Офс. 1. 2. 4. 0002. 15 микробиологическая чистота, офс. 1. 4. 1. 0003. 15

• Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (№309 от 21.10.97) – устройство асептического блока, материалы для строительства и отделки. Создание ламинарных потоков воздуха (чистые помещения и зоны). Получение воды очищенной и воды для инъекций.

• Правила изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями… (№751н от 26.10.16) – таблицы стерилизации, контроль качества, сроки хранения.

• Методические указания по изготовлению стерильных растворы в аптеках МЗ РФ от 94г.

• Методические указания «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» №99/144. 

 

 

6.  Стадии технологического процесса

 

Технологический процесс приготовления растворов для инъекций состоит из следующих стадий:

- подготовительная работа;

- приготовление раствора, стабилизация (при необходимости);

- качественный и количественный контроль;

- фильтрование, фасовка;

- стерилизация;

- контроль готовой продукции;

- оформление.

Приготовление растворов для инъекций. В связи с особенностью применения растворов для инъекций к ним следует относиться очень аккуратно и с большой ответственностью, неуклонно придерживаться технологической последовательности с соблюдением всей НТД. Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных растворов, которые включают в себя различные ингредиенты или различную концентрацию. На рабочем месте не должны находится штангласы с различными лекарственными веществами.

Приготовление всех инъекционных растворов согласно указаниям ГФ производится весообъемным методом способом, т.е. лекарственное вещество берется по массе, а растворитель до получения определенного объема.

 При приготовлении инъекционных растворов взятое по массе лекарственное вещество помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в небольшом количестве растворителя, а затем доводят до определенного объема. При отсутствии мерной посуды количество – растворителя, необходимое для приготовления раствора, определяют путем расчета, используя коэффициент увеличения объема или по удельной плотности.

Объем, который занимают стабилизаторы, входит в общий объем раствора, поэтому они растворяются одновременно с лекарственными веществами.

При большом количестве приготовления растворов для инъекций (10 и более литров) используют стеклянные реакторы с подогревом и электро-мешалкой или специальные мерники смесители.

После приготовления раствора проводят опросный контроль. Далее приготовленный раствор для инъекций подвергают полному химическому контролю (качественный и количественный анализ).

Результаты анализа регистрируются в журнале по установленной форме.

При положительных результатах анализа приступают к фильтрованию и фасовке растворов.

Фильтрование, фасовка и упаковка растворов для инъекций. Одно из требований, которое предъявляется к лекарственным формам для инъекций – это отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны иметь видимых невооруженным глазом частичек, т.е. размером 10 мкм и более. Основным требованием к фильтрам является отсутствие попадания в раствор частичек размером 5 - 9 мкм. Наличие взвеси частичек не допустимо потому, что при внутрисосудистом введении может возникнуть эмболия. Поэтому освобождение инъекционных растворов от механических примесей осуществляется путем фильтрования.

В аптеке чаще всего используют два метода фильтрования: самотеком и с помощью вакуума.

Для фильтрования самотеком используют стеклянные воронки, в расширенную часть которых вставляют двойной складчатый фильтр из фильтровальной бумаги, который не содержит щелочных солей. В отверстие воронки под бумажный фильтр для задерживания волокон, которые вымываются из фильтровальной бумаги, подкладывают небольшой тампон гигроскопичной ваты.

Перед фильтрованием бумажные фильтры следует промыть стерильной водой для инъекций, чтобы удалить с их поверхности волокна и волоски. Для достижения необходимой чистоты растворов, как правило, их фильтруют дважды.

При крупносерийном производстве инъекционных растворов в аптеке используют вакуумный метод очистки.

Для фильтрования используют обеззоленные фильтры марки ФО, которые не содержат солей кальция, магния, железа. Наличие указанных солей в обычной фильтровальной бумаге приводит к изменению некоторых особенностей растворов. Например, раствор апоморфина гидрохлорида зеленеет, раствор адреналина гидрохлорида и производные салициловой кислоты розовеет (происходят окислительные процессы). Раствор салюзида растворимого в результате взаимодействия с солями кальция, магния, железа – мутнеет (образуются нерастворимые соли).

Для фильтрования с использованием вакуумных устройств применяют полипропилен. Он используется в виде пластин в различных фильтрах дисковой конструкции, различных пресс - фильтрах по типу «Миллипор». Чаще всего в аптеке используют фильтрующие пакеты, которые вкладываются в воронку Бюхнера. Пакеты предварительно стерилизуют и перед применением тщательно промывают стерильной водой для инъекций. В состав пакета входят – вата медицинская, гигроскопичная, марля, фильтровальная бумага, бязь, лавсановая и капроновая сетки.

Фильтрование раствора объединяется одновременно с его розливом в подготовленные стерильные флаконы по уровню. Отклонение (номинального) объема, указанного на этикетке, допускается в пределах ± 10 % для флаконов вместимостью до 50 мл и ± 5 % - для посуды вместимостью более 50 мл.

Для укупоривания инъекционных лекарственных форм используют два вида тары: ампулы и флаконы из стекла, полиэтилена или другого материала, который не изменяет свойств лекарственных веществ.

В аптечных условиях используют флаконы из нейтрального стекла соответствующей емкости. Как исключение допускается использование флаконов из щелочного стекла АБ-1 или медицинского тарного МТО с притертыми пробками. Флаконы перед применением проверяют на химическую устойчивость.

Для укупоривания инъекционных растворов используют резиновые пробки, приготовленные на основе бутилового каучука (ИР-119, ИР-119А).

Разрешается использовать стеклянные пробки со шлифом, имеющие индивидуальную притертость. Флаконы, укупоренные стеклянными пробками, обвязывают пергаментной бумагой.

В больничных аптеках, когда стерильные растворы готовят для экстренного применения, флаконы разрешается укупоривать тампоном из обезжиренной стерильной ваты, с подложенным кусочком стерильной марли обвязанный стерильным пергаментом. Это позволяет набирать раствор шприцом путем прокалывания тампона без нарушения стерильности.

Более совершенная форма отпуска стерильных растворов из аптек лечебных учреждения является отпуск их во флаконах имеющих градуировку (различная емкость). Такие флаконы укупориваются резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками (наподобие флаконов с антибиотиками).

Перед стерилизацией все флаконы с растворами для инъекций маркируются путем подписывания или штамповки на крышке, использование металлических жетонов или другими методами.

Профильтрованные растворы для инъекций после розлива их во флаконы и после стерилизации проверяют визуально на отсутствие механических примесей. Для визуального контроля чистоты используют устройство УК-2.

Растворы просматривают невооруженным глазом. Расстояние глаз контролера должны быть в пределах 25 см от флакона. Контролер должен иметь остроту зрения 1 (компенсируется очками). В стерильных растворах не должно быть видимых механических включений.

При выявлении механических включений раствор повторно фильтруют, снова просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.