Болезни легких перинатального периода.

Синдром дыхательного расстройства новорожденных включает в себя группу заболеваний легких неинфекционной природы, развивающихся в перинатальном периоде. Эти заболевания также часто обозначают как пневмопатии новорожденных, или респираторный дистресс-синдром. Ведущим звеном в патогенезе синдрома дыхательного расстройства является дефицит сурфактанта, который начинает синтезироваться в легких плода лишь с 20-й нед внутриутробного развития. Недостаток сурфактанта в легких приводит к низкому поверхностному натяжению в альвеолах и ателектазу, что обусловливает гипоксемию и гиперкапнию. Развивающийся при этом рефлекторный спазм легочных сосудов приводит к снижению легочного кровотока, повреждению эндотелия капилляров и альвеолярного эпителия. Конечным результатом является накопление в альвеолах богатого фибрином экссудата, выстилающего внутреннюю поверхность альвеол и по внешнему виду получившему название гиалиновых мембран. Гиалиновые мембраны, нарушая газообмен, усиливают гипоксемию и способствуют снижению синтеза сурфактанта, формируя, таким образом, порочный круг.

Факторами риска являются заболевания и состояния, приводящие к недостатку сурфактанта в легких новорожденного: недоношенность и незрелость, внутриутробная гипоксия. Значительно повышен риск развития синдрома дыхательного расстройства при сахарном диабете

матери. В этом случае в ответ на гипергликемию у плода развивается гиперинсулинизм, а избыток инсулина нарушает образование сурфактанта в легких плода. Повышена частота синдрома дыхательного расстройства у детей, рожденных путем кесарева сечения. При самопроизвольных родах происходит выброс катехоламинов, которые способствуют адаптации легких к становлению внешнего дыхания, а при кесаревом сечении повышения уровня катехоламинов не наблюдается.Наиболее частой формой синдрома дыхательного расстройства у новорожденных является болезнь гиалиновых мембран. Легкие безвоздушные, темно-красного цвета, имеют характерную ”резиновую” консистенцию. Микроскопически внутренняя поверхность альвеол, альвеолярных ходов и терминальных бронхиол выстлана гиалиновыми мембранами — гомогенными эозинофильными массами, лежащими на эпителии или непосредственно

на базальной мембране в местах гибели эпителия. Нередки кровоизлияния в строму и просвет альвеол. Артерии сужены, вены и лимфатические сосуды расширены. Через несколько суток после начала болезни мембраны фрагментируются и подвергаются фагоцитозу, наблюдается активная пролиферация фибробластов, что приводит к частичной организации мембран и фиброзу межальвеолярных перегородок.

Синдром массивной аспирации околоплодных вод и мекония развивается при  внутриутробной гипоксии. В норме после рождения после прекращения кровотока по пуповине у ребенка развивается острая гипоксемия, которая активирует дыхательный центр плода и стимулирует становление внешнего дыхания. При внутриутробной гипоксии активация дыхательных движений плода может произойти преждевременно, что приводит к попаданию в легкие плода содержимого околоплодных вод. При гипоксии происходит также выделение в околоплодные воды мекония. При аспирации мекониальных вод легкие приобретают зеленоватый оттенок, в просвете трахеи и крупных бронхов изредка встречаются мекониальные пробки. Микроскопически в просвете дыхательных путей обнаруживается содержимое околоплодных вод:

слущенные клетки плоского эпителия, роговые чешуйки, пушковые волоски (лануго), частицы мекония. Меконий обладает свойством ингибировать сурфактант, что приводит к развитию ателектазов и, нередко, гиалиновых мембран. При аспирации инфицированных околоплодных вод развивается пневмония.

Бронхолегочная дисплазия является частым и тяжелым осложнением пневмопатий. Чаще это осложнение развивается у недоношенных детей, получающих в течение длительного времени

кислород в высоких концентрациях и подвергающихся искусственной вентиляции легких под высоким давлением, поэтому бронхолегочную дисплазию относят к ятрогенной патологии. Макроскопические изменения неспецифичны, однако характерно сочетание очагов эмфиземы и ателектаза (дистелектаз). Микроскопически выявляются некроз эпителия дистальных бронхов, бронхиол и альвеол, позднее — мононуклеарная воспалительная реакция, пролиферация фибробластов и миофибробластов, приводящая, в конечном итоге, к выраженному фиброзу стромы. В эпителии бронхов и бронхиол наблюдается дисрегенерация с гиперплазией и плоскоклеточной метаплазией. Мышечный слой бронхов и бронхиол подвергается гиперплазии. Наблюдаются признаки персистирующей эмфиземы и легочной гипертензии. Дети, страдающие бронхолегочной дисплазией, отстают в физическом и умственном развитии, легко подверга-

ются вторичной легочной инфекции.

Врожденные пороки развития. Врожденным пороком развития называют морфологический дефект органа, его части или области тела, ведущий к нарушению функции органов. Частота новорожденных с пороками развития составляет в среднем 3%, при учете микроаномалий она превышает 10%. Среди причин смерти новорожденных врожденные пороки развития занимают одно из ведущих мест. В странах с высоким уровнем медицинской помощи врожденные пороки развития достигают 20% среди причин смерти новорожденных.

По распространенности в организме врожденные пороки развития подразделяют на  изолированные (т.е. возникающие в одном органе, например, порок сердца), системные (в пределах одной системы органов, например, хондродисплазии) и множественные (в органах двух и более систем, например, синдромы Патау, Эдвардса, Дауна).

Изолированные и системные пороки классифицируют по системам органов. Множественные пороки подразделяют на синдромы и неуточненные комплексы. Синдромом множественных врожденных пороков развития называют устойчивые сочетания двух и более первичных пороков, при которых очевидна их патогенетическая связь и очерчена клиническая картина.

По этиологии врожденные пороки подразделяют на наследственно обусловленные, экзогенно обусловленные, пороки многофакторной этиологии. На долю наследственных пороков приходится около 30%; частота пороков, обусловленных внешними факторами, не превышает 5%; многофакторные пороки составляют около 35%. Примерно в 30% случаев причина врожденных пороков развития остается невыясненной.

Наследственнообусловленные пороки возникают вследствие хромосомных, геномных, а также генных мутаций. В случае хромосомных или геномных мутаций развиваются хромосомные

болезни. Всего таких болезней известно более 300. Наиболее частыми хромосомными болезнями у новорожденных являются трисомии хромосом 21, 18 и 13, моносомия Х.

Заболевания, обусловленные мутациями одного гена (генные болезни), очень многочисленны. В настоящее время известно 3500—4500 генных болезней. Они могут проявляться врожденными пороками развития, нарушениями обмена веществ в различных сочетаниях. Генные болезни подразделяют на группы согласно типам наследования. Клинические проявления некоторых генных синдромов множественных врожденных пороков приведены в таблицах 1 и 2

Таблица 1.