Генетические и хромосомные заболевания.

- Синдром Шерешевского-Тернера является наиболее частой хромосомной аномалией, сопровождающейся задержкой роста. В основе лежат различные аномалия хромосом – отсутствие Х-хромосомы, частичные делеции, удвоение плеч или их частей или их транслокация. Наиболее часто определяется кариотип 46ХО (58%).Наряду с половым инфантилизмом и первичной аменореей, обусловленными дисгенезией гонад, задержка роста является наиболее характерным проявлением синдрома. Как недавно было показано, причиной низкорослости является делеция гена SHOX, располагающегося в псевдоаутосомной области Х и Y – хромосом. При рождении длина тела в среднем на 1 SD меньше, чем в популяции. К 4-5 годам у большинства больных рост оказывается ниже нормы на – 2 SD, в последующем отмечается дальнейшее его снижение. Пубертатный ростовой скачок отсутствует, отставание в росте – 3 SD. Костный возраст до хронологическогопубертата не отстает либо отстает не более – 2SD, вхронологическом пубертате – отставание костного возраста более выражено. Конечный рост составляет в среднем 142-145 см. Соматотропная функция при синдроме Шерешевского-Тернера характеризуется следующими особенностями:

1. Суточный ритм секреции ГР не нарушен (максимальный выброс с 20 до 24 часов).

2. У детей препубертатного возраста – нормальный уровень спонтанной и стимулированной секреции ГР. Нормальный ответ на стимуляцию секреции ГР рилизинг-гормоном.

3. У 70% пациентов пубертатного возраста снижается уровень спонтанной и стимулированной секреции ГР.

- Синдром Нунан – фенотипически близок к синдрому Шерешевского-Тернера, однако не связан с аномалиями половых хромосом и встречается с одинаковой частотой у детей обоего пола. Фертильность, как правило, не страдает, однако у мальчиков может иметь место центральный гипогонадизм. При рождении, как правило, размеры тела нормальные, однако в дальнейшем темпы роста снижены и конечный рост составляет 162,5 см для мужчин и 152,7 см для женщин.

- Синдром Дауна: при рождении длина тела –1 SD, замедление роста заметно после 1 года и к 3 годам рост соответствует –3SD. Конечный рост соответствует 140-160 см.

- Синдром Прадера -Вилли – рост всегда ниже 50 перцентили, пубертатный скачок роста отсутствует.

- Примордиальный нанизм, или внутриутробная задержка роста. Диагностика основана на несоответствии массы и длины тела при рождении срокам гестации. К числу причинных факторов относятся внутриутробные инфекции, фетально-алкогольный синдром, синдромы Рассела-Сильвера и Секкеля.

Синдром Рассела-Сильвера характеризуется внутриутробной задержкой роста, фенотипически – треугольная форма лица, преобладание мозгового черепа над лицевым, клинодактилия (укорочение и искривление мизинца), аномалии костного скелета (укорочение одной конечности, асимметрия лопаток). У половины пациентов – преждевременное половое развитие. Костный возраст, как правило, не отстает от паспортного или отстает не более –2SD.

Синдром Секкеля характеризуется внутриутробной задержкой роста, соответствием костного возраста паспортному, фенотипичеси – «птицеголовые карлики».

- Мукополисахаридозы – это заболевания из группы лизосомных болезней, в основе которых лежит дефицит одного из ферментов – кислых гидроксилаз, необходимых для утилизации мукополисахаридов. Типы мукополисахаридозов:

1. Синдром Гурлера – тип I. Манифестация с первых месяцев жизни, когда появляются огрубение лица (гаргоилизм), запавшая переносица, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, тугоподвижность суставов и тораколюмбальный кифоз. Задержка роста со 2-го года жизни. Больные, как правило, погибают до 10 лет.

2. Синдром Хантера – тип II. Манифестация со 2-го года жизни. Характерны гепатоспленомегалия, шумное дыхание, гипертрихоз, паховые и пупочные грыжи, мукополисахаридурия. Интеллект может быть сохранен. Задержка роста со 2 года жизни, конечный рост 120 – 150 см.

3. Синдром Моркио – тип IVA. Манифестация со 2-го года жизни, когда появляются вальгусные деформации тазобедренных и коленных суставов, выбухание грудины. Отмечается снижение остроты слуха и зрения (помутнение роговицы). Больные, как правило, погибают в возрасте до 20 лет. Задержка роста с 2 лет, конечный рост 80 – 120 см.

4. Синдром Марото-Лами – тип IV. Манифестация в возрасте 2 – 6 лет, когда появляются скелетные изменения, аналогичные 1 типу мукополисахаридоза. Характерно помутнение роговицы. Интеллект сохранен. Тяжесть заболевания вариабельна, некоторые больные доживают до 30 – 50 лет. Задержка роста обычно после 4 лет. Конечный рост 109 – 140 см.