Гранулоцитарно-моноцитарный КСФ Молграмостим (лейкомакс)

Усиливает созревание миелоидных и лимфоидных клеток, способен усиливать экспрессию антигенов 2 класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител; оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, включая усиление фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах.

Применение и дозы: в/в или п/к от 1 до 10 мкг/кг в день.

Противопоказания: гиперчувствительность, миелоидные лейкозы. С осторожностью следует назначать препарат больным с патологией легких и аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Побочные действия: расстройства функции ЖКТ, судороги, миалгии, астения, головные боли, парезы, спутанность сознания, повышение внутричерепного давления, нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипотония, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, отек легких, экссудативный плеврит и перикардит, одышка, бронхоспазм, лихорадка, боли в костях, повышенное потоотделение, тромбоцитопения, снижение гемоглобина и уровня альбумина сыворотки, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, болезненность в месте введения.

 

Интерлейкины

Интерлейкин-16ета (Беталейкин)

Главным из множества лечебных свойств Беталейкина является способность восстанавливать кроветворение после миелодепрессивного состояния, вызванного радио- и химиотерапией. Механизм действия Беталейкина на реконституцию костного мозга отличается от КСФ тем, что он активирует не только поздние предшественники кроветворения, но и стимулирует пролиферацию стволовых клеток костного мозга. Беталейкин экспрессирует ген и продукцию фактора роста стволовых клеток (ФРСК), а также экспрессию рецептора для ФРСК. Кроме того, Бета-лейкин стимулирует продукцию всех типов колониестимулирующих факторов различными клетками тканей организма, в частности, клетками микроокружения костного мозга, фибробластами и макрофагами.

У больных с миелодепрессией Беталейкин восстанавливает число лейкоцитов при ежедневном в/в введении в течение 5 суток капельно в течение 30-40 минут в дозе 15-17 нг/кг.

Интерлейкин-2 (Ронколейкин)

Мощный активатор Т-лимфоцитов, для которых он является основным фактором пролиферации и дифференцировки. При этом ИЛ-2 активирует при определенных условиях моноциты, макрофаги, В-лимфоциты и естественные киллеры, а также лимфокин-активированные киллеры, участвующие в контроле возникновения злокачественных клеток и их уничтожения.

Показания: в онкологической практике для стимуляции противоопухолевого иммунитета и в терапии иммунодефицитных состояний.

Дозы: ИЛ-2 вводят подкожно или в виде кратковременной инфузии в/в в дозах 1-20 МЕ/м2/сутки.

Побочные действия: характерное побочное действие — лекарственный капиллярный синдром с задержкой жидкости, включая возникновение интерстициального отека легких. Другие нежелательные эффекты те же, что и при назначении интерферонов.

Интерлейкин-3

ИЛ-3 является мульти-КСФ и дает значимые клинические эффекты при лечении вторичной недостаточности костномозгового кроветворения, вызванной химио- и радиотерапией при множественной миеломе, не Ходжкинской лимфоме, тестикулярной тератоме и герминально-клеточной опухоли.

Препарат применяют в дозах от 30 до 500 мкг на м² поверхности тела.

Интерлейкин-10

ИЛ-10 известен как фактор, ингибирующий продукцию практически всех провоспалительных цитокинов - ИЛ-1,-2-6,-8, и ФНО. В связи с этим его основные биологические активности связаны с иммунодепрессией. ИЛ-10 подавляет функцию Т-клеток, ингибирует физиологическую активность макрофагов. С другой стороны, ИЛ-10 активирует В-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и секрецию иммуноглобулинов, а также увеличивает функциональную активность натуральных киллеров. В рамках клинических испытаний ИЛ-10 используют для лечения летального эндотоксического шока.

Перспективы применения других интерлейкинов:

• ИЛ-4: проходит клинические испытания по лечению саркомы Капоши, планируется к использованию в качестве

противовоспалительного средства при лечении сепсиса, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника

• ИЛ-6: проходит клинические испытания по лечению тромбоцитопении, вызванной химиотерапией опухолей; колоректального рака и острого миелолейкоза

• ИЛ-11: проходит клинические испытания по лечению тромбоцитопении после химиотерапии

• ТФР: лечение язв кожи и голени, микозитов ротовой полости после химиотерапии, PC (клинические испытания)

• ИЛ-15: перспективен при использовании при поражении печени (защита гепатоцитов от апоптоза при токсических воздействиях на печень и нейродегенеративных процессах)

• ИЛ- 16: планируется для использования в качестве фактора, предотвращающего связывание ВИЧ с Т-хелпером и проникновение вируса внутрь лимфоцита.