полученные результаты не могли служить основанием для каких–либо практических рекомендаций.
Наиболее крупным клиническим испытанием, которое определило место НМГ при тромболитической терапии у больных с ОКС со стойкими подъемами сегмента ST на ЭКГ и позволило сформировать суждение о целесообразности продленного введения антикоагулянта, является исследование ExTRACT–TIMI 25. Его результаты стали основанием для расширения показаний к применению эноксапарина, который в данной клинической ситуации стал препаратом первого ряда.

При сопоставлении эффективности лечения у больных разного возраста в исследовании ExTRACT–TIMI 25 оказалось, что уменьшение риска суммы случаев смерти и несмертельного рецидива ИМ у лиц моложе 75 лет составляет 20%, в то время как в более пожилом возрасте – всего 6%.

Результаты исследования ExTRACT–TIMI 25 свидетельствуют в пользу преимущества эноксапарина не только при медикаментозном лечении ОКС со стойкими подъемами сегмента ST на ЭКГ, но и в случаях, когда на фоне лечения антикоагулянтами возникает необходимость в ЧКВ. При этом процедуру безопасно выполнять с использованием эноксапарина, не прибегая к введению других антикоагулянтов.

В целом исследование EXTRACT–TIMI 25 продемонстрировало, что у больных без существенного увеличения уровня креатинина в крови и чрезмерно высокого риска кровотечений длительное введение эноксапарина после тромболитической терапии эффективнее предотвращает несмертельные рецидивы ИМ и возобновление тяжелой ишемии миокарда, чем краткосрочная (рекомендуемая современными руководствами) инфузия НФГ.

Источник: Явелов И.С. Применение антикоагулянтов при тромболитической терапии у больных с признаками острой окклюзии коронарной артерии: как индивидуализировать лечение? // РМЖ. 2011. №26. С. 1623

 

4. Бисопролол.Латинское название: Bisoprolol

Код АТХ: C07AB07

Действующее вещество: Бисопролола фумарат (Bisoprolol Fumarate) клинико-фармакологическая группа: β1-адреноблокаторы.

Многочисленные сравнительные контролируемые клинические испытания показали, что бисопролол по своему гипотензивному действию не уступает другим широко используемым b-адреноблокаторам, таким как атенолол, метопролол и небиволол, а в некоторых случаях даже оказывает более выраженное воздействие на артериальное давление. Установлено также, что бисопролол в виде монотерапии по эффективности сопоставим с гипотензивными препаратами других фармакологических групп, такими как тиазидные диуретики (гидрохлортиазид, хлорталидон, бендрофлуазид)], ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, периндоприл), блокаторы рецепторов к ангиотензину II (лозартан), а также антагонисты кальция (верапамил нифедипин в стандартной лекарственной форме (короткого действия) и в виде таблетированных препаратов с замедленным высвобождением, амлодипин.

При артериальной гипертензии бисопролол может применяться не только в виде монотерапии, но и в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Одним из наиболее частых показаний к применению бисопролола является профилактика ангинозных приступов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Антиангинальное действие препарата получило подтверждение в нескольких плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Многоцентровое клиническое испытание TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) показало, что бисопролол эффективно устраняет эпизоды преходящей ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией и увеличивает вариабельность сердечного ритма Было также установлено, что по антиангинальной эффективности бисопролол сравним с атенололом бетаксололом,верапамилом и амлодипином. По данным других исследователей, бисопролол эффективнее предотвращает возникновение ангинозных приступов и в большей степени увеличивает толерантность к нагрузкам, чем изосорбида динитрат (используемый в виде монотерапии) и нифедипин. У больных стабильной стенокардией бисопролол может использоваться в сочетании с другими антиангинальными средствами (в частности, с нитратами и антагонистами кальция.

Бисопролол улучшает прогноз при коронарной болезни. В исследовании TIBBS было установлено, что частота сердечно-сосудистых событий на фоне терапии бисопрололом достоверно ниже, чем при приеме нифедипина и плацебо. Установлено также, что бисопролол значимо снижает риск инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, перенесших оперативные вмешательства на магистральных артериях. В двух небольших исследованиях было показано, что бисопролол может быть использован в острейшей и острой фазе инфаркта миокарда. Однако из-за особенностей фармакокинетики (длительный период полувыведения и, соответственно, невозможность быстро прекратить действие препарата в случае возникновения гемодинамической нестабильности) бисопролол не применяется в раннем постинфарктном периоде. Кроме того, установлено, что применение бисопролола в остром периоде заболевания не предотвращает ремоделирование левого желудочка. Вместе с тем вполне оправданным представляется применение препарата для вторичной профилактики у стабильных больных, перенесших инфаркт миокарда (начиная с 5–7-х суток заболевания).

В рандомизированное исследование CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) был включен 641 пациент с ХСН III-IV ФК (по классификации NYHA) различной этио- логии с фракцией сердечного выброса менее 40%. Бисопролол добавлялся к традиционной терапии вазоди- лататорами и диуретиками. Начальная доза 1,25 мг воз- растала в течение месяца максимально до 5 мг. В даль- нейшем больные наблюдались в течение 2 лет с частотой 1 раз в 3 месяца. На фоне терапии бисопрололом значи- тельно снизилась частота госпитализаций по поводу сер- дечной декомпенсации, у 21% пациентов с ХСН снизился ФК по NYHA. Хотя бисопролол не оказывал статистически значимого влияния на общую смертность, но в группе больных с дилатационной кардиомиопатией летальность достоверно снизилась [39]. В рандомизированном двойном слепом плацебо-кон- тролируемом исследовании CIBIS II из 1 327 больных (средний возраст 61 год), получавших бисопролол, 986 человек исходно имели ХСН III–IV ФК по NYHA и ФВ лево- го желудочка менее 35%; из них более половины (564 больных) смогли принимать 10 мг бисопролола в сутки, у 152 больных была достигнута доза 7,5 мг и у 176 боль- ных – 5 мг/сут. В этом исследовании постепенное повы- шение дозы бисопролола с 1,25 мг до 10 мг/сут произво- дилось в течение 6 мес. Лечение проводилось на фоне терапии СН диуретиками, иАПФ и другими вазодилатато- рами. Средний срок наблюдения составил 1,3 года. Прекратить лечение бисопрололом пришлось у 194 паци- ентов. У пациентов старших возрастных групп, больных с сопутствующим СД, хронической почечной недостаточно- стью, получавших лечение по поводу сопутствующих забо- леваний, были получены те же результаты, что и в целом в исследовании. Так, у пациентов моложе 71 года лечение бисопрололом приводило к уменьшению общей смертно- сти до 11% по сравнению с 16% в группе плацебо, а у больных старше 71 года – с 23% до 16% соответственно. Относительный риск смерти на фоне лечения бисопроло- лом в этих возрастных группах не различался (0,69 и 0,68). Причем положительный эффект бисопролола не зависел от выраженности ХСН и ее этиологии. В работе была продемонстрирована способность бисопролола достоверно снижать риск внезапной смерти у пациентов с умеренной и тяжелой ХСН. В рандомизированном исследовании CIBIS III, в кото- ром приняли участие 1 010 пациентов старше 65 лет с ХСН II–III ФК по NYHA, убедительно показана равноцен- ность использования при ХСН в начале лечения как β-блока тора бисопролола, так и иАПФ (эналаприла). Однако в группе, получавшей первичную монотерапию бисопрололом, была зафиксирована более низкая (на 30%) смертность в течение 18-месячного периода наблю- дения, чем в группе, получавшей первичную монотера- пию иАПФ эналаприлом (р=0,44) [42]. В исследовании CIBIS-END [43] оценивали переноси- мость бисопролола и карведилола, назначенных в реко- мендованных дозировках больным старше 65 лет с СН со сниженной и сохраненной систолической функцией. Среди пациентов, получавших бисопролол, реже отмеча- лись неблагоприятные явления в виде бронхоспазма, усугубления бронхообструкции, анемии, чем в группе карведилола, более выраженное снижение ЧСС также отмечено у больных, принимавших бисопролол. В этом исследовании подтверждено, что бисопролол можно использовать при наличии у пациента с ХСН компенсиро- ванного СД 2-го типа, т. к. препарат не влиял на гликемию, степень альбуминурии и липидный профиль. Продемонстрировано также благоприятное влияние бисопролола на т. н. «спящий» (hibernating) миокард у больных с СН ишемической этиологии, даже без одно- временного использования в лечении иАПФ.

 

 

Источник: Упницкий К. М., Кафедра клинической фармакологии РГМУ, Москва. Клиническая фармакология бисопролола и его роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний// Фарматека, №19-20 (96), 2004

Медицинский совет. В.П. ЛУПАНОВ. ВЛИЯНИЕ КАРДИОСЕЛЕКТИВНОГО БЕТА-БЛОКАТОРА БИСОПРОЛОЛ НА ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ЭФФЕКТОВ БЕТА- АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ И ПРЕПЯТСТВИЕ РЕАЛИЗАЦИИ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ССЗ

 

 

6. ЛЕРКАМЕН 10 (лерканидипин)

Клинико-фармакологическая группа:

Селективный блокатор кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды

Эффективность препарата Леркамен была доказана по результатам многих исследований, в которых участвовали почти 20 тысяч больных гипертонией. Таблетки Занидип тоже прошли клинические исследования, но в меньших масштабах. Лерканидипин в дозировках 10-20 мг в сутки понижает систолическое “верхнее” артериальное давление на 19-26 мм рт. ст., а диастолическое “нижнее” давление — на 13-15 мм рт. ст. Его гипотензивный эффект начинается через несколько дней, аполностью разворачивается через 2-3 недели ежедневного приема. Поэтому начальную дозу лерканидипина 10 мг в сутки можно удваивать не раньше, чем через 2 недели, если это будет нужно.

Предполагается, что лерканидипин также обладает уникальными свойствами — улучшать мозговое кровообращение и защищать почки. Эти свойства еще достоверно не доказаны, о них лишь намекают статьи в медицинских журналах.

Например, в 2005 году были опубликованы результаты исследования, в котором лерканидипином лечили пациентов с диабетической нефропатией, а также почечной недостаточностью, не связанной с диабетом. Таблетки Леркамен добавляли к терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина-II (сартанами). В результате этого, смогли опустить кровяное давление до целевого уровня (ниже 130/85 мм рт. ст.) у 58,1% больных. Течение гипертонии на фоне приема лерканидипина существенно улучшилось у 89,2% участников исследования.

В 2003 году были опубликованы результаты сравнительного исследования побочных эффектов лерканидипина, амлодипина, фелодипина, нитрендипина и нифедипина GITS (замедленного высвобождения). После перевода пациентов с остальных препаратов на лерканидипин через 1 месяц частота отеков снизилась на 42%, частота головной боли, приливов и сыпи — более чем на 50%. В целом, лерканидипин в таблетках Леркамен и Занидип вызывает побочные эффекты не намного чаще, чем плацебо.

Источник: Медицинский совет.

 

 

Лизиноприл.

Симвастатин

Код АТХ: [C10AA01])

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Симвастатин является одним из наиболее эффективных статинов. Результаты известного Скандинавского исследования 4S, в ходе которого была показана высокая эффективность сивмастатина во вторичной профилактике ишемической болезни сердца (ИБС), подвергаются дальнейшему углубленному анализу. Кроме того, проанализировав результаты семи-десятилетнего применения сивмастатина, ученые пришли к неожиданным, но благоприятным выводам.

По результатам крупных проспективных исследований установлено, что риск смерти от ИБС и число случаев нефатального инфаркта миокарда (ИМ) снижается на 7% на каждые 0,6 ммоль/л снижения сывороточного уровня общего холестерина в течение двух лет лечения сивмастатином и на 22% в течение последующих трех-пяти лет. В исследованиях 4S уровень холестерина снизился в среднем на 1,8 ммоль/л (25%). При этом риск смерти от ИБС и число случаев нефатального ИМ снизились на 26% в течение первых двух лет и на 46% — в последующие годы. Таким образом, данные, полученные авторами Скандинавского исследования 4S, соответствуют приведенным расчетам.

Благоприятное действие сивмастатина при ИБС начинает проявляться через два года после начала лечения, причем эффективность препарата в ходе дальнейшей терапии постоянно повышается.

Известно, что прогрессирование атеросклеротических поражений коронарных артерий при повторных исследованиях является сильным предиктором клинически неблагоприятного течения ИБС и развития осложнений. В ходе перспективного исследования MAAS больные ИБС получали сивмастатин в течение четырех лет (1994). Количественный анализ повторно снятых ангиограмм венечных артерий продемонстрировал замедление прогрессирования атеросклеротических поражений коронарных артерий через два и четыре года от начала лечения. Было установлено, что новые поражения и полные окклюзии артерий значительно реже развивались у больных, получавших симвастатин.

Нестабильные бляшки коронарных артерий могут стабилизироваться, если их липидное ядро растворяется или по крайней мере не увеличивается в размерах; при этом снижается риск разрыва бляшки с последующим интрамуральным кровоизлиянием и интралюминальным тромбозом. Стабилизация коронарных поражений, по всей вероятности, является основной причиной увеличения выживаемости больных при эффективном лечении ИБС.

В ходе исследования было установлено, что симвастатин снижал риск основных осложнений от ИБС у женщин в той же степени, что и у мужчин. Кроме того, в результате приема симвастатина увеличивался процент выживших больных старше 60 лет.

Увеличение выживаемости при лечении симвастатином не сопровождалось каким-либо ростом смертности от заболеваний, не связанных с ИБС. Это отличает симвастатин от некоторых гипохолестеринемических средств раннего периода, при обобщенном анализе результатов испытаний которых был выявлен рост смертности. Общая частота фатальных и нефатальных случаев рака также была близка в двух сопоставляемых группах. Забегая вперед, отметим, что при более длительном лечении симвастатином (в течение семи лет) наблюдалась тенденция к снижению числа случаев заболевания раком.

Дальнейший анализ результатов исследования показал, что достигнутый клинический эффект был тесно связан в основном со снижением уровня апо В-содержащих липидов. Снижение уровня ХС ЛПНП на 1% в группе больных, получавших 20-40 мг симвастатина в день, было сопряжено со снижением смертности на 1,7% (p<0,00001).

Авторы Скандинавского исследования (Pedersen и соавт., 2000) представили отдаленные результаты наблюдения за больными, оставшимися в живых после окончания периода планового наблюдения.

Оказалось, что больные, первоначально попавшие по рандомизации в группу лечения симвастатином, продолжали принимать его и далее (таковых оказалось 82,2%). Подавляющее большинство пациентов группы плацебо (78,6%) в период после основного исследования также принимали симвастатин. Дополнительное наблюдение проводилось в течение двух лет. Общая длительность наблюдения в целом составила 7,4 года. Сведения о смертельных случаях анализировались двумя независимыми экспертами, не знавшими терапевтического статуса больных.

В группе плацебо за дополнительный период наблюдения зарегистрировано 97 смертей (4,9%), а в группе симвастатина — 74 (3,6%). За весь период наблюдения всего умерло в обеих группах соответственно 15,9 и 11,5% больных. Относительный риск летального исхода у больных группы симвастатина равнялся 0,7 (p<0,00002). Отмечалась также тен-денция к уменьшению числа летальных исходов, причиной которых становились онкологические заболевания подобный эффект симвастатина ранее не был известен.

Таким образом, установлено, что в результате семилетнего лечения симвастатином достоверно снижается показатель общей смертности при отсутствии каких-либо серьезных осложнений.

Следует обратить внимание на то обстоятельство, что подавляющее большинство больных группы плацебо в течение дополнительных двух лет наблюдения также получали статины; в связи с этим можно допустить, что уменьшение смертности в этой группе связанно с проводимым лечением. Тем не менее, как было показано, смертность в основной группе за последние два года оказалась достоверно ниже, чем за тот же срок у больных контрольной группы. Если бы больные контрольной группы продолжали получать плацебо (как это было в первые пять лет), разница между показателями общей смертности в двух группах могла быть больше.

Molgaard и соавт. (1999), которые представили данные о 45 больных с высоким коронарным риском, которые в течение десяти лет принимали симвастатин. Начальная доза препарата составляла 20 мг в день; 50% больных нуждались в увеличении суточной дозы сивмастатина до 40 мг в день. В течение всего периода наблюдения уровень общего холестерина был ниже исходного на 34-42%, уровень холестерина ЛПНП был ниже исходного на 7-11%. Показатель холестерина ЛПВП2 в течение первых шести лет превышал исходный уровень на 9-25%, далее он снизился; ЛПВП3 был постоянно выше исходного уровня (на 3-13%). Триглицериды крови весьма умеренно повышались в последние пять лет. Особое внимание уделялось показателям функций печени, мышц. Уровень креатинкиназы и АСТ был в пределах исходного. Уровень АЛТ умеренно и недостоверно повышался в последние пять лет лечения, в целом оставаясь в пределах нормы.

Клиническая переносимость симвастатина была хорошей. Только у четырех пациентов в первые шесть месяцев наблюдения отмечалось вздутие живота и запоры, которые далее спонтанно прошли. Других побочных действий авторы не наблюдали.

Таким образом, с учетом результатов предыдущего исследования, что длительное лечение симвастатином (семь–десять лет) можно считать эффективным, безопасным и хорошо переносимым.

Источник:

Таблица 2