Рестриктол оказывает выраженный эффект при нарушениях зрения – близорукости и дальнозоркости и при наиболее распространенных глазных болезнях. Рестриктол омолаживает

15

глаза, нормализуя структуру и функции ДНК зрительного аппарата.                                               

Глазные болезни, при которых эффективно применение РЕСТРИКТОЛА. Существует много глазных болезней. Молодые люди чаще всего обращаются к врачу с жалобами на синдром сухого глаза, воспаления и нарушения зрения. В пожилом возрасте помимо упомянутых заболеваний наиболее частыми проблемами являются катаракта, глаукома и дегенерация макулы. Воспаление слизистой оболочки глаза – очень частая проблема. В этом случае пациенты жалуются на пощипывание в глазах, покраснение, слезливость и загноение. Воспаление возникает внезапно и мешает вести привычный образ жизни. У взрослых в 70% случаев причиной воспаления являются вирусы. Бактериальное воспаление слизистой оболочки возникает примерно в 30% случаев. У детей воспаление слизистой оболочки, в основном, имеет бактериальную природу, глаза сильно краснеют и гноятся. Возникает много повреждений ДНК в клетках зрительного аппарата. Применение РЕСТРИКТОЛА необходимо в комплексной терапии воспаления слизистой оболочки глаза во избежание тяжелых последствий.

Воспаление век. К глазному врачу также зачастую обращаются с жалобами на покраснение век, ощущение пощипывания и зуд. Такие симптомы могут указывать на воспаление края века, то есть блефарит. Как правило, это воспаление возникает вследствие нарушения функционирования мейбомиевых желез, в результате они забиваются и необходимый для слезной пленки маслянистый секрет не попадает на поверхность глаза, а скапливается в вене и становится причиной недомогания. С добавлением бактериальной инфекции воспаление усиливается. Также страдает ДНК глаза. Для предотвращения этого явления в комплексе мер рекомендуется применять РЕСТРИКТОЛ, который также оказывает благотворное влияние на работу мейбомиевых желез.

Когда блефарит становится хроническим, то ему могут сопутствовать более сильные воспаления века, например, ячмень и халазион. В этом случае на веке появляется воспаленный узелок, который при нажатии причиняет боль. Избавиться от хронического блефарита можно с помощью РЕСТРИКТОЛА.

Катаракта. Также возникает вследствие нарушения репарации ДНК, которое устраняет РЕСТРИКТОЛ. В наши дни катаракта является одним из наиболее частых болезней глаз. Речь идет о помутнении хрусталика, в результате чего снижается острота зрения, человек видит предметы нечетко, а их изображение начинает двоиться.

Катаракта бывает разных типов, поэтому жалобы могут отличаться. Катаракта, в основном, возникает в пожилом возрасте, так как в

хрусталике глаза происходит изменение обмена веществ, вследствие

16

нарушения стабильности ДНК. Также могут изменяться размер хрусталика и содержание воды в нем. РЕСТРИКТОЛ нормализует ДНК                                                  

в клетках глаза – повреждения исправляются. Уникальное действие РЕСТРИКТОЛА позволяет предотвратить катаракту.

Нарушение репарации ДНК приводит к глаукоме. Это хроническое  и весьма распространенное глазное заболевание. Речь идет о болезни, развивающейся под действием нескольких факторов. Это значит, что для ее диагностики должны проявиться несколько болезненных отклонений. При глаукоме повышается внутриглазное давление. При некоторых формах болезни давление остается в норме или даже снижается. В основном, проблема связана с каналами оттока внутриглазной жидкости, которые по причине нарушения гомеостаза ДНК блокируются и провоцируют повышение давления. В случае глаукомы высокое внутриглазное давление повреждает зрительный нерв и слои нервных волокон клетчатки.

Если же повреждено около 60% нервных волокон, то у человека возникает нарушения поля зрения: затуманивание, частичное восприятие картины, выпадение поля зрения. В таком случае болезнь находится в развитой фазе. При повышенном внутриглазном давлении и структурно-функциональных нарушениях лечение стоит начать с препаратов – глазных капель, снижающих давление. Одновременно следует назначить РЕСТРИКТОЛ для восстановления нервных тканей глаза – сетчатки и зрительного нерва.

Факторами риска при глаукоме, когда нужно профилактическое назначение РЕСТРИКТОЛА, можно считать:

- проявление глаукомы у членов семьи или близких родственников;

- миопию, то есть близорукость;

- возраст старше 50 лет;

- тонкую роговицу (при тонкой роговице внутриглазное давление выше);

- очень высокое или низкое (особенно ночью) кровяное давление;

- болезни, в развитии которых может возникнуть повторная глаукома (катаракта, диабет, болезни кровеносных сосудов).

РЕСТРИКТОЛ – это единственный способ лечения поврежденных нервов, спровоцированное глаукомой.

РЕСТРИКТОЛ применяется для восстановления макулы при ее дегенерации. Дегенерация макулы, или желтого пятна, связана с нарушением обмена веществ и появляется в пожилом возрасте. В результате болезни возникают структурные изменения в области желтого пятна – в участке глаза, отвечающем за остроту зрения. При дегенерации макулы сетчатка может стать тоньше, возникают изменения пигментного эпителия и накапливаются шлаки.

Рекомендуется также профилактическое применение РЕСТРИКТОЛА при следующих факторах риска:

17

- возраст старше 50 лет;

- женский пол;

- курение;

- повышенное кровяное давление;

- диабет.

Симптомы дегенерации макулы: снижение остроты зрения, как вдали, так и вблизи. Нарушается именно центральное зрение, перед глазами может появиться так называемое черное пятно.

Болезнь имеет несколько форм. Первая – сухая форма, при которой меняется структура желтого пятна, но под сетчаткой нет жирности. Вторая форма – влажная. При ней нарушается пигментный эпителий, а из-за повреждений кровеносных сосудов между слоями сетчатки глаза и пигментным эпителием скапливается жирность. Это провоцирует появление отека, также образуются новые кровеносные сосуды, из-за которых в сетчатке и стекловидном теле могут появиться кровоподтеки. РЕСТРИКТОЛ значительно улучшает состояние глазного дна, тормозит развитие болезни, препятствует росту новых кровеносных сосудов и снижает отек глазного дна.

РЕСТРИКТОЛ предотвращает развитие и прогрессирование деструкции стекловидного тела. Зачастую пациенты жалуются на появление перед глазами мушек, точек и ниточек. Как правило, они появляются внезапно и движутся вместе с глазами. Лучше всего они видны на белом фоне и могут быть разной формы. Эту картину дают отслоившиеся и свободно перемещающиеся клетки стекловидного тела глаза. Время от времени они оказываются перед зрительной осью, поэтому человек начинает их видеть.

Такие жалобы встречаются как у молодых, так и у пожилых людей. У пожилых людей жалобы могут быть связаны с другой болезнью – возрастным отслоением стекловидного тела, в результате чего перед глазами появляется тоненькая мембрана и перед глазами начинают плавать «кусочки». РЕСТРИКТОЛ нормализует клеточный обмен в стекловидном теле.

Дизрегуляция репарации ДНК приводит к развитию большинства ЛОР-болезней. РЕСТРИКТОЛ, восстанавливая ДНК, способствует лечению самых разнообразных болезней ЛОР-органов.

Заболевания ЛОР-органов входит в число самых распространенных среди населения. Каждому не понаслышке знаком насморк, ангина, отит. Кто-то данной группе болезней подвержен в меньшей степени, кто-то в большей. Но практически каждый человек сталкивался с подобными проблемами. Поправить здоровье и устранить симптоматику острых и хронических ЛОР-болезней, включая тугоухость, поможет РЕСТРИКТОЛ.

Откуда берутся заболевания группы «ухо-горло-нос»? Как правило, симптомы, поражающие шейно-головной отдел, являются лишь

                                                    18

признаками других болезней. Однако, в некоторых случаях ЛОР недуги могут быть самостоятельным процессом, который развивается в силу следующих причин:

- сильное переохлаждение организма, выбор одежды не по сезону;

- существенный дефицит витаминов;

- подверженность стрессам, нахождение в давящей эмоциональной обстановке;

- употребление холодной пищи и напитков;

- местное переохлаждение организма;

- заражение от инфицированного человека.

Когда необходимо применять РЕСТРИКТОЛ?

Заболевания ЛОР-органов отличается многообразием, каждый недуг имеет свои индивидуальные особенности и симптоматику. Однако существуют и обобщенные признаки, которые указывают на то, что необходимо применение РЕСТРИКТОЛА:

- затрудненное дыхание;

- выделения из ушей и носа (особенно хронические);

- снижение слуха и обоняния;

- наличие болевого синдрома в ушах и ощущение дискомфорта во время глотания;

- проявление интоксикации;

- воспаление лимфатических узлов;

- появление налета на органах.

С какими недугами справится РЕСТРИКТОЛ? Недуги шейно-головного отдела забирают первенство по популярности среди известных сегодня заболеваний. Группа болезней имеет крайне неприятную симптоматику, выбивая человека из колеи. Запущенные проблемы могут оказывать влияние на другие органы и системы, вызывая осложнения.

Самыми распространенным недугом ЛОР-профиля является ангина. Она имеет инфекционную природу, сопровождается жаром, головной болью, воспалением лимфатических узлов. При несвоевременном лечении может давать осложнение на сердце и суставы.

Второе место по частоте встречаемости занимает отит. Заболевание является следствием запущенных случаев насморка, что проявляется воспалением среднего уха. У пациентов наблюдается головная боль и шум в ушах, повышенная температура и слабость. Самым страшным последствием недуга является потеря слуха.

Третье место занимает воспаление миндалин – приводит к затруднению дыхания и постепенному нарушению мозговой деятельности из-за нехватки кислорода. В большинстве случаев данную проблему решают при помощи РЕСТРИКТОЛА.

Самые распространенные виды ЛОР-недугов, особенно хронических, при которых репарация ДНК с помощью РЕСТРИКТОЛА

                                                 19

дает выраженный эффект:

Болезни уха:

- тугоухость (восстанавливает волосковые клетки);

- повреждения после травмы;

- евстахий;

- тубоотит;

- тимпанит.

Болезни носа:

- синусит;

- гайморит;

- кровотечения из носа;

- аденоиды;

- ринит;

- повреждение носовой перегородки.

Болезни горла:

- фарингит;

- тонзиллит;

- ларингит.

РЕСТРИКТОЛ оказывает выраженный эффект, восстанавливая поврежденные клетки через восстановление репарации ДНК.

Нарушение в механизмах системы репарации играют важную роль в канцерогенезе. РЕСТРИКТОЛ – это отличная профилактика рака и средство при комплексной терапии онкозаболеваний. РЕСТРИКТОЛ ликвидирует ошибки ДНК, вызывающие рак.

Рак почти всегда характеризуется массивными изменениями генома. Первое, что происходит при раковом перерождении клетки – это накопление мутаций,которое обеспечивает то, что внутриклеточные процессы переходят некий порог, при котором клетки, в основном, сохраняли свои нормальные свойства.

Возрастные мутации - это поначалу просто случайные изменения, которые накапливаются с возрастом в геноме любой клетки организма. Как показывают современные исследования, некоторые клетки защищены от них сильнее, например, половые клетки или нейроны мозга. Некоторые – хуже защищены, так, например, эпителиальные клетки. С возрастом таких изменений становится в клетках все больше и больше. В этом одна из главных причин того, что рак более характерен для людей пожилого возраста. И когда количество таких мутаций переходит в качество, клетка становится раковой.

Вслед за этим сыплются все запущенные системы клетки, а именно системы, которые в ходе эволюции были созданы для того, чтобы запретить раковой клетке делиться, размножаться и влиять на окружающие ткани и органы.

Системы, которые в норме мешают ее неограниченному делению,

                                                      20

включают так называемые гены – онкосупрессоры, которые подавляют развитие рака. Клетка, которая становится раковой, избавляется от своих генов – онкосупрессоров посредством генетических изменений, которые корректирует РЕСТРИКТОЛ. Часто копии таких генов просто выкидываются из генома или в них вносятся мутации, которые блокируют нормальную функцию этих генов. Поэтому геномы раковой и нормальной клетки могут очень сильно различаться. Например, если пометить последовательности каждой нормальной хромосомы у человека своим цветом и сравнить с тем, что происходит у раковой клетки, то в ее хромосомах все будет перемешано.

Основные типы изменений, которые происходят в ДНК при раковом перерождении – это точечные мутации, затем так называемые делеции, когда выбрасываются большие пучки ДНК, а также вставки мобильных генетических элементов. При большинстве видов рака происходят новые вставки мобильных генетических элементов, то есть генетических паразитов, которые могут размножать собственные копии и вставлять их в новые места генома, при этом внося новые ошибки в последовательность генов. Такие мобильные генетические элементы могут вставляться в копии генов онко-супрессоров и портить их, помогая клетке перерождаться еще более эффективно. Таким образом, онкогенез характеризуется не только массивными точечными мутациями и делециями, но и активацией мобильных элементов, активность которых блокирует РЕСТРИКТОЛ, нормализуя здоровую репарацию ДНК.

Основными геномными изменениями при раке являются делеции или перетасовки различных хромосом, например, когда фрагмент ДНК из одной хромосомы переносится на другую и так далее (так называемые генетические транспонации). Таким образом, гены могут попадать в несвойственное им окружение и начинают работать совершенно по-другому, не так, как они это делали в исходном месте, где были окружены подобранными в ходе нормальной эволюции геномными регуляторными элементами. Если вовремя не применять РЕСТРИКТОЛ, геном раковой клетки начинает неузнаваемо отличаться от генома нормальной клетки. По сравнению с нормой, у раковой клетки можно найти больших функциональных копий генов, называемых онкогенами (поскольку они способствуют онкогенной трансформации), и меньше копий генов - онкосупрессоров. РЕСТРИКТОЛ восстанавливает повреждения ДНК, подавляет онкогенез и нормализует работу онкосупрессоров.

 В ходе приобретения клеткой свойств раковой клетки, происходит атака на систему генов, ответственных за репарацию ДНК. Репарация ДНК осуществляет заживление тех ран, которые наносятся геномной ДНК мутациями. То есть в норме система репарации должна

                                           21

чувствовать, где именно происходят генетические изменения и в идеале должна эти мутации удалять, то есть возвращать генотип клетки к нормальному состоянию. При канцерогенезе атакуются именно эти системы репарации, и тем самым клетка как бы лишается тормозов на пути дальнейшего накопления мутаций, и если исходная клетка мутировала со скоростью пешехода, то клетка с неполноценной репарацией делает это со скоростью гоночного автомобиля и очень быстро накапливает огромное количество мутаций.

РЕСТРИКТОЛ ликвидирует мутации, активируя систему репарации ДНК. РЕСТРИКТОЛ удаляет гены сахарного диабета 2 типа и восстанавливает здоровую ДНК. В настоящее время описано более 100 генов, ассоциированных с риском развития сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет и его осложнения являются одной из серьезнейших медико-социальных и экономических проблем современного здравоохранения. По данным Международной диабетической федерации, в настоящее время в мире сахарным диабетом болеют около 366 миллионов человек, и к 2023 году эта цифра превысит 552 миллиона человек, в основном за счет больных сахарным диабетом 2 типа. Патогенез сахарного диабета 2 типа сложен и характеризуется дисфункцией в-клеток с уменьшением секреции инсулина, снижением массы в-клеток, усилением секреции глюкагона, уменьшением инкретинового ответа, повышением продукции глюкозы в печени, усилением реабсорбции глюкозы, активацией процессов липолиза, снижением захвата глюкозы мышцами, дисфункцией нейротрансмиттеров.

В настоящее время накоплено достаточное количество доказательств, что в развитии сахарного диабета 2 типа важная роль принадлежит генетическим факторам. Самым ранним подтверждение того, что семейная агрегация сахарного диабета 2 типа является результатом генетического детерминирования, были исследования на близнецах и многодетных семьях, проведенные во второй половине ХХ века. По данным разных авторов риск развития сахарного диабета 2 типа, если один из родителей имеет сахарный диабет 2 типа составляет 35-39%, если оба родителя – 60-70%, у монозиготных близнецов риск сахарного диабета достигает 58-65%, у гетерозиготных – 16-30%. Свидетельством генетической основы сахарного диабета 2 типа  являются и исследования, проведенные на гибридных популяциях, где частота развития сахарного диабета 2 типа достигает 50% или менее 1 %.

Первая волна в открытии генов – кандидатов, ассоциированных с развитием сахарного диабета, принадлежала генам, ответственным за редкие формы сахарного диабета. Позже было показано, что некоторые из этих генов ассоциированы и с сахарным диабетом 2 типа. Первоначальные исследования были направлены на выявление

22

полиморфных маркеров в генах-кандидатах, продукты (белки) которых вовлечены в патогенез сахарного диабета 2 типа. Так были идентифицированы гены, ассоциированные с инсулинорезистентностью, ожирением, дисфункцией бета-клеток, снижением инкретинового ответа. В 1997 году  C. G. Yen c соавторами описал связь полиморфного маркера rs18012824 гена PPARG2 с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Данный ген кодирует рецептор пролифератора пероксисом гамма 2 типа (PPARG2), который принадлежит к суперсемейству ядерных рецепторов, входящих в группу факторов транскрипции. Его активация и связывание с ретиноидным рецептором Х формирует гетеродимер, взимодействующий со специфическими последовательностями ДНК, которые кодируют белки, участвующие в метаболизме липидов и глюкозы. Активация PPARG2 приводит к дифференцировке адипоцитов, способствуя ускорению процессов адипогенеза, участвует в регуляции обмена жирных кислот.

Было показано, что лица, гомозиготные по Pro12Pro, отличаются более выраженной резистентностью к инсулину, ожирением и имеют на 20% выше риск развития сахарного диабета 2 типа по сравнению с носителями AIA12AIa.

В 1998 году была выявлена ассоциация гена KCNJ11 с сахарным диабетом 2 типа. Примечательно, что ранее уже имелись сведения об участии данного гена в патогенезе неонатального сахарного диабета. Данный ген кодирует белок Kir6.2, одну из двух субъединиц АТФ-зависимого калиевого канала. Этот канал влияет на секрецию инсулина бета-клетками посредством изменения мембранного потенциала. Повышение уровня глюкозы в крови приводит к повышению уровня АТФ и к уменьшению проницаемости этого канала, мембранный потенциал снижается, а поступление ионов кальция в клетку увеличивается, что, в свою очередь, приводит к увеличению секреции гранул с инсулином. Мутация в гене KCNJ11, которая заключается в замене в 23 кодоне глутамата на лизин, приводит к изменениям в структуре белка Kir6.2 и нарушениям функционирования канала - канал не закрывается в присутствии АТФ, глюкозы, мембрана остается поляризованной, и секреции инсулина не происходит. Исследования показали, что полиморфный маркер rs5219 этого гена ассоциирован с сахарным диабетом 2 типа.

Другую субъединицу канала транспорта ионов калия, представленную рецептором сульфонилмочевины (SUR1), кодирует ген АВСС8. Полиморфный маркер rs757110 этого гена ассоциирован с сахарным диабетом 2 типа, а также с неонатальным сахарным диабетом.

В 2000 году был описан ген адипонектина (APIPOQ). Адипонектин – белок, секретируемый адипоцитами, который влияет на чувствительность тканей к инсулину. Ассоциация с сахарным

23

диабетом 2 типа была установлена.

В 2003 году обнаружен ген TCF7L2, кодирующий ядерный рецептор в-катенина, канонического активатора Wnt-сигнального пути. Белки

Wnt-сигнального пути играют центральную роль в нормальном эмбриогенезе, делении и дифференцировки клеток. Было показано, что взаимодействие TCF7L2 ядерного рецептора с белками Wnt-сигнального пути регулирует секрецию проглюкагона, что, в свою очередь, определяет глюкозозависимую секрецию инсулина, а также влияет на созревание бета-клеток поджелудочной железы из полипотентных стволовых клеток. Первоначально выявленная взаимосвязь данного гена с развитием сахарного диабета 2 типа была подтверждена, наличие предрасположенности вариантов полиморфизма гена TCF7L2 увеличивает риск сахарного диабета 2 типа на 50%. Молекулярный механизм участия гена TCF7L2 в патогенезе сахарного диабета 2 типа заключается в том, что наличие аллели риска Т, полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 снижает глюкозозависимую секрецию инсулина, выявлено также изменение конверсии проинсулина в инсулин. Проведенные недавно исследования, что лиза без сахарного диабета 2 типа – носители аллели риска Т полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 имели более высокие уровни HbA, снижение первой фазы секреции инсулина и концентрации гастроинтестинального пептида в ходе проведения орального глюкозотолерантного теста, по сравнению с носителями аллеля С, что подтверждает нарушение инкретинового ответа на стимуляцию глюкозой.

Результаты первого полиогеномного исследования были опубликованы в 2007 году и сообщали о девяти генах, связанных с развитием сахарного диабета 2 типа. В настоящее время лишь для небольшого количества генов определен продукт гена (белок), изменения в котором лежат в основе молекулярных механизмов дисфункции бета-клеток. Так, ген CDKAL1 кодирует сериновую/треониновую протеазу. Предполагается, что продукт гена CDKAL1 играет роль ингибитора активности киназы (CDK5), участвующей в деграннуляции гранул инсулина. Кластер генов CDKN2A/CDKN2B кодируют ингибиторы тирозиновых киназ (CDK4 CDK6). Ингибиторы циклинзависимых киназ входят в семейство белков, участвующих в регуляции клеточного цикла, пролиферации и дифференциации клеток, включая бета-клетки поджелудочной железы. Проведенные исследования показали, что уменьшение количества регенеративного потенциала бета-клеток при старении, приводящее к общему снижению эндокринной функции поджелудочной железы, ассоциировано с геном CDKN2A. Ген SLC30A8 кодирует трансмембранный белок – транспортер ионов цинка типа 8 (ZnT-8). Наибольший уровень экспрессии этого гена

24

наблюдается именно в бета-клетках. ZnT-8 выполняет функцию канала, через которые ионы цинка поступают в секреторные везикулы. Внутри везикул ионы цинка образуют комплекс с инсулином, в результате чего инсулин приобретает гексамерную структуру.

Таким образом, каналы транспорта ионов цинка играют важную роль в регуляции созревания, хранения и секреции инсулина бета-клетками, а наличие полиморфного маркера rs13266634 гена SLC30A8 повышает риск развития сахарного диабета 2 типа на 15%. Ген IGF2BP2 кодирует белок, связывающий мРНК инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2). В 00% случаев продукт гена IGF2BP2 образует комплекс с мРНК гена IGF2, что резко ускоряет деградацию молекул мРНК гена IGF2, и, таким образом снижает регенерацию бета-клеток. Ген IGF2 непосредственно влияет на выживание бета-клеток. Другой ген ННЕХ кодирует транскрипционный фактор, экспрессия которого наблюдается на эмбриональной стадии в вентролатеральной части передней кишки, из которой в дальнейшем образуется поджелудочная железа и печень. Наличие полиморфного маркера rs1111875 этого гена увеличивает риск развития сахарного диабета 2 типа на 15%. Ген IDE кодирует белок инсулиназу – фермент, расщепляющий инсулин и участвующий в процессах деградации инсулина и других и других пептидных гормонов. Ген KCNQ1 кодирует альфа-субъединицу канала транспорта ионов калия. Механизм действия связан с нарушением деполяризации клеточной мембраны и уменьшением секреции инсулина. Ген WSF1 – ген вольфрамина – кодирует трансмембранный белок мембран эндоплазматического ретикулума. Он участвует в регуляции гомеостаза ионов кальция. Нарушения в структуре белка могут приводить к нарушению кальциевого гомеостаза, что, в свою очередь, приводит к нарушению секреции инсулина в-клетками. Полиморфный маркер rs1801214 гена WSF1 ассоциирован с развитием сахарного диабета 2 типа. Мутации в этом гене описаны давно и приводят к развитию синдрома Вольфрама (аутосомно-рецессивно наследуемый синдром, проявляющийся сахарным диабетом, прогрессирующей атрофией зрительного нерва, нейросенсорной тугоухостью и центральной формой несахарного диабета. В последние годы активно изучается влияние мелатонина на углеводный обмен. Секреция мелатонина – нейрогормона, регулирующего циркадный ритм, минимальна в течение светового дня и максимально ночью, в противоположность секреции инсулина. Ранее было замечено, что при сахарном диабете 2 типа изменяется синтез мелатонина и циркадный ритм. Ген MTNR1R кодирует рецептор мелатонина 1В. Рецепторы к мелатонину обнаружены в человеческом мозге, сетчатке и островках поджелудочной железы. Показано, что однонуклеотидный

25

 

полиморфизм rs10830963 гена MTNR1B достоверно связан с повышением уровня глюкозы натощак и снижением репарации инсулина.

Таким образом, первый шаг в понимании генетической основы сахарного диабета 2 типа был сделан в последние несколько лет.   Результаты генетических исследований способствуют выявлению  раскрытию ключевой роли белков, участвующим в метаболизме глюкозы и процессах нормальной физиологии и патофизиологии. Было определено более 100 генов, ассоциированных с риском развития сахарного диабета 2 типа, большинство из которых влияет на секрецию инсулина. Регулируя нормальную работу генов, РЕСТРИКТОЛ является отличным средством профилактики и лечения сахарного диабета 2 типа. РЕСТРИКТОЛ ликвидирует повреждения ДНК в щитовидной железе, нормализуя ее работу. Гормоны щитовидной железы могут действовать как окислители и повреждать ДНК через фенольную группу. Поэтому применение РЕСТРИКТОЛА для здоровья щитовидной железы, профилактики и лечения ее самых разнообразных заболеваний особенно эффективно. РЕСТРИКТОЛ нормализует генетическую регуляцию здоровья щитовидной железы. 

Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии. С функциональной точки зрения любая патология щитовидной железы укладывается в рамки двух состояний: гипотериоз и гипертиреоз. Несмотря на разнообразие причин и механизмов развития этих состояний, используемые в настоящее время принципы их коррекции практически не зависят от их патогенеза и сводятся либо к заместительной терапии (при гипотериозе), либо к медикаментозному, лучевому или хирургическому подавлению активности щитовидной железы (при гипертериозе). Однако в грядущем веке генной терапии знание характера и роли генетических причин заболеваний щитовидной железы может коренным образом изменить подходы к их лечению. Наиболее распространенная в настоящее время тиреоидная патология, как известно, не связана с генетическими факторами, а обусловлена недостаточным снабжением организма йодом (так называемые йоддефицитные заболевания – ЙДЗ). ЙДЗ имеют наибольшие шансы на быструю ликвидацию, требующую главным образом организационных мероприятий, предусмотренных международными и национальными программами. Однако имеется проблема существования зобной эндемии на фоне нормального потребления населением йода, нормальной йодурии и отсутствие эффекта йодной профилактики. Вместе с тем нельзя исключить, что экопатогены во многих случаях просто препятствуют адекватной утилизации щитовидной железой йода, поступающего в организм в достаточных количествах, действуя, например, на уровне мембранного натриййодного симпортера. Понятно, что в таких условиях ни потребление йода, йодурия не отражают реального поступления йода в щитовидную железу, а зоб по сути дела остается йоддефицитным, хотя и не поддающимся коррекции препаратами йода.  Однако в этой проблеме существует и более принципиальный вопрос. Следует ли назначать тироксин пациентам с эндемическим нетоксическим зобом в тех нередких случаях, когда у них отсутствует повышение уровня ТТГ и, следовательно, причину гиперплазии тироцитов можно демонстрировать в действии иных факторов? Является ли одно наличие зоба в отсутствие лабораторных или клинических признаков гипотериоза основанием для назначения небезразличной для организма гормональной терапии? Ответ на этот вопрос не очевиден. Как бы то ни было, в будущем должен возрасти удельный вес тех заболеваний, в патогенезе которых значительную, если не основную роль играют эндогенные (внутренние) факторы. К наиболее частым формам патологии последней группы относятся и так называемые аутоиммунные заболевания щитовидной железы – хронический, лимфоцитарный тиреоидит (тиреоидит Хашимото) и диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова). Известные ассоциации этих заболеваний с определенными генами главного комплекса гистосовместимости свидетельствуют о существенной роли генетического компонента в их патогенезе. Несмотря на относительную слабость и вариабельность таких ассоциаций, само их различие у представителей различных этносов свидетельствует о глубинной связи аутоиммунных заболеваний щитовидной железы с генетическими особенностями организма. Ассоциации с системой HLA указывают также на то, что генетический компонент патогенеза этих заболеваний, по сути, является иммуногенетическим, то есть связанным с состоянием тех генов, которые кодируют направленность и выраженность иммунных реакций. РЕСТРИКТОЛ - это реальное средство лечения тиреоидита у больных без признаков хотя бы субклинического гипотериоза. Во многих случаях патология щитовидной железы и нарушения тиреоидного статуса организма обусловлены генетическими нарушениями не в системе иммунитета, а в самой гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системе. В основе гипо- или гипертиреоза лежат генетические дефекты на любом уровне организации гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, начиная с факторов, контролирующих синтез и секрецию гипоталамического ТРГ, и кончая факторами, регулирующими периферические эффекты тиреоидных гормонов.

РЕСТРИКТОЛ ликвидирует генетические дефекты и приводит генный аппарат в норму. Ген ТРГ (вернее, его прогормон) локализован на хромосоме 3 и его молекулярный дефект вызывает заболевание. Если имеется исходно низкий уровень ТТГ, то нормализация работы гена ТРГ приводит к его нормализации. Вторичный (гипофизарный) гипотериоз может быть связан не только с

27

с дефектом гена рецептора ТРГ, но и с нарушением активности гена, кодирующего  сам тиреотропный гормон гипофиза. Это чаще наблюдается в сочетании с недостаточностью других аденогипофизарных гормонов (пангипопитуитаризм) и связано с мутациями одного из специфичных для гипофиза факторов транскрипции Pit1. Белок  Pit1 кодируется геном, расположенным на коротком плече хромосомы 3. Он регулирует экспрессию не только ТТГ, но и гормоны роста и пролактина, а также развитие тирео-, сомато- и лактофоакторов. В промоторах генов этих гормонов имеются участки, связывающие Pit1. В настоящее время у человека выявлены различные мутации гена этого фактора. Одни из них приводят к синтезу белка, лишенного способности взаимодействовать с ДНК. Другие затрагивают лишь так называемый трансактивационный домен Pit-1. В таких случаях фактор транскрипции, хотя и связывается с ДНК, но не активирует гены. Недостаточность Pit1 у женщин может сопровождаться отсутствием послеродовой лактации (вследствие дефицита пролактина), а у плода – тяжелейшим гипотериозом с задержкой  развития дыхательной, сердечно-сосудистой и костной систем.

В типичных случаях гиперсекреции ТТГ сопровождается избыточной продукцией и а-субъединицы гипофизарных гликопротеинов. Кроме того, у 20-30% больных одновременно повышена секреция гормона роста. Нормализация состояния ДНК с помощью РЕСТРИКТОЛА помогает в тех случаях первичного гипе- и гипотериоза, которые связаны с мутациями гена рецептора ТТГ, расположенного в базальной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы, и мутациями G-белков, сопрягающих рецептор с аденилатциклазной и другими путями внутриклеточной трансдукции гормонального канала. Мутации в гене рецептора ТТГ приводят к токсичной аденоме щитовидной железы, семейному неаутоиммунному гипертиреозу, спорадическому врожденному гипертиреозу.

Инактивация  специфической мутации ликвидирует резистентность к ТТГ. Относительно недавно в рецепторах этого семейства были обнаружены мутации, приводящие к так называемой конститутивной активации рецепторов. Активирующие мутации рецептора ТТГ служат причиной большинства случаев узлового токсического зоба. Активирующие мутации рецептора ТТГ обуславливают неаутоиммунный семейный гипотериоз, характеризующийся не узловым, а диффузным зобом в отсутствие экзофтальма, антитиреойодных антител и лимфоидной инфильтрации щитовидных желез. Клиническая экспрессия таких мутаций (например, срок начала заболевания) зависит от экзогенных факторов. В рецепторе ТТГ обнаружены не только активирующие, но инактивирующие мутации. Они могут определять отдельные случаи гипоплазии щитовидной

28

железы и гипотериоз с высоким уровнем ТТГ в крови. В основе усиления или торможения продукции тиреойодных гормонов могут лежать мутации не только самого рецептора ТТГ, но субъединицу сопрягающих G-белков. Так мутация гена а-субъединицы стимуляторного G-белка приводит к конструктивной активации аденилатциклазы и соответственно к усилению функции и пролиферации тироцитов. Мутации гена gsp с разной частотой выявляются при аденомах и дифференцированном раке щитовидной железы. Поскольку через а-субъединицу стимуляторных  G-белков передаются сигналы многих регуляторных пептидов, и аналогичные мутации обнаруживаются почти у 40% больных с соматотропиномой, а также со многими другими синдромами, для которых характерна активация тех или иных эндокринных желез.

Напротив, при инактивирующих мутациях сс-субъединицы или снижении ее экспрессии в клетках имеет место множественная резистентность к гормонам, в том числе и ТТГ. Наибольшее число случаев гипотериоза связано с мутациями ферментов, непосредственно участвующих в процессе синтеза тиреойодных гормонов. Этот процесс можно разделить на ряд этапов, например, начиная с транспорта йодида в клетки щитовидной железы. В литературе описано более 20 случаев нарушения этого этапа тиреойодного гормонопоэза. Примерно в половине из них установлен положительный генетический анамнез. Клинические проявления включают в себя зоб, первичный гипотериоз и снижение поглощения йода щитовидной железой. Слюнные железы в таких случаях также не накапливают йод. У больных со структурными дефектами тиреоглобулина имеется зоб на фоне явного или субклинического гипотериоза и повышенного поглощения йода щитовидной железой. В периферической крови тироксин (Т4) и трийодтироксин (Т3) присутствуют в основном в связанном с белками виде. В литературе описано множество молекулярных дефектов тироксинсвязывающего глобулина, транстиретина и альбумина, сопровождающихся изменением количества или связывающих свойств этих белков и искажением результатов многих тиреойодных тестов. Резистентность к гормонам щитовидной железы может быть связана не только с нарушение их периферического метаболизма, но и с изменением их рецепции в тканях. Ядерные рецепторы тиреойодных гормонов представляют собой факторы транскрипции, изменяющие характер экспрессии многих генов. Резистентность к тиреойодным гормонам тесно ассоциирована с мутациями гена