Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...
Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...
Топ:
Техника безопасности при работе на пароконвектомате: К обслуживанию пароконвектомата допускаются лица, прошедшие технический минимум по эксплуатации оборудования...
Оценка эффективности инструментов коммуникационной политики: Внешние коммуникации - обмен информацией между организацией и её внешней средой...
Методика измерений сопротивления растеканию тока анодного заземления: Анодный заземлитель (анод) – проводник, погруженный в электролитическую среду (грунт, раствор электролита) и подключенный к положительному...
Интересное:
Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов: Изучение оползневых явлений, оценка устойчивости склонов и проектирование противооползневых сооружений — актуальнейшие задачи, стоящие перед отечественными...
Берегоукрепление оползневых склонов: На прибрежных склонах основной причиной развития оползневых процессов является подмыв водами рек естественных склонов...
Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...
Дисциплины:
2017-06-29 | 484 |
5.00
из
|
Заказать работу |
|
|
Преобладающая роль средовых факторов в развитии опухолевых заболеваний предполагает важность хронического повреждения клеток в органах. Из этого следует, что свойства злокачественности (инфильтративный рост, метастазирование, автономность роста) любой опухолевой клетки можно рассматривать как результат ее длительной борьбы за сохранение клеточного постоянства в тканях органов для обеспечения специфических функций. Об этом же свидетельствует необходимость продолжительного периода времени от момента первичного контакта до формирования опухолевой болезни (1/5-1/7 продолжительности жизни человека).
Так, при химическом канцерогенезе локальные изменения последовательности нуклеотидов могут продолжительное время, не проявляясь, пребывать в состояние "дремоты" (годы). Ионизирующие излучения, обладающие высоким энергетическим потенциалом, проникая в ядерную субстанцию, разрывают хромосомы на фрагменты и эти изменения также не обязательно сразу дадут развитие опухолевого процесса. Вирусы, включившись в геном клетки, также могут оставаться не проявленными длительный промежуток времени. Считается, что раковый процесс возникает как результат случайного совпадения в одной клетке нескольких независимых событий. Правда, в этой кажущейся случайности, безусловно, есть проявление закономерности, которая остается еще за пределами наших познаний. Закономерность, очевидно, связана с целесообразностью сохранения структурно-морфологического постоянства тканей в условиях избыточного повреждения клеток, необходимое для обеспечения функции того или иного органа.
Схематически весь путь онкогенеза можно представить следующим образом: этиологические факторы (канцерогены) - хроническое повреждение клеток - экспрессия немедленных генов предранней реакции - запуск программы усиления пролиферации -гиперплазия - экспрессия протоонкогенов, замедляющих процессы дифференцировки клетки - анаплазия - замедление механизмов запрограммированной гибели клеток - замедление апоптоза (клеточного суицида) - опухолевая трансформация.
|
"Дефектная" клетка, которая впоследствии дает опухоль, передает свою аномальность двумя путями: генотипически, т.е. через изменения в последовательности нуклеотидов ДНК или эпигенетически - через изменения программы экспрессии генов. При этом, в конечном итоге, формирование опухолей должна сопровождаться экспрессией протоонкогенов, репрессированных в процессе дифференцировки.
МЕХАНИЗМЫ ЭКСПРЕССИИ ПРОТООНКОГЕНОВ
1. Амплификация генов - увеличение копии генов. Амплифицированные онкогены выявляются в виде гомогенно окрашенных участков в хромосомах. При этом увеличивается продукт амплификации, который может играть важную роль в приобретении свойств злокачественности опухолевой клеткой (например, амплифицированный онкоген с-ras обеспечивает синтез G-белка, обладающимися аденилатциклазной активностью).
2. Точечные мутации в самом онкогене, что может привести к синтезу другого регуляторного онкобелка, сдвигающего баланс метаболизма в направлении опухолевой трансформации (например, онкоген с-ras, выделенный из нормальной клетки, отличается от того же онкогена из клеток рака мочевого пузыря человека на одно основание (по одной аминокислоте в онкобелке).
3. Хромосомные транслокации - фрагмент одной хромосомы отшепляется и присоединяется к другой. В некоторых опухолевых клетках найдены характерные транслокации. При хроническом миелолейкозе в клетках обнаруживается Филадельфийская хромосома, которая образуется в результате транслокации участка 9-й хромосомы на 22-ю хромосому. При лимфоме Беркитта фрагмент хромосомы 8, содержащий онкоген с-myc, присоединяется к хромосоме 14. Этот перемещенный онкоген попадает под контроль энхансера (провируса) и происходит усиление транскрипции и приобретение малигнизирующего эффекта.
|
4. Вставка энхансера в геном клетки и усиление транскрипции онкогена (при вирусном канцерогенезе вставка концевых длинных повторов ретровирусов).
5. Вставка промотора в геном клетки. Некоторые ретровирусы не содержат онкогены, но встраиваясь в геном клетки, где локадизован протоонкоген, могут стать промотором. Подобным образом может влиять и транспозон.
Анализ вышеперечисленных генетических механизмов канцерогенеза показывает, что в 4-х из них происходит лишь усиление транскрипции и увеличение продукта. И лишь в одном меняется конформация регуляторного белка в результате точечной мутации онкогена.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ОНКОГЕНОВ
Опухолевая трансформация клеток при экспрессии протоонкогена реализуется через продукты транскрипции и трансляции, которые представляют собой регуляторные белки клеток (онкобелки). Именно онкобелки осуществляют основные процессы (гиперплазию, анаплазию и метаплазию) превращения нормальной ткани в опухолевую.
На современном этапе выделяют 3 механизма онкогенеза:
1. Продукты онкогена включаются во внутриклеточные ключевые процессы, регулирующие рост клеток. Примером является онкобелок гена c-myc - ДНК-связывающий белок. Эта группа онкобелков оказывают влияние на ход течения митотического цикла.
2. Синтез онкобелков, обладающих свойствами полипептидных факторов роста. Онкобелки ряда онкогенов представляют собой факторы роста. Например, продукт гена c-sis, который идентичен фактору роста тромбоцитов, стимулирует рост клеток мезенхимы и глии.
3. Синтез онкобелков, обладающих свойствами рецепторов ("неполные" рецепторы, так как отсутствует большая часть внешнего домена рецептора при сохранении ерментативной части - например, протеинкиназной активности). К примеру ген c-erb детерминирует образование рецептора к фактору роста эпидермиса, приводя к аутостимуляции при опухолевой трансформации (принцип положительной обратной связи).
|
|
Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...
Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...
Адаптации растений и животных к жизни в горах: Большое значение для жизни организмов в горах имеют степень расчленения, крутизна и экспозиционные различия склонов...
© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!