Воздействие препарата РЕСТРИКТОЛ на почки

 Препарат РЕСТРИКТОЛ активирует мезенхимальные стромальные клетки и их секреторные продукты для регенерации почек.

Заболевания почек представляют собой актуальную медицинскую проблему. Повреждение почек сопровождается окислительным стрессом и гибелью клеток, разрушением капилляров, воспалением и развитием фиброза. Активированные препаратом РЕСТРИКТОЛ мезенхимальные стромальные клетки оказывают комплексное влияние на восстановительный процесс путем продукции широкого спектра регуляторных молекул, в том числе в составе внеклеточных везикул, в связи с чем, рассматриваются как перспективный ресурс для терапии заболеваний почек.

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) на протяжении трех последних десятилетий находятся в фокусе фундаментальных прикладных биомедицинских исследований. Они присутствуют в большинстве тканей и органов, локализуясь по ходу кровеносных сосудов, обладают широким спектром потенций к дифференцировке и способны к паракринной секреции биологически активных веществ, оказывающих трофическое и регенеративное действие, что позволяет рассматривать их в качестве универсальных регуляторов тканевого гомеостаза и одного из наиболее перспективных ресурсов для регенеративной медицины.

Число клинических испытаний с использованием активаторов  МСК за последние 25 лет составило уже более 950. В том числе имеются великолепные результаты активации МСК у пациентов с различными заболеваниями почек, представляющими собой актуальную медицинскую проблему в виду широкой распространенности и трудностей лечения.

Для успешного применения препарата РЕСТРИКТОЛ в терапии этих заболеваний необходимо знание механизмов влияния активированных МСК на процессы, происходящие в поврежденных почках.

В настоящее время распространенность заболеваний почек во всем мире достигает 8-16%, причем около 2 миллионов пациентов находится на заместительной почечной терапии, на диализе, либо имеют трансплантацию почки. Острое повреждение почек может быть вызвано ишемией (вследствие низкого артериального давления, синдрома длительного сравнения, хирургических операций с пережатием почечных сосудов), воздействием нефротоксических веществ (в частности антибиотиков и противоопухолевых препаратов) или обструкцией мочевыводящих путей, тогда как в основе хронического повреждения часто лежит сахарный диабет или артериальная гипертензия. Хроническая почечная недостаточность

56

может быть следствием острых заболеваний почек, а также склеротического поражения почечных клубочков, аутоиммунных инфекционных заболеваний. В связи с пандемией коронавирусной инфекции COVID-19 особую актуальность приобретает проблема развивающегося у части пациентов и ассоциированного с высокой летальностью поражения почек вследствие как прямого нефротоксического действия вируса SARS-CoV-2, так и вызываемой им системной воспалительной реакции.

Повреждение почек сопровождается генерацией активных форм кислорода как клетками почечной паренхимы, так и инфильтрующими иммунными клетками, что приводит к окислительному стрессу и гибели клеток путем некроза и апоптоза. В частности показано, что ишемически-реперфузионное повреждение почек вызывает деградацию антиапоптотического белка Вс1-2 и, как следствие, повышение частоты апоптоза; кроме того, наблюдается массовый некроз, а в сохранившихся клетках в течение нескольких дней после реперфузии остается нарушенным функционирование митохондрий.

«Сигналы опасности», высвобождаемые из клеток при некрозе (ядерные белки, дезоксирибонуклеиновая кислота, аденозинтрифосфорная кислота, белки теплового шока, мочевая кислота), активируют иммунную систему, что приводит к усилению воспаления и усугубляет повреждение почечной паренхимы. Кроме того, повреждение почек сказывается на состоянии их микроциркуляторного русла: перициты мигрируют из стенки капилляра в интерстиций, что приводит к гибели эндотелия и снижению плотности капиллярной сети. Дисфункция эндотелия, лейкоцитарная инфильтрация и некроз могут приводить к изменению проницаемости сосудов, образованию микротромбов к развитию локальной ишемии, что, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение ткани. В случае хронического заболевания почек следствием длительно протекающего воспалительного процесса является фиброз, связанный с активаций фибробластов и индукцией эпителио-мезенхимального перехода в эпителиальных клетках, а также с дифференцировкой перицитов в миофибробласты.

Под действием препарата РЕСТРИКТОЛ происходит восстановление поврежденных почечных структур – канальцев и почечных телец – благодаря наличию и активации в почке клеток с характеристиками стволовых или родоначальных. В частности, клетки наружного слоя капсулы Боумена, расположенной в области сосудис

того полюса – так называемые париентальные эпителиальные клетки, способны дифференцироваться в подоциты, а их субпопуляция с фенотипом CD 133+, CD24+, PDX- - также и в эпителий канальцев. В поврежденной почке идет и обратный процесс дифференцировки подоцитов в париентальные эпителиальные клетки с их миграцией в

57

наружный листок капсулы. Другой источник регенерации почечных телец – ренин-продуцирующие гладкомышечные клетки приносящих артериол, которые мигрируют в клубочек и дифференцируются в подоциты, мезангиальные клетки, перициты и эритропоэтин-продуцирующие клетки. Однако, в целом регенеративный потенциал почечных телец невысок. Значительно большей способностью к регенерации обладает эпителий почечных канальцев, который также активирует препарат РЕСТРИКТОЛ. В проксимальных и дистальных извитых канальцах содержатся стволовые клетки с фенотипом CD133+, CD24+, CD106-, которые при повреждении канальца дифференцируются и замещают погибшие клетки этого же отдела нефрона, не мигрируя в другие его сегменты.

Другой механизм восстановления поврежденных канальцев – дифференцировка зрелых эпителиальных клеток с их последующей пролиферацией и повторной дифференцировкой под действием препарата РЕСТРИКТОЛ.

Повреждение почки сопровождается ее инфильтрацией макрофагами, которые обеспечивают утилизацию клеточного детрита и оказывают паракринное регуляторное влияние на окружающие клетки. В регенерации участвуют также интерстициальные фибробласты. В ответ на повреждение эпителия они активируются и вступают в клеточный цикл. После гибели эпителиальных клеток канальцев интерстициальные клетки мигрируют в область дефекта и контролируют процесс дедифференцировки эпителиоцитов.