ЛС, действующие на эфферентную иннервацию.

ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.

М- И Н-ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

План.

1. Основные понятия об эфферентной иннервации

2. Классификация ЛС, влияющих на эфферентную иннервацию

3. М-холиномиметики

4. Н-холиномиметики

5. Антихолинэстеразные средства

Основные понятия об эфферентной иннервации.

Эфферентная НС несет импульсы от ЦНС к эффекторным органам (внутренние органы, железы, мышцы) и регулирует их функции.

Эфферентная НС представлена:

1. Соматической нервной системой

Двигательные нервные волокна представляют собой длинные отростки (аксоны), идущие от двигательных нервных клеток (мотонейронов), расположенных в спинном и головном мозге, до скелетных мышц.

2. Вегетативной нервной системой (которая в свою очередь делится на симпатическую и парасимпатическую нервную систему.

Вегетативная нервная система (ВНС) иннервирует внутренние органы и железы. Эта иннервация осуществляется, как правило, по принципу антагонизма (расширение зрачка и сужение зрачка). Такая двойная иннервация эффекторных органов используется в медицине для восстановления функции, утраченной органом во время болезни.

Центры СНС располагаются в грудном и поясничном отделах спинного мозга, ПНС – в стволе мозга и крестцовой части спинного мозга.

Волокна парасимпатических нервов выходят из ствола мозга в состав трех пар ЧМН:

- глазодвигательного (иннервируют мышцы глаза),

- лицевого (к слезным, а также подчелюстным и подъязычным слюнным железам)

- блуждающего (к органам грудной и брюшной полости).

Крестцовый отдел ПНС иннервирует нижний отдел кишечника и органы таза. 75% всех парасимпатических нервных волокон входят в состав блуждающего нерва.

На своём пути от ЦНС к иннервируемым органам (сосудам, тканям) вегетативные нервные волокна прерываются в специальных нервных узлах– ганглиях. Часть нервного волокна, идущая от ЦНС до ганглия, называется преганглионарным волокном, а идущая от ганглия к иннервируемым органам – постганглионарным. Двигательные (соматические) нервные волокна на своём пути не прерываются.

Место передачи возбуждения (импульса) с одного нервного волокна на другое или эффекторный орган – это синапсы.

В синапсах эфферентной иннервации возбуждение передается с помощью особых химических веществ – медиаторов. Они образуются в нервных окончаниях и выделяются в синаптическую щель, где вступают в реакцию с соответствующими рецепторами, вызывая их возбуждение.

Постганглионарные симпатические нервные волокна в качестве медиатора выделяют норадреналин(НА), поэтому они называются адренергическими.

В остальных синапсах эфферентной иннервации передатчиком возбуждения (медиатором) является ацетилхолин(АХ), поэтому называются холинергическими. Рецепторы нервных клеток и эффектроных органов, воспринимающие возбуждение, имеют свои названия. Рецепторы, которые возбуждающиеся под влиянием ацетилхолина называются холинорецепторы, а возбуждающиеся под действием норадреналина – адреноцецепторы.

Медиаторы быстро разрушаются ферментами:

- ацетилхолин - ацетилхолинэстеразой;

- норадреналин - моноаминоксидазой.

Фармакологические вещества воздействуют на разные этапы передачи возбуждения в синапсах:

1) на образование медиатора;

2) на выделение медиатора;

3) на инактивацию медиатора;

4) на клеточные рецепторы, которые возбуждаются медиатором.

Лекарственные вещества, влияющие на эфферентную иннервацию делят на две большие группы:

1)ЛС, действующие в области холинергических синапсов;

2)ЛС, действующие в области адренергических синапсов.

И те и другие могут активировать процесс синаптической передачи или, стимулируя соответствующие рецепторы, воспроизводить эффект естественного медиатора. Если ЛС, активируют передачу нервного возбуждения, стимулируют соответствующие рецепторы, воспроизводят эффект естественного медиатора, то такие средства называются миметиками (стимуляторами) – холиномиметиками и адреномиметиками. В том случае, когда они тормозят процесс передачи нервного импульса или блокируют рецепторы, их называют литиками (блокаторами) – холинолитики и адренолитики.

Основные эффекты возбуждения ВНС

Органы	Функции	Парасимпатический отдел	Симпатический отдел
Сердце	Частота сокращений Сила сокращений Минутный объём Проводимость	Уменьшается Не влияет Уменьшается Замедляется	Увеличивается Увеличивается Увеличивается Возрастает
Сосуды	Артериальное давление	Кратковременно снижается	Повышается
Бронхи	Тонус	Спазм	Расслабляются
Кишечник	Перистальтика	Усиливается	Тормозится
Желчные пути	Тонус сфинктеров	Повышается	Снижается
Мочевой пузырь	Тонус	Увеличивается	Уменьшается
Глаз	Размер зрачка Внутриглазное давление Аккомодация	Уменьшается Уменьшается   Усиливается (спазм)	Увеличивается Увеличивается   Ослабляется(паралич)

 

Ацеклидин (Aceclidinum)

Показания к применению. Для устранения послеоперационной атонии ЖКТ и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.

Менее токсичен, чем пилокорпин

Способ применения. П/к по 1 – 2мл 0,2% раствора (при атонии); в глазной практике – глазная мазь 3% и 5%.

Побочное действие. возможны слюнотечение, потливость, диарея.

Противопоказания. ( для п/к введения ) стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, гиперкинезы, эпилепсия, беременность, желудочные кровотечения.

Ф.в.: амп. по 1 мл и 2 мл 0,2 % раствора; глазная мазь 3 % и 5%. Список А.

Пример рецепта ацеклидина:

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

Rp.: Ung. Aceclidini 3 % 10,0

D. S. Глазная мазь. Закладывать за веко на всю ночь.

Н-холиномиметики

Н-холиномиметики – это вещества, возбуждающие Н-ХР. Периферические Н-ХР обладают различной чувствительностью к фарм. средствам, поэтому делятся на 2 типа. К первому относят рецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны, мозгового вещества надпочечников, ко второму – рецепторы нервно – мышечных синапсов. Медицинская практика использует в основном вещества, дейсвтующие на первый тип рецепторов в целях рефлекторного возбуждения дыхания, например, при асфиксии, отравлении угарным газом и др.

В медицинской практике применяют цитизин (препарат цититон – это 0,15% р-р цитизина(Cytitonum) и лобелин (препарат лобелина гидрохлорид).

Применяют цититон и лобелин в основном как стимуляторы дыхания, с этой целью их вводят в/в (при других путях введения эти препараты практически не влияют на дыхание). При в/в введении они возбуждают холинорецепторы синокаротидной зоны, при этом:

а) рефлекторно возбуждается дыхательный центр и дыхание становится более глубоким и частым;

б) рефлекторно возбуждается сосудодвигательный центр, что приводит к повышению АД.

Применяют. При асфиксии лёгких у новорожденных; при удушении; при отравлении угарным газом.

Противопоказания. Атеросклероз, отёк лёгких.

 Не эффективны: при отравлении веществами, блокирующими рефлекторную возбудимость дыхательного центра (снотворные, средства для наркоза, нейролептики, транквилизаторы, наркотические анальгетики).

Список Б.

Цитизин в составе таблеток «Табекс», «Никоретте» применяют также как вспомогательные средства для борьбы с курением табака, так как имеют близкую к никотину химическую структуру и почти полностью повторяют его эффект, прием внутрь ослабляет явление абстиненции при прекращении курения. Прием табака на фоне приема этих препаратов вызывает неприятные ощущения.

 

Прозерин (Proserinum),

син. Неостигминаметилсульфат.

Показания к применению. Лечение глаукомы, атонии кишечника, мочевого пузыря, для стимуляции родов, при миастении (мышечная слабость). Используется как антагонист (противоядие) мышечных релаксантов антидеполяризующего действия.

Побочное действие. Брадикардия, гипотония, слабость, гиперсаливация, бронхорея, тошнота, рвота, повышение тонуса скелетной мускулатуры.

Противопоказания. Эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05% раствора; 0,5% глазные капли. Список А.

Пример рецепта прозерина:

Rp.:Sol. Proserini 0,5 % 5 ml

D. S. Глазные капли.

Rp.: Tab. Proserini 0,015 N

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.

 

    К антихолинэстеразным отнсят так называемые фосфорогранические соединения (ФОС). Эти препараты в большей своей части токсичны, поэтому используются как инсектециды. Применение ФОС в быту и сельском хозяйстве нередко служит причиной отравления. Другие соединения относят к фосфорограническим ОВ (зарин, зоман, ви-икс). Как антидот используют М-холиноблокатор (атропин) и реактиваторыхолинэстеразы (дипироксим).

 

ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.