ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства, действующие на ЦНС.

Лекция № 9

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства, действующие на ЦНС.

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ.

ФАРМАКОЛОГИЯ  ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Регуляция боли в организме.

Существуют 2 системы: ноцицептивная и антиноцицептивная.

Болевые рецепторы (ноцицепторы) располагаются во внутренних органах, на коже, слизистых оболочках, в суставных капсулах, надкостнице и т.д. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Раздражение отмечается также при воспалении. Имеются эндогенные вещества, возбуждающие ноцицепторы и вызывающие ощущения боли (альгогенные факторы),: серотонин, брадикинин, гистамин, ионы калия, пептид субстанция Р, простагландины (ПГ Е повышает чувствительность ноцицептора к раздражителю).

Болевые импульсы по чувствительным нервным волокнам (С, А_дельта) – поступают в задние рога спинного мозга, где переключаются с афферентных на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по ряду путей.

1. По восходящим афферентным спиноталамическим путям в ЦНС к РФ, таламусу, гипоталамусу, базальным ганглиям, лимбической системе и коре. Этот путь приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Каждый человек боль ощущает по-своему.

2. 2-ой путь распространения боли – это передача со вставочных нейронов на мотонейроны спинного мозга, и возникновение двигательных рефлексов.

3. За счет возбуждения нейронов боковых рогов осуществляется активация адренергической системы.

АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА

Направлена на устранение болевых ощущений. Представлена комплексом структур: ядра околоводопроводного серого вещества среднего мозга, продолговатого мозга (большое ядро шва, гигантоклеточное, парагигантоклеточное, латеральное ретикулярные ядра, голубое пятно), которые оказывают нисходящее угнетающее влияние на передачу болевых импульсов за счет серотонин-, норадреналин-, пептидергических (опиоидных) нейронов. В состав антиноцицептивной системы входят эндорфины и энкефалины, которые взаимодействуют со специфическими опиатными рецепторами.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ БОЛЕВОМ СИНДРОМЕ

1. ЛС, действующие на афферентное звено (на уровне ноцицептора):

а) местные анестетики – препятствуют раздражению болевых рецепторов и блокируют проведение по нервным волокнам.

Б) вяжущие – вызывают коагуляцию белков и способствуют образованию пленки на коже, слизистых оболочках, которая препятствует раздражению болевых рецепторов.

В) обволакивающие – слизистые вещества

Г) адсорбенты – адсорбируют раздражающие вещества.

 2. ЛС, действующие на центральное звено:

А) наркозные вещества

Б) анальгетики центрального и периферического  действия

В) психоседативные лекарственные вещества – средства, уменьшающие психическое восприятие боли

Г) спазмолитики устраняют спастические боли с внутренних органов

Д) антиневралгические средства

Теории наркоза.

1. адсорбционная

2. теория клеточной проницаемости

3. липидная

4. белковая

5. теория гидратированных микрокристаллов

6. синаптическая теория Закусова

Чувствительность различных отделов ЦНС к наркозным средствам неодинакова, что объясняет наличие определенных стадий в действии наркозных средств и их нисходящее влияние.

ЭФИР ДЛЯ НАРКОЗА

Обладает выраженной наркотической активностью, большой широтой наркотического действия, относительно мало токсичен, наркоз хорошо управляем. Наблюдается хорошая миорелаксация.

Недостатки: наличие выраженной стадии возбуждения продолжительностью 10-20 минут, высвобождает катехоламины и вызывает появление аритмий, увеличение глюкозы в крови, кратковременно нарушает диурез. Обладает раздражающим действием, испаряясь, оказывает охлаждающее действие и вызывает развитие бронхопневмоний. После наркоза могут появиться тошнота, рвота, запоры, у детей возможны судороги, рефлекторное урежение дыхания и ритма сердца, гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез. Взрывоопасен, легко воспламеняется.

ГАЛОТАН

Не горит, не взрывается. Обладает высокой наркотической активностью (в 3-4 раза сильнее эфира), достаточной широтой наркотического действия, наркоз наступает через 3-5 мин, стадия возбуждения практически отсутствует, управляемый наркоз, вызывает удовлетворительную миорелаксацию, не раздражает дыхательные пути.

Недостатки: брадикардия (за счет ваготонии), сенсибилизация миокарда к катехоламинам (аритмии), оказывает гепатотоксическое и нефротоксическое действие, снижает АД и угнетает работу сердца.

ЗАКИСЬ АЗОТА

Положительные свойства: малая токсичность, большая широта НД, хорошая анальгезирующая активность, не воспламеняется, не взрывоопасна. Стадия возбуждения отсутствует.

Недостатки: обладает низкой наркотической активностью (используется в смеси с кислородом (80% и 20%)). Мало расслабляет скелетную мускулатуру.  При длительном использовании возможны лейкопения, мегалобластная анемия, нейропатия.

Наиболее часто используется для рауш-наркоза или лечебного наркоза.

КЕТАМИН.

Широко применяется в детской анестезиологии.

Используется для неингаляционного наркоза. Вызывает наркоз длительностью до 15 минут в виде диссоциативной анестезии: выраженное общее обезболивание, снотворный эффект с частичной амнезией и частичной утратой сознания. Механизм действия связан с блокадой NMDA-глутаматных рецепторов, уменьшением действия ВАК. Стимулирует выделение эндорфинов и энкефалинов, является нейропротектором. Кетамин нарушает обратный захват норадреналина, серотонина, увеличивает мозговой кровоток и обмен веществ в ГМ. Скелетные мышцы не расслабляются. Кетамин увеличивает АД, силу и частоту сердечных сокращений. После операций неприятные яркие сновидения, психомоторные реакции и галлюцинации. Возможно злоупотребление в качестве галлюциногена.

Используется для кратковременных операций, введения в наркоз, в/в капельного введения для поддержания наркоза.

ТИОПЕНТАЛ НАТРИЯ, ГЕКСЕНАЛ.

При в/в введении вызывает наркоз примерно через 1 минуту без стадии возбуждения. Продолжительность наркоза 20-30 мин.

Механизм действия: взаимодействует с барбитуровыми рецепторами, которые входят в состав макромолекулярного рецепторного комплекса, вызывают аллостерические изменения в ГАМК_А рецепторе – открытие хлорного канала, гиперполяризация и тормозной эффект. Вводится в/в, у детей – ректально.

Токсичен, может вызвать мышечные подергивания, ларингоспазм, при быстром введении угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, работу сердца. У детей младшего возраста возможны дыхательная недостаточность и повышение внутричерепного давления.

Применяется для вводного наркоза или при кратковременных оперативных вмешательствах.

 

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ– производное ГОМК.

Преимущественно стимулирует пресинаптические ГАМК_Б-рецепторы, уменьшая выделение АХ, НА и других медиаторов. В малых дозах оказывает снотворный и успокаивающий, в больших – противосудорожный и наркотический эффекты. Обладает ноотропной активностью, выраженным антигипоксическим действием (повышает устойчивость тканей к кислородной недостаточности). Наркоз наступает через 30-40 мин и продолжается 2-3 часа.

Препарат можно вводить в/в, в/м, внутрь. Используется для вводного и базисного наркоза, для обезболивания родов, при гипоксическом отеке мозга, в качестве противошокового средства, с целью успокаивающего и снотворного действия.

Лекция № 9

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ средства, действующие на ЦНС.

ФАРМАКОЛОГИЯ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ.