Побочные явления и осложнения при лечении нейролептиками (антипсихотиками) Их профилактика и мероприятия по устранению.

Нежелательные явления при лечении антипсихотиками:

А. Связанные с блокадой дофаминовых рецепторов

Блокада дофаминовых рецепторов, кроме антипсихотического эффекта, вызывает развитие экстрапирамидных симптомов (ЭПС, нейролептический синдром) и увеличение уровня пролактина в крови (у женщин приводит к нарушениям менструального цикла, галактореи, у мужчин – снижению либидо и импотенции)

Варианты нейролептического синдрома:

1. Акатизия - чувство внутреннего дискомфорта, проявляющееся в неусидчивости, невозможности оставаться на месте. При этом увеличение дозы нейролептиков в целях снизить возбуждение усугубляет акатизию. Лечение: снижение дозы нейролептика.

2. Лекарственный паркинсонизм - использование традиционных нейролептиков часто приводит к развитию синдрома паркинсонизма, включающего: гипокинезию, ригидность, тремор (в отличие от болезни Паркинсона чаще симметричный), нарушения походки. После отмены (снижения дозы) препаратов все симптомы проходят. Для коррекции используют М-холинолитики, например, циклодол.

3. Острая дистония - непроизвольные тонические или клонико-тонические движения, вызывающими сгибание или разгибание туловища и конечностей, дистонические спазмы мышц головы и шеи (тризм или форсированное открывание рта, высовывание языка, насильственные гримасы, кривошея с поворотом или запрокидыванием головы назад, окулогирные кризы).

4. Поздняя дискинезия - любой вид гиперкинеза, если он удовлетворяет двум основным критериям: 1) возникает вследствие длительного (более 3 месяцев) приема нейролептика; 2) стойко сохраняется после отмены препарата (в течение нескольких месяцев или лет).

5. Злокачественный нейролепический синдром (ЗНС) – клиника сходна с приступом фебрильной шизофрении, но развивается на фоне приема нейролептиков: мышечная ригидность, подъем температуры, трофические изменения, помрачение сознания. Состояние угрожающее жизни больного! Требуется госпитализация в реанимационное отделение, отмена нейролептиков, инфузионная терапия и пр.

 

Б. Прочие нежелательные эффекты антипсихотиков:

1. Психические: седация/сонливость, депрессогенное действие (особенно аминазин), вторичные негативные расстройства

2. Влияние на сердечно-сосудистую систему: снижение АД и ортостатические реакции (аминазин, тизерцин), увеличение интервала QT, агранулоцитоз (клозапин)

3. Обменные нарушения (увеличение массы тела, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа) – чаще при применении атипичных антипсихотиков

4. Прочие: дерматиты, желтуха, фотосенсиб

 

Клиническое применение антидепрессантов. Показания, основные группы препаратов.

Главным показанием к назначению антидепрессантов является стойкое снижение настроения (депрессия) различной этиоло­гии. В эту группу включены средства, существенно различа­ющиеся как по химическому строению, так и по механизмам действия

l Купирование (редуцирование) симптомов депрессивного расстройства.

l Восстановление психосоциального тонуса и коммуникаций - "улучшение качества социального функционирования".

l Минимизация ухудшений и рецидивов, поддерживающее лечение.

l Профилактическое лечение.

Принципы лечения антидепрессантами

1. Условия (амбулаторные, полустационар, стационар).

2. Установка на лечение и соблюдение режима приема.

3. Плацебо назначения (влияние внешних и внутренних факторов среды, спонтанное выздоровление с течением времени, суггестивный эффект плацебо).

4. Адекватность лечения.

5. Целесообразность сочетанного лечения, преодоление резистентности.

6. Поддерживающее лечение.

7. Профилактическое лечение.

Выбор антидепрессанта

Предпочтительность монотерапии.

2. Безопасность и переносимость, влияние побочных действий на образ жизни.

3. Спектр действия препарата.

4. Удобство применения и учет оптимальной для пациента дозы.

5. Уверенность в целесообразности назначений.

6. Стоимость препарата.

7. Наличие сопутствующей симптоматики психотического уровня и суицидальной активности.

8. Пол, возраст, соматическая патология, предпочтения пациента.

9. Предыдущий негативный или позитивный опыт лечения пациента антидепрессантами.

10. Опыт работы врача с различными антидепрессантами.

 

Основное действие андитепрессантов – тимоаналептическое (улучшающее настроение). Противотревожное или стимулирующее действия – рассматриваются как вторичные и определяют клиническую классификацию антидепрессантов.
Механизм действия антидепрессантов основан на повышении содержании моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синаптической щели.
Различные группы антидепрессантов способствуют повышению содержания моноаминов различными путями (ингибируют обратный захват, блокируют их разрушение моноаминоксидазой (МАО) и пр.), могут действовать как на все моноамины, так и избирательно. На механизме действия основана фармакодинамическая классификация.

Фармакодинамическая классификация:
1. Обратимые ингибиторы МАО-А (ОИМАО-А)
пирлиндол (Пиразидол)
моклобемид (Аурорикс)
2. Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
амитриптилин
имипрамин (Мелипрамин)
кломипрамин (Анафранил)
3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: СИОЗС
флуоксетин (Прозак)
пароксетин (Паксил, Рексетин)
сертралин (Золофт, Стимулотон, Асентра)
циталопрам (Ципрамил)
4. Препараты других групп:
тианептин (Коаксил)
тразодон (Триттико)
миансерин (Леривон)

Клиническая классификация
1. Антидепрессанты со стимулирующим действием
Имипрамин (мелипрамин)
Флуоксетин (прозак)
Моклобемид (аурорикс)
2. Антидепрессанты со сбалансированным действием
Кломипрамин (анафранил)
Сертралин (золофт)
Пароксетин (паксил)
Пирозидол, коаксил
3. Антидепрессанты с седативным действием
Амитриптилин
Миансерин (леривон)
Тразодон (триттико)

Показания:
1. Лечение депрессии различной выраженности и этиологии. Тимоаналептическое действие антидепрессантов развивается не ранее чем через 2 недели приема! Стимулирующее и седативное сразу! Антидепрессанты назначаются длительными курсами (не менее 3-х месяцев). Опасности развития зависимости (пристрастия) нет (т.к. не обладают свойствами ПАВ).
2. При рекуррентной депрессии антидепрессанты назначают в качестве противорецидивной терапии.
3. Антидепрессанты – наиболее эффективная группа препаратов для лечения тревожных расстройств (тревожно-фобическое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, панические атаки и пр.)