Колониестимулирующие факторы

Хорошо известно, что восстановление костно-мозгового кроветворения происходит за счет единичных клеток, образующих в результате клон клеток, имеющих определенную линию дифференцировки. В настоящее время открыты 4 типа колониестимулирующих факторов (КСФ); мультиКСФ (ИЛ-3), гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ), моноцитарный (М-КСФ) и грануло-моноцитарный(ГМ-КСФ). Основная функция КСФ связана с поддержанием роста клеток-предшественников макрофагов и гранулоцитов. КСФ продуцируются клетками костномозгового окружения (эндотелиоциты, преадипоциты, фибробласты) а также активированными Т-лимфоцитами и клетками микроглии.

КСФ являются гликопротеинами. Их синтез и секреция происходит под воздействием индукторов, среди которых можно отметить цитокины, микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, а также ряд лекарственных препаратов.

Использование КСФ в клинике основано на способности поддерживать пролиферацию клеток-предшественников. Интерлейкины 1,4,6,7 и ФНО могут потенцировать действие КСФ. КСФ активируют метаболизм гранулоцитов и макрофагов, способствуя усилению иммунных и воспалительных реакций, или, другими словами, повышают резистентность организма к факторам окружающей среды.

В клинической практике КСФ используют для преодоления лейкопении, вызванной химио- и радиотерапией злокачественных опухолей, при миелодисплазиях различного генеза, пересадке костного мозга и костно-мозговой недостаточности при СПИДе.

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный

КСФ (Г-КСФ)

Граноцит (ленограстим)

Участвует в образовании гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов, способствует высвобождению гранулоцитов из костного мозга, увеличивает их число в периферической крови, активирует фагоцитоз и цитотоксичность зрелых гранулоцитов. Устраняет миелосупрессию у больных, получающих цитостатики, укорачивает длительность нейтропении; повышает неспецифическую резистентность, предупреждая возникновение вторичной инфекции.

Применение и дозы: рекомендуемой дозой является 150мкг (19,2 млн. ME) на 1м2 в сутки у всех групп пациентов при различных заболеваниях. При химиотерапии Граноцит применяют на следующий день после окончания курса лечения и вводят п/к, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. При трансплантации костного мозга на следующий день после трансплантации вводят в/в в течение 30 минут, ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови. Для в/в инфузии содержимое 1 флакона растворяют сначала в прилагаемой воде для инъекций, затем полученный раствор дополнительно разводят 0,9% раствором хлорида натрия следующим образом: дозу 13,4 млн ME — не более, чем в 50 мл; дозу 33,6 млн ME - не более,чем в 100мл; дозу препарата 49 млн ME – не более, чем в 140 мл. Содержимое 1 флакона Граноцита (13 млн ME) является оптимальной дозой для пациента с поверхностью тела до 0,7 кв.м. Рекомендуемая доза для введения - содержимое 1 флакона.

Противопоказания: гиперчувствительность. Нежелательно использовать у больных с миелоидными опухолями (острый и хронический миелолейкоз) в связи с недоказанностью безопасности препарата при данных заболеваниях. Следует соблюдать осторожность при назначении больным миелодиспластическим синдромом. Не рекомендуется больным с почечной или печеночной недостаточностью. При использовании цитостатической терапии первый прием должен быть не ранее, чем через 24 часа после введения последнего противоопухолевого препарата.

Побочные действия: незначительные мышечные и костные боли, лейкоцитоз, тромбоцитопения, боль в месте введения.

Нейпоген (филграстим)

Стимулирует продукцию нейтрофилов и их высвобождение из костного мозга, увеличивая их количеств в периферической крови.

Применение и дозы: п/к или в/в из расчета 0,5 млн. ЕД (5 мкг/кг) 1 раз в день. При подготовке к трансплантации костного мозга доза составляет 10 мкг/кг/сутки (в/в в течение 0,5-24 часов). После миелосупрессивной химиотерапии - п/к 5мкг/кг/сутки, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до достижения нормальных значений нейтрофилов.

Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; тяжелые нарушения функции печени и почек; беременность; лактация; с осторожностью применяют при всех злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера.

Побочные действия: мышечные и костные боли, снижение АД, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и гамма-глутамилтрансферазы в крови; аллергические реакции.