Патофизиология опухолевого процесса

ВВЕДЕНИЕ

Среди злокачественных опухолей у взрослого населения до 90 % составляют опухоли эпителиальных тканей, названные раком (cancer).

Итак, что же такое рак? Казалось бы, какой более простой вопрос можно задать специалисту, занимающемуся вопросами изучения опухолевого процесса? Между тем, нет единой общепринятого определения. И это является очевидным доказательством сложности проблемы опухолевого процесса. Здесь можно привести глубоко пессимистическую формулировку, высказанную Бернаром Перилье еще в 18 веке на объявленный конкурс Лионской академии на тему "Что такое рак?", которая по сути является отражением и нынешнего состояния данной проблемы:" Рак - это такое заболевание, которое также трудно определить, как и вылечить". На сегодняшний день, может быть в меньшей степени, но остается та же горечь поражения перед этим устрашающим диагнозом.

Вместе с тем, в течение двух последних десятилетий выдающиеся достижения молекулярной биологии привели к открытию многочисленных генов (онкогенов), участвующих в развитии опухоли. Открытие механизмов их регуляции дало принципиальную возможность фармакологической реверсии фенотипа раковой клетки и радикального лечения опухолевых заболеваний. Несмотря на современные открытия онкологии, исключительная сложность самого явления опухолевого процесса не позволяет дать законченную всеобъемлющую формулировку опухоли. Рассматривать ли ее лишь как следствие защиты от полного вымирания клеточной популяции в условиях хронизации повреждения клеток (по принципу - природа стреляет дальше цели (механизмы алаптации и компенсации), либо как сугубо проявление патологии.

Материалы, изложенные в этом разделе, знакомят читателя с наиболее общими закономерностями развития опухолевого процесса. Причем опухолевую трансформацию клетки мы попытались рассмотреть как результат длительной "борьбы" клеточной популяции от повреждения, приводяшей к истоку прародительского существования, которое обеспечивается потерей кооперативности ("эгоистичность") и дифференцировки.

В разных определениях опухоли как общепатологического процесса, сформулированные учеными в определенные периоды изучения опухолевого процесса, общим, по - существу, является представление о опухоли как о ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК в организме, характеризующаяся атипией строения, обмена веществ, функции и автономностью роста.

КРАТКИЙ ЭКСКУРС В ИСТОРИЮ КАНЦЕРОЛОГИИ

За 2000 лет до нашей эры в древнейших памятниках истории (древний Египет, Индия) запечатлены сведения о злокачественных опухолях. В произведениях Гиппократа (460-375 гг. до нашей эры) описываются излечимые и неизлечимые опухоли внутренних органов. Термин "cancer" впервые появляется у Portius Cato (30 г до нашей эры) в римской медицине, который не соответствовал современному пониманию раковой опухоли, так как под этим названием автор подразумевал самые разнообразные опухоли.

Последователь гиппократовской гуморальной теории (болезнь - это неправильное смещение соков организма) C.Galenus спустя более 500 лет (131-203 гг. нашей эры) считал, что рак возникает в результате накопления черной желчи. И эта теория незыблемо поддерживалась около 1500 лет, благодаря огромному авторитету самого Галена. Выдающуюся роль в истории изучения опухолевого процесса сыграла "клеточная теория" Virchov, основанная на положение самого Virchov - "Omnis cellula et cellula" (все клетки из клетки), которая в историю медицину вошла как "теория раздражения". С этого периода начинается углубленное изучение структуры опухолевой клетки.

На основании морфологического анализа опухолей Thiersch (1865) доказал, что признаками раковой клетки обладают злокачественные опухоли только из эпителиальной ткани. И поэтому начало научной истории канцерологии можно связать с именем этого ученого.

В последующие годы выдающиеся открытия в области изучения разнообразных проблем онкологии ознаменовались появлением целой плеяды лауреатов престижной премии, носящей имя выдающегося ученого-изобретателя Нобеля. Среди них особый интерес вызывает имя П. Роуса. Изучение опухоли в области грудины у курицы, случайно подаренной П.Роусу знакомым фермером, послужило выдающемуся экспериментатору источником открытия целого направления в онкологии - онкологической вирусологии. Еще в 1911 году Роус установил, что куриную саркому можно перевить от больной курицы здоровой при помощи бесклеточного фильтрата. За это открытие спустя более полувека в 1966 году П.Роусу была присуждена Нобелевская премия. А опухоль, которая вызывала гибель кур, навечно была связана с именем ученого и получила название «саркома Роуса». Автором были выдвинуты 3 гипотезы вирусного онкогенеза, которые никем еще не опровергнуты:

1) вирусы внутриутробно попадают в организм плода и при определенном условии вызывают развитие опухоли;

2) опухоль может вызываться химическими веществами;

3) дремлющиеся опухолегенные вирусы и химические канцерогенные вещества совместно обуславливают появлению опухоли.

Успех клинической онкологии стал возможен благодаря созданию многочисленных моделей данной патологии. Каждая модель давала возможность открыть новые стороны опухолевого процесса, шаг за шагом приближая к конечной цели – разработке радикального лечения опухолевых заболеваний. Нобелевский комитет, высоко ценя значимость экспериментального исследования в онкологии, присудил Нобелевскую премию Й.А.Г.Фибингеру лишь за создание биологической экспериментальной модели изучения опухолевого процесса путем вскармливания крыс тараканами с яйцами гельминтов (спироптеральная этиология рака).

Изучение кислородтранспортной системы в опухолевой ткани и выявление ее особенностей в трансформировнных клетках завершилось получением О.Х.Варбургом Нобелевской премии в 1934 году.

Открытие возможности регуляторной терапии злокачественных опухолей путем изменения гормонального фона на примере эстрогенотерапии рака простаты была отмечена Нобелевской премией Ч.Б.Хаггинсу в 1966 году. Достижения молекулярной биологии привели не только к открытию тончайших механизмов информационной передачи от ДНК к РНК, но и обратно, от РНК к ДНК. Д.Балтимор, Г.М.Темини Р.Дульбеко за открытие механизмов ретровирусного канцерогенеза и выделение фермента (обратной транскриптазы), обеспечивающего этот путь онкогенеза, стали Нобелввскими лауретами в 1975 году.

Исключительным достижением молекулярной биологии можно назвать выделение сначала в онковирусах. а затем и в клетках опухолевых и неопухолевых тканей участков генома, приводящих к развитию опухолевого процесса. Дж.М.Бишоп и Г.Э.Вармус удостоены Нобелевской премии в 1989 году за это открытие.