Клинико-фармакологическая группа

Антидот. Донатор сульфгидрильных (тиоловых) групп

Раствор для в/м и п/к введения прозрачный, бесцветный или розоватого цвета, со слабым запахом сероводорода.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комплексообразующее средство, оказывает дезинтоксикационное действие. Активные сульфгидрильные группы унитиола, взаимодействуя с тиоловыми ядами (соединения мышьяка, соли тяжелы металлов) и образуя с ними нетоксичные, водорастворимые соединения, восстанавливают функции ферментных систем организма, пораженных ядом. При диабетической полиневропатии уменьшает болевой синдром, улучшает состояние периферической нервной системы и нормализует проницаемость капилляров.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При парентеральном введении быстро всасывается в кровь. С_max достигается через 15-30 мин после в/м инъекции. Т_1/2 - 1-2 ч. Экскретируется почками, главным образом, в виде продуктов неполного и полного окисления, частично в неизменном виде.

ДОЗИРОВКА

В/м, п/к.

При интоксикации мышьяком - 5-10 мл препарата (из расчета 0.005 г/1 кг), в 1 сутки - 3-4 раза, во 2 сутки - 2-3 раза, в последующие - по 1-2 раза.

При отравлениях соединениями ртути - по той же схеме в течение 6-7 сут. Лечение проводят до исчезновения признаков интоксикации.

При дигиталисной интоксикации в первые 2 дня вводят 5-10 мл 5% водного раствора 3-4 раза/сут, затем 1-2 раза/сут до прекращения кардиотоксического действия.

При гепатоцеребральной дистрофии – в/м 5-10 мл 5% раствора ежедневно или через день; курс лечения - 25-30 инъекций; при необходимости повторяют через 3-4 мес.

При хроническом алкоголизме назначают 3-5 мл 2-3 раза в неделю.

Для купирования делирия - однократно 4-5 мл.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Тошнота, головокружение, тахикардия, бледность кожных покровов.

Возможны аллергические реакции.

ПОКАЗАНИЯ

— интоксикация мышьяком, ртутью, висмутом, хромом, сердечными гликозидами;

— гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова);

— диабетическая полиневропатия;

— хронический алкоголизм (в составе комплексной терапии);

— делириозный психоз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— печеночная недостаточность;

— артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к препарату.

НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антидот. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца препарат образует неядовитые сульфиты. При отравлении цианидами образует менее ядовитые роданистые соединения. Оказывает также некоторое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.

ДОЗИРОВКА

В/в вводят по 5-10 мл раствора, при поражениях цианистыми соединениями - по 50 мл раствора.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Возможно: аллергические реакции.

ПОКАЗАНИЯ

Отравления соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами, солями йода, брома. В составе комбинированной терапии аллергических заболеваний, артрита, невралгии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к натрия тиосульфату.

Перманганат калия

Разбавленные растворы (около 0,1 %) перманганата калия нашли широчайшее применение в медицине как антисептическое средство, для полоскания горла, промывания ран, обработки ожогов. В качестве рвотного средства для приёма внутрь при отравлениях морфином, аконитином и некоторыми другими алкалоидами используют разбавленный (0,02-0,1%) раствор перманганата калия

Способность калия перманганата обезвреживать некоторые яды лежит в основе использования его растворов для промывания желудка при отравлениях неизвестным ядом и пищевых токсикоинфекциях. При попадании внутрь всасывается, оказывая действие (приводит к развитию метгемоглобинемии).

Для промываний — желудка при отравлениях, вызванных приёмом внутрь алкалоидов (морфин, аконитин, никотин), синильной кислотой, фосфором, хинином; кожи — при попадании на неё анилина; глаз — при поражении их ядовитыми насекомыми.

0,1% для промывания желудка

Этанол

является противоядием при отравлении некоторыми токсичными спиртами, такими как метанол и этиленгликоль. Его действие обусловлено тем, что фермент алкогольдегидрогеназа, при наличии нескольких субстратов (например, метанол и этанол) осуществляет лишь конкурентное окисление, благодаря чему после своевременного (почти немедленного, вслед за метанолом/этиленгликолем) приёма этанола уменьшается текущая концентрация токсичных метаболитов (для метанола — формальдегида и муравьиной кислоты, для этиленгликоля — щавелевой кислоты)

Трилон Б(ЭДТА)

При отрав.солями тяж.металлов(кадмий, никель, хром, медь, марганец, кобальт)

Налоксон

Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Налоксон является специфическим антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с основными типами опиоидных рецепторов и предупреждает или устраняет центральное (в т.ч. угнетение дыхания) и периферическое действие как эндогенных опиоидных пептидов, так и экзогенных опиоидов (опиоидных анальгетиков и их суррогатов).

Влияет также на допаминергическую и GABA-ергическую системы головного мозга. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное действие и эйфорию, ослабляет гипотензивный эффект.

На психотомиметические эффекты и дистрофию, вызванные опиоидными анальгетиками группы агонистов-антагонистов (пентазоцин, бутофанол), Налоксон выраженного действия не оказывает. Малоэффективен как антагонист трамадола. Полностью не устраняет эффекты бупренорфина.

Налоксон провоцирует синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к опиоидам. Не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

При в/в введении эффект развивается в течение первых 2 минут, при в/м и п/к введении - через 2-5 мин и достигает максимума через 5-15 минут. Продолжительность действия составляет от 20-45 минут после в/в введения и 2.5-3 ч после в/м и п/к введения.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Распределение и метаболизм

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Налоксон подвергается метаболизму в печени с образованием преимущественно глюкуронидов.

Выведение

T_1/2 - около 1 ч (30-80 мин). У взрослых T_1/2 - около 64±12 мин; у новорожденных (после инъекции в пупочную вену) - около 3.1±0.5 ч; у недоношенных детей - около 51.8±9.2 мин.

Выводится через почки. В течение 72 ч выводится 70% введенной дозы.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При использовании препарата в послеоперационный период: снижение или повышение АД, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, удушье, отек легких, остановка сердца. Указанные эффекты иногда приводят к летальному исходу, коме и энцефалопатии. При использовании доз препарата, превышающих минимально необходимые, возможно исчезновение анальгезии и психомоторное возбуждение.

В случае внезапной отмены опиоидов могут появиться тошнота, рвота, потливость, тахикардия, повышение АД, дрожь, судороги, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, отек легких и остановка сердечной деятельности, что может привести к летальному исходу.

ПОКАЗАНИЯ

— острое отравление (передозировка) опиоидными анальгетиками (морфин, тримперидин, фентанил) и другими препаратами, в механизме токсического действия которых имеется опиоидный компонент (опиодные суррогаты, метадон, пентазоцин, бупренорфин, буторфанол, налбуфин и другие) в сочетании с другими реанимационными мероприятиями;

— послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого дыхания (препарат применяется лишь в случае, если в ходе операции использовались наркотические анальгетики);

— для восстановления дыхания у новорожденных после введения роженице опиоидных анальгетиков;

— в качестве диагностического средства у пациентов с подозрением на опиоидную зависимость (налоксоновая проба).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к налоксону.

Флумазенил

Конкурентный антагонист бензодиазепинов(диазепам, мидазолам, феназепам)

Флумазенил, производное имидазобензодиазепинов, - антагонист бензодиазепинов. Специфически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы ЦНС. Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчезают через 1-2 мин после в/в инъекции флумазенила, но могут постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста.

Флумазенил может обладать слабой собственной агонистической (например, противосудорожной) активностью.

У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензодиазепинов, введение флумазенила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика флумазенила, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг), носит дозозависимый характер.

Распределение

Как слабое липофильное основание, флумазенил на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил подвергается обширному распределению во внесосудистом пространстве. T_1/2 – двуфазный. Начальный T_1/2 – 4-11 минут. V_d при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.

Метаболизм

Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным метаболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоксикислота.

Выведение

Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.7-1.3 л/ч/кг, осуществляется преимущественно печенью и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% от введенной дозы, что позволяет предполагать полную метаболическую деградацию препарата. Экскреция с мочой - 90-95%, с желчью – 5-10% в течение 72 ч. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий заключительный T_1/2 равный 40-80 минутам.

Прием пищи в ходе в/в инфузии флумазенила приводит к 50%-ному увеличению клиренса, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У больных с нарушением функции печени T_1/2 флумазенила увеличивается, а общий клиренс – уменьшается. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц пожилого и старческого возраста, а также не зависит от пола, проведения гемодиализа и почечной недостаточности. У детей старше 1 года T_1/2 более подвержен колебаниям, чем у взрослых и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и V_d, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Порказания — отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бензодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и сознания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать больного).

Тримедоксима бромид

Реактиватор холинэстеразы, снижает секрецию желудочного сока и HCl

Показания

Отравление фосфорорганическими соединениями, в комбинации с холиноблокирующими ЛС (атропин, апрофен); профилактически, в сочетании с атропином, при отсутствии явных признаков отравления (после воздействия яда на организм); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; пароксизмальные нарушения ритма сердца — основанием для применения служат наблюдения об угнетении активности тканевой (ацетилхолинэстеразы) и сывороточной холинэстеразы при ИБС и инфаркте миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочное действие

Аллергические реакции.

В зависимости от тяжести отравления, однократно или за несколько приемов. При начальных признаках отравления (возбуждение, миоз, повышенное потоотделение, слюноотделение, начальные явления бронхореи) — п/к, 2-3 мл 0.1 % раствора атропина сульфата и 1 мл 15 % раствора тримедоксима бромида. Если симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и тримедоксима бромид в той же дозе. При более тяжелых явлениях (подергивание мышц, судороги, сопорозное или коматозное состояние, обильная бронхорея) — в/в до 3 мл 0.1 % раствора атропина сульфата и одновременно в/м или в/в 1 мл 15 % раствора тримедоксима бромида. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каждые 5-6 мин, до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации. При необходимости тримедоксима бромид вводят через 1-2 ч повторно; средняя доза в тяжелых случаях — 3-4 мл 15 % раствора (0.45-0.6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, — до 7-10 мл. У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для в/в введения ЛС могут быть введены внутриязычно. Для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца: в/в струйно, 150 мг (1 мл 15 % раствора в 10 мл 0.9 % раствора NaCl), затем в/в капельно, 2 мл 15 % раствора (300 мг) в 100 мл 0.9 % раствора NaCl (всего 430 мг).